鱉甲煎丸在制備治療或預(yù)防非酒精性脂肪肝的藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了鱉甲煎丸在制備治療或預(yù)防非酒精性脂肪肝的藥物中的應(yīng)用。鱉甲煎丸在治療非酒精性脂肪肝方面，療效顯著，毒副作用少，使用安全。
【專利說(shuō)明】鱉甲煎丸在制備治療或預(yù)防非酒精性脂肪肝的藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及鱉甲煎丸在制備治療或預(yù)防非酒精性脂肪肝的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]鱉甲煎丸是張仲景《金匱要略》中治療瘧癥的方劑，共有23味中藥，其配伍嚴(yán)謹(jǐn)，組方科學(xué)。方中鱉甲軟堅(jiān)消癥為君，活血化瘀利濕藥物為臣，祛風(fēng)益氣養(yǎng)血藥物為佐以加強(qiáng)君藥、臣藥的治療作用，此方氣血同治、寒熱并用、升降結(jié)合、攻補(bǔ)兼施。
[0003]鱉甲煎丸的主要成分為:鳘甲膠、阿膠、蜂房(炒)、鼠婦蟲、土鱉蟲、蜣螂、硝石(精制)、柴胡、黃芩、半夏(制)、丹參、干姜、厚樸(姜制)、桂枝、白芍(炒)、射干、桃仁、牡丹皮、大黃、凌霄花、葶藶子、石韋、瞿麥。鱉甲煎丸功能主治:活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)；用于脅癥下塊。
[0004]現(xiàn)代社會(huì)肥胖人群越來(lái)越多，伴隨而來(lái)的脂肪肝也高居不下，久而久之就會(huì)發(fā)展成為脂肪肝，造成肝功能的下降甚至喪失。但是目前還缺乏有效治療非酒精性脂肪肝的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明針對(duì)目前無(wú)有效治療非酒精性脂肪肝的藥物的問(wèn)題，提供鱉甲煎丸在治療或預(yù)防非酒精性脂肪肝的藥物中的用途。
[0006]本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是:鱉甲煎丸在治療或預(yù)防非酒精性脂肪肝的藥物中的用途。
[0007]本發(fā)明中，所述的“非酒精性脂肪肝”，又稱為非酒精性脂肪性肝炎，是指在肝細(xì)胞脂肪變性基礎(chǔ)上發(fā)生的肝細(xì)胞炎癥。
[0008]所述的非酒精性脂肪性肝炎是指人或動(dòng)物的非酒精性脂肪性肝炎。
[0009]所述的“預(yù)防”，是指在可能的非酒精性脂肪性肝炎因素的存在下，使用后防止或降低非酒精性脂肪性肝炎的產(chǎn)生。
[0010]所述的“治療”，是指減輕非酒精性脂肪性肝炎的程度，或者治愈非酒精性脂肪性肝炎使之正?；?br> [0011]所述的“鱉甲煎丸”，是常規(guī)的，是出自張仲景《金匱要略》中治療瘧癥的方劑，可以按照常規(guī)知識(shí)制備，也可以是購(gòu)買自市場(chǎng)上的藥品。
[0012]本發(fā)明的鱉甲煎丸在治療時(shí)的使用劑量根據(jù)患者的年齡和病情而定，常用的每日劑量可以為0.0001~lOOOmg，優(yōu)選0.01~500mg，更優(yōu)選0.1~200mg。給藥次數(shù)一天一次或數(shù)次。
[0013]在預(yù)防或治療非酒精性脂肪肝時(shí)，鱉甲煎丸可以單獨(dú)使用或者和其他藥物聯(lián)合使用。
[0014]本發(fā)明所用的原料或試劑除特別說(shuō)明之外，均市售可得。[0015]相比于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果如下:本發(fā)明提供了一種新的治療或預(yù)防非酒精性脂肪肝的藥物一鱉甲煎丸，在治療非酒精性脂肪肝方面，療效顯著，毒副作用少，使用安全。本發(fā)明擴(kuò)大鱉甲煎丸的臨床適應(yīng)癥范圍。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0016]圖1為鱉甲煎丸對(duì)大鼠非酒精性脂肪肝的影響一肝臟病理照片(HE染色)。A.陰性對(duì)照組；B.模型組；C.秋水仙堿0.25mg/kg ;D.鱉甲煎丸3.0g/g ;E.鱉甲煎丸1.5g/kg;F.鱉甲煎丸0.75g/kg;G.鱉甲煎丸0.375g/kg。
【具體實(shí)施方式】
[0017]下面通過(guò)實(shí)施例的方式進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，按照常規(guī)方法和條件，或按照商品說(shuō)明書選擇。
[0018]實(shí)施例1
[0019]采用經(jīng)典的非酒精性脂肪性肝炎動(dòng)物模型，檢測(cè)鱉甲煎丸的藥效，發(fā)現(xiàn)具有良好的治療效果，所用模型在藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)和動(dòng)物疾病模型等書籍中均可查到，并常規(guī)用于疾病機(jī)制的探討和藥物的篩 選研究，很經(jīng)典。
[0020]以下實(shí)驗(yàn)方法中，秋水仙堿:來(lái)源于廣東彼迪藥業(yè)有限公司，批號(hào):20111002 ;鳘甲煎丸:來(lái)源于武漢中聯(lián)藥業(yè)有限公司，批號(hào):120020。
[0021]實(shí)驗(yàn)方法:
[0022]SD大鼠(購(gòu)自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物責(zé)任有限公司)正常喂養(yǎng)I周后，除陰性對(duì)照組外，其余大鼠組每天經(jīng)口灌胃(1.g.)給予高脂乳液(豬油15g，花生油15g，膽固醇7.5g，丙硫氧嘧啶0.2%，蔗糖15g，食鹽lg，奶粉8g，復(fù)合維生素0.5g，吐溫-805mL，丙二醇5mL。雙蒸水一IOOmDo于造模第7周開始1.g.給予各組大鼠應(yīng)給予藥液，lmL/100g體重,每日I次，連續(xù)4周。給藥期間繼續(xù)造模。至第10周末，大鼠稱重后股靜脈取血，3000轉(zhuǎn)/min，離心 15min，分離血清，檢測(cè)肝功能指標(biāo)(ALT、AST、ALP、TBIL、ALB、TC、TG、HDL-C, LDL-C);隨后摘取肝臟稱重，計(jì)算肝臟臟器系數(shù)。隨后將肝臟于福爾馬林液中固定待做病檢(HE染色)。
[0023]實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
[0024]鱉甲煎丸對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠肝臟臟器系數(shù)結(jié)果見表1。檢測(cè)肝功能指標(biāo)結(jié)果見表2。由此可見，鱉甲煎丸可明顯抑制飼喂高脂乳液后引起的動(dòng)物體重下降，降低肝臟臟器系數(shù)，此作用在0.375g/kg的劑量下(大鼠)即有顯效(表1)。3.0g/kg的鱉甲煎丸可明顯降低血清ALP和ALB的水平(表2)，說(shuō)明鱉甲煎丸可能有促進(jìn)肝臟功能的恢復(fù)、促進(jìn)物質(zhì)的正常代謝及保肝作用。
[0025]肝臟病理HE染色圖見圖1。HE染色顯示鱉甲煎丸對(duì)肝臟病理的影響見表3。肝臟HE染色病理顯示:模型組大鼠肝細(xì)胞均顯示程度不同脂肪變性，表現(xiàn)為肝細(xì)胞內(nèi)有大量空泡，細(xì)胞核縮小或消失，位于細(xì)胞周邊。肝小葉結(jié)構(gòu)被破壞，匯管區(qū)有程度不同的炎性細(xì)胞，并可見散在的成纖維細(xì)胞及交織成細(xì)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的纖維組織；0.25mg/kg秋水仙堿明顯減輕了肝臟的脂肪變性，4個(gè)劑量組的鱉甲煎丸均明顯減輕了大鼠肝臟的脂肪變性，此作用呈現(xiàn)了良好的量效關(guān)系。表現(xiàn)為肝細(xì)胞內(nèi)的空泡數(shù)量和體積均減小，炎性細(xì)胞和成纖維細(xì)胞明顯減少或消失，部分大鼠肝臟完全恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)。此作用在0.375g/kg的小劑量下即有顯效(表3和圖1)。
[0026]鑒于現(xiàn)代社會(huì)肥胖人群越來(lái)越多，伴隨而來(lái)的脂肪肝也高居不下，久而久之就會(huì)發(fā)展成為脂肪性肝纖維化。鱉甲煎丸在治療非酒精性脂肪性肝炎的大鼠模型中有良效:可減小肝臟的臟器系數(shù)、增加動(dòng)物體重(模型動(dòng)物由于大量飼喂高脂乳液，影響了正常食欲，因此造成攝食量減少所致的體重下降。鱉甲煎丸由于改善了肝功能狀況，促進(jìn)肝臟的正常代謝，因此使得由于造模引起的大鼠體重下降得以明顯恢復(fù))、改善多項(xiàng)肝臟的生化檢測(cè)指標(biāo)。
[0027]由此實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，鱉甲煎丸對(duì)大鼠非酒精性脂肪肝有良好的治療作用。
[0028]表1.鱉甲煎丸對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠肝臟臟器系數(shù)的影響(n=10，1-士SD)
【權(quán)利要求】
1.鱉甲煎丸在制備治療或預(yù)防非酒精性脂肪肝的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K35/56GK103933489SQ201310025122
【公開日】2014年7月23日 申請(qǐng)日期:2013年1月23日 優(yōu)先權(quán)日:2013年1月23日
【發(fā)明者】陳訓(xùn), 董文心, 周琦, 辛俐華, 劉莉, 方濤, 馬駿, 宋娜, 孫金霞, 沈映虹, 王冰, 顧豐華, 陳嘉, 劉翔, 趙緒韜 申請(qǐng)人:武漢中聯(lián)藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司