一種預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，它由以下重量百分比的組分組成：氨基葡萄糖鹽酸鹽15%～35%、生物碳酸鈣20%～40%、骨碎補(bǔ)提取物5%～20%、酪蛋白磷酸肽1%～5%、硫酸軟骨素10%～20%、淫羊藿提取物10%～30%。本發(fā)明所述的藥物組合物可以明顯抑制關(guān)節(jié)炎患者血清及關(guān)節(jié)液中的炎癥細(xì)胞因子，減輕患者的癥狀和體征，并能調(diào)節(jié)患者的免疫功能，能有效預(yù)防和治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等疾病。本發(fā)明還提供了所述藥物組合物在制備預(yù)防和治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等疾病的藥物中的應(yīng)用。
【專利說明】一種預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物組合物，具體涉及一種可以預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，及其在制備預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的藥物或保健品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]關(guān)節(jié)炎是指由炎癥、感染、創(chuàng)傷或其他因素引起的關(guān)節(jié)炎性病變，屬自身免疫性疾病，是中老年人常見病。其病變特征是持續(xù)性進(jìn)行的滑膜炎，表現(xiàn)為滑膜增厚，滑液增加，血管增生，炎性細(xì)胞浸潤，進(jìn)而侵襲軟骨及骨組織，導(dǎo)致關(guān)節(jié)受損。其中，吞噬細(xì)胞產(chǎn)生的大量氧自由基在關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。
[0003]目前，西醫(yī)對關(guān)節(jié)炎的治療尚無特效藥物，常規(guī)用藥以激素類藥物為主，其治療目的通常是暫時止痛。另外，長期服用激素類藥物會產(chǎn)生向心性肥胖(水牛背，滿月臉)，骨質(zhì)疏松，免疫力低下等副作用。
[0004]純中藥治療關(guān)節(jié)炎療效單一，效果緩慢，療程長。針灸、按摩等中醫(yī)理療治療關(guān)節(jié)炎只能是一種輔助的作用，緩解關(guān)節(jié)疼痛，沒有本質(zhì)的作用。
[0005]本發(fā)明的目的是針對上述現(xiàn)象，旨在提供可以有效預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，通過化學(xué)藥物與中藥的有效組合，以快速有效緩解關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀，且無明顯副作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

`[0006]本發(fā)明的目的在于:提供一種預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，以提高對風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等病的預(yù)防及治療效果。
[0007]本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
[0008]提供一種預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，它由以下重量百分比的組分組成:
[0009]氨基葡萄糖鹽酸鹽15%-35%、生物碳酸鈣20%-40%、骨碎補(bǔ)提取物5%-20%、酪蛋白磷酸肽1%-5%、硫酸軟骨素10%-20%、淫羊藿提取物10%-30%。
[0010]所述藥物組合物優(yōu)選由以下重量百分比的組分組成:
[0011]氨基葡萄糖鹽酸鹽20%-30%、生物碳酸鈣30%-35%、骨碎補(bǔ)提取物5%-10%、酪蛋白磷酸肽1%-2%、硫酸軟骨素15%-20%、淫羊藿提取物10%-20%。
[0012]所述藥物組合物最優(yōu)選由以下重量百分比的組分組成:
[0013]氨基葡萄糖鹽酸鹽25%、生物碳酸鈣34%、骨碎補(bǔ)提取物7.5%、酪蛋白磷酸肽2%、硫酸軟骨素17.5%、淫羊藿提取物14%。
[0014]本發(fā)明所述的藥物組合物中，骨碎補(bǔ)提取物來源于水龍骨科植物槲蕨Drynariafortunei (Kunze)J.Sm.的干燥根莖提取物，是具有統(tǒng)一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的市售產(chǎn)品，為棕黃色粉劑；淫羊藿提取物來源于為小檗科植物心葉淫羊藿(Epimedium brevicornum Maxim.)、箭葉淫羊藿(Epimedium sagittatum (Sieb.et Zucc.) Maxim.)、柔毛淫羊藿(Epimediumpubescens Maxim.)、巫山淫羊藿(Epimedium wushanense Τ.S.Ying)、或朝鮮淫羊藿(Epimedium koreanum Nakai)的干燥地上部分,是具有統(tǒng)一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的市售產(chǎn)品，為棕色粉末狀產(chǎn)品。
[0015]本發(fā)明所述藥物組合物中的其他組分也均可市購獲得，所述藥物組合物的制備方法是將所述幾種藥物簡單混合即可。
[0016]本發(fā)明還提供所述藥物組合物在制備預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的藥物或保健品中的應(yīng)用。
[0017]所述應(yīng)用是將所述藥物組合物結(jié)合常規(guī)輔料制備成制成各種制劑工藝可以接受的劑型，其中所述輔料占藥物或保健品總重量0.5%-25%。
[0018]所述輔料可以是崩解劑、填充劑、潤滑劑、矯味劑或賦形劑中的一種或幾種。其中所述崩解劑可以是淀粉；所述填充劑可以是淀粉或糊精；所述潤滑劑可以是硬脂酸鎂；所述矯味劑可以是乳糖；所述賦形劑可以是微晶纖維素。
[0019]所述制劑工藝可以接受的劑型可以是硬膠囊、片劑或顆粒劑。
[0020]例如可以按照以下方法實(shí)現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物在制備預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的硬膠囊中的應(yīng)用:
[0021](I)按配方比例稱取檢驗(yàn)合格的氨基葡萄糖鹽酸鹽、生物碳酸鈣、骨碎補(bǔ)提取物、酪蛋白磷酸肽、硫酸軟骨素、淫羊藿提取物，過80目篩，混合；
[0022](2)再按照所述輔料重量比例加入崩解劑和填充劑，混合均勻；
[0023](3)用全自動膠囊填充機(jī)填充成膠囊；
[0024](4)將上述膠囊整粒、拋光、包裝。
[0025]其中步驟(2)中所述填充劑、崩解劑為符合2010版《中國藥典》藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的常用藥用輔料，如硬脂酸鎂等。
[0026]本發(fā)明藥物組合物中，氨基葡萄糖鹽酸鹽具有提高免疫力、抑制、阻止炎癥進(jìn)程的功能，具有明顯的消炎鎮(zhèn)痛作用。氨基葡萄糖鹽酸鹽還能促進(jìn)人體粘多糖的合成，提高關(guān)節(jié)滑液的粘性，能改善關(guān)節(jié)軟骨的代謝，有利于關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)。硫酸軟骨素對改善老年退行性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有良好的效果。骨碎補(bǔ)提取物具有刺激骨關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞代償性增生作用，并能部分改善由于力學(xué)應(yīng)力線改變造成關(guān)節(jié)軟骨的退行性變，從而降低骨關(guān)節(jié)病變率。淫羊藿提取物具有促進(jìn)骨髓細(xì)胞DNA的合成作用，具有良好的強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕、抗菌消炎等作用。酪蛋白磷酸肽能抑制磷酸鈣沉淀的形成，使游離鈣保持較高的濃度，促進(jìn)鈣的被動吸收和利用，并減弱破骨細(xì)胞作用及抑制骨的再吸收。生物碳酸鈣是優(yōu)于碳酸鈣、乳酸鈣等鈣劑的良好鈣源。
[0027]本發(fā)明通過將上述幾種藥物按特定比例有機(jī)地配伍，得到一種具有顯著預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的藥物組合物。
[0028]本發(fā)明藥物組合物的具體效果可以通過如下實(shí)驗(yàn)證明:
[0029]I材料和方法
[0030]1.1動物Wistar大鼠，雌性，體重180-200g，2_3月齡；C57純種小鼠18_20g，均由長沙市開福區(qū)東創(chuàng)實(shí)驗(yàn)動物科技服務(wù)部提供。
[0031]1.2主要試劑
[0032]BCG、LPS、Con A、BSA、放線菌素 D、TNF α 標(biāo)準(zhǔn)品、IL-1 標(biāo)準(zhǔn)品、IL-6、IL-8 檢測試劑盒、MTT、L929細(xì)胞株。[0033]受試品:由本發(fā)明實(shí)施例方法制備的樣品。
[0034]1.3 方法
[0035]1.3.1大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎動物模型的建立及實(shí)驗(yàn)分組
[0036]將同一批號BCG80°C滅活lh，用滅菌的液體石蠟配成10g/L，振蕩混勻，于大鼠左后足墊皮內(nèi)注射0.1ml致炎。正常對照組注射0.1ml生理鹽水。
[0037]實(shí)驗(yàn)分組及給藥劑量:⑴正常對照組；(2)模型對照組；(3)低劑量組；⑷高劑量組，每組8只大鼠。低劑量組給藥量相當(dāng)于人體推薦劑量(0.06g/kg.bw)的5倍，為
0.3g/kg *bw,高劑量組相當(dāng)于人體推薦劑量(0.06g/kg *bw)的10倍,為0.6g/kg *bw。于致炎當(dāng)天高劑量組、低劑量組分別灌胃給予受試品:0.3g/kg.bw、0.6g/kg.bw,連續(xù)14d。正常對照組和模型對照組給予等體積的蒸餾水。于致炎后0、5、10、15、19d等不同時期，進(jìn)行病情觀察累計(jì)關(guān)節(jié)炎指數(shù)。于實(shí)驗(yàn)第19d，將大鼠斷頭取血，分離血清，0.45μπι濾膜過濾除菌，_20°C保存，待測細(xì)胞因子。
[0038]1.3.2關(guān)節(jié)浸液的獲取
[0039]致炎19d，處死大鼠，在踝關(guān)節(jié)上方0.5cm處剪下未注射佐劑側(cè)腫脹足爪，剝下皮膚，用剪刀將足爪縱切，放入5ml生理鹽水，于 4°C浸泡過夜，離心取上清液，過濾除菌，-20°C保存待測。
[0040]1.3.3大鼠腹腔巨噬細(xì)胞(ΜΦ)的制備及細(xì)胞因子的誘生
[0041]大鼠腹腔ΜΦ的制備方法為在ΜΦ單層加入LPS，每孔lml，終濃度為30μ g/ml，在37 °C 5%C02條件下，培養(yǎng)48h (TNF α培養(yǎng)24h)收獲上清液分裝待測。
[0042]1.3.4大鼠脾淋巴細(xì)胞的制備及細(xì)胞因子的誘生
[0043]無菌條件下取大鼠脾臟制備單細(xì)胞懸液，分離淋巴細(xì)胞，用5%FCS_RPMI1640洗滌兩次，10%FCS-RPMI1640調(diào)細(xì)胞濃度為5 X IO9個/L加入24孔板，Iml/孔加入5mg/LCon A,37°C 5%C02條件下孵育48h，離心，收獲上清液分裝，_20°C保存待測。
[0044]1.3.5細(xì)胞因子的測定方法
[0045]采用胸腺細(xì)胞法測定IL-1活性。IL-6含量檢測采用ELISA夾心法。IL_8含量檢測采用ELISA夾心法。采用L929細(xì)胞法測定TNF-α活性。
[0046]2 結(jié)果
[0047]2.1受試品對大鼠模型治療作用的觀察
[0048]Wistar大鼠注射佐劑后，I-4d在注射部位有急性炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為紅斑和腫脹；7-12d急性炎癥反應(yīng)消退；12-28d產(chǎn)生全身炎癥變化，在耳部、尾部、前肢和未注射佐劑的后肢均出現(xiàn)紅斑、腫脹、血管周圍炎等。治療19d后，受試品高、低劑量組大鼠Al較模型對照組大鼠比較明顯降低。
[0049]2.2受試品治療后模型大鼠血清細(xì)胞因子的變化
[0050]由表I可見，與正常對照組相比，模型對照組大鼠血清中IL-1、IL-6、IL_8、TNF-α水平明顯提高，經(jīng)受試品治療19d后，血清中IL-l、IL-6、IL-8、TNF-a水平明顯降低。
[0051]表1:樣品對類風(fēng)濕大鼠血清細(xì)胞因子的影響
[0052]
【權(quán)利要求】
1.一種預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于，它由以下重量百分比的組分組成:氨基葡萄糖鹽酸鹽15%-35%、生物碳酸鈣20%-40%、骨碎補(bǔ)提取物5%-20%、酪蛋白磷酸肽1%-5%、硫酸軟骨素10%-20%、淫羊藿提取物10%-30%。
2.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由以下重量百分比的組分組成:氨基葡萄糖鹽酸鹽20%-30%、生物碳酸鈣30%-35%、骨碎補(bǔ)提取物5%-10%、酪蛋白磷酸肽1%-2%、硫酸軟骨素15%-20%、淫羊藿提取物10%-20%。
3.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由以下重量百分比的組分組成:氨基葡萄糖鹽酸鹽25%、生物碳酸鈣34%、骨碎補(bǔ)提取物7.5%、酪蛋白磷酸肽2%、硫酸軟骨素17.5%、淫羊藿提取物14%。
4.權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的藥物或保健品中的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于:所述應(yīng)用是將所述藥物組合物結(jié)合常規(guī)輔料制備成制成各種制劑工藝可以接受的劑型，其中所述輔料占藥物或保健品總重量的0.5% -25%。
6.權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于:所述輔料是崩解劑、填充劑、潤滑劑、矯味劑或賦形劑中的一種或幾種。
7.權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的崩解劑是淀粉；所述的填充劑是淀粉或糊精；所述的潤滑劑是硬脂酸鎂；所述的矯味劑是乳糖；所述的賦形劑是微晶纖維素。
8.權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于:所述制劑工 藝可以接受的劑型是硬膠囊、片劑或顆粒劑。
【文檔編號】A61P29/00GK103446577SQ201310395291
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年9月3日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月3日
【發(fā)明者】龐會心 申請人:龐會心