專利名稱：一種治療巴瑞特綜合癥的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及消化內(nèi)科臨床用藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療巴瑞特綜合癥的藥物。
背景技術(shù)：
巴瑞特綜合癥(Barrett Syndrome),又稱Barrett潰瘍,是指食管下端粘膜被胃柱狀上皮所取代。1950年首先由Barrett描述，故稱Barrett綜合征。本征可為先天性，但常繼發(fā)于反流性食管炎，在胃-食管反流的基礎(chǔ)上發(fā)生食管炎和潰瘍。其病理特點(diǎn)為不耐酸的鱗狀上皮遭到損害，耐酸的柱狀上皮再生并逐漸向上蔓延累及食管下段。潰瘍可穿透食管壁，使縱隔組織纖維化和發(fā)生淋巴結(jié)炎，如果血管受到破壞則引起出血，縱隔和胸膜可有化膿性病變。鏡檢粘膜內(nèi)層具有非典型柱狀上皮的異常和增生。臨床對于巴瑞特綜合癥的治療多與反流性食管炎相同，如應(yīng)用粘膜保護(hù)劑硫糖鋁，同時(shí)給予H2-受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑和促動(dòng)力藥普瑞博思。但實(shí)際上臨床效果并不明顯。其原因在于巴瑞特綜合癥與反流性食管炎病理機(jī)制并不相同。反流性食管炎發(fā)病的病理生理基礎(chǔ)是食管胃運(yùn)動(dòng)動(dòng)力障礙，包括食管體部的運(yùn)動(dòng)功能、LES功能及胃運(yùn)動(dòng)功能障礙，造成胸骨后燒灼感。反流性食管炎是巴瑞特綜合癥的誘發(fā)因素，但仍有一部分病例甚至并沒有反流性食管炎的基礎(chǔ)，而僅僅表現(xiàn)胃柱狀上皮食管移行，繼而產(chǎn)生潰瘍。而中醫(yī)治療也是多將二者治療相混淆，多從肝氣犯胃、肝胃郁熱、脾胃陰虛入手，治療可以改善胃腸動(dòng)力，解決脘痛噯氣等癥狀，但是不能從根本上解決“胃柱狀上皮食管移行”這一病理因素，故而一旦進(jìn)食冷、熱食物，特別是酸性食物后，又會復(fù)發(fā)。故而，目前巴瑞特綜合癥患者，往往會因?yàn)轭l繁的發(fā)作而進(jìn)行外科手術(shù)，將胃柱狀上皮食管移行部分行外科切除。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且有效防止復(fù)發(fā)的治療巴瑞特綜合癥的藥物。本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是:一種治療巴瑞特綜合癥的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:荔枝核1(Γ30份、圣羅勒6 12份、茯苓3 10份、陳皮6 12份、梗通草3 10份、絡(luò)石藤6 12份、葛根6 12份、七葉一枝花6 12份、絲瓜絡(luò)6 12份、省雀花I飛份、焦麥芽3 10份、焦谷芽1(Γ25份。本發(fā)明中藥是由下述最佳重量份配比的原料制備而成的:荔枝核20份、圣羅勒10份、茯苓6份、陳皮10份、梗通草6份、絡(luò)石藤10份、葛根10份、七葉一枝花10份、絲瓜絡(luò)10份、省雀花2份、焦麥芽6份、焦谷芽20份。其中所述的:蒸枝核，為無患子科植物蒸枝Litchi chinensis Sonn.的干燥成熟種子。性味甘、微苦，溫。歸肝、腎經(jīng)。功可行氣散結(jié)，祛寒止痛。圣羅勒,為唇形科植物圣羅勒Ocimum sanctum L.的帶根全草。功可止痛；平喘。主頭痛；哮喘。
茯苓，為多孔菌科真菌茯苓Poriacocos (Schw.) Wolf菌核的白色部份。性味甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。功可利水滲濕，健脾，化痰，寧心安神。陳皮,為蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。性味苦、辛，溫。歸肺、脾經(jīng)。功可理氣健脾，燥濕化痰。梗通草,為豆科植物田阜角莖Aeschynomene indica L.的莖髓。性味苦、平。歸肺、胃經(jīng)。清熱，利尿，通乳，明目。絡(luò)石藤，為夾竹桃科植物絡(luò)石Trachelospermumjasminoides (Lindl.)Lem.的干燥帶葉藤莖?？?，微寒。歸心、肝、腎經(jīng)。功可祛風(fēng)通絡(luò)，涼血消腫。葛根，葛根為豆科植物粉葛的根。甘、辛，平。入脾，胃經(jīng)。功可解表，透疹，舒筋，生津，止瀉。七葉一枝花，為百合科植物七葉一枝花Paris polyphylla Sm.的根莖。苦,微寒。入肝經(jīng)。功可清熱解毒，消腫，解痙。絲瓜絡(luò),為葫蘆科植物絲瓜Luffa cylindrica (L.)Roem.的干燥成熟果實(shí)的維管束。甘，平。歸肺、胃、肝經(jīng)。功可通絡(luò)，活血，祛風(fēng)。省雀花，為金縷梅科植物馬蹄荷的莖。酸澀，溫。功可舒筋活血，活絡(luò)止痛。治風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，坐骨神經(jīng)痛。焦麥芽,為禾本科植物大麥Hordeum vu lgare L.的成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥,照清炒法炒至焦褐色，放涼，篩去灰屑。性味甘，平。歸脾、胃經(jīng)。功可行氣消食，健脾開胃，退乳消脹。焦谷芽，為 禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。功可消食和中，健脾開胃。組方原理:巴瑞特綜合癥是指食管下端粘膜被胃柱狀上皮所取代。目前中醫(yī)對于巴瑞特綜合癥的治療多與反流性食管炎相同，多從肝氣犯胃、肝胃郁熱、脾胃陰虛入手，治療可以改善胃腸動(dòng)力，解決脘痛噯氣等癥狀，但是不能從根本上解決“胃柱狀上皮食管移行”這一病理因素，故而一旦進(jìn)食冷、熱食物，特別是酸性食物后，又會復(fù)發(fā)。申請人經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)推敲驗(yàn)證得出本發(fā)明公開的方劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點(diǎn)。1、組方獨(dú)特:發(fā)明人認(rèn)為本病為痰夾瘀血而成，痰瘀互結(jié)，膠著為患，應(yīng)活血、祛痰、散結(jié)、通絡(luò)并進(jìn)，方可改善巴瑞特綜合癥粘膜異常增生的病理現(xiàn)狀；方中避免使用柴胡、郁金、龍膽草等清肝行氣的藥物，其原因在于該類藥物并不能改善粘膜異常增生，反而容易寒涼疏泄太過傷陽傷陰；故而方中取荔枝核、圣羅勒為君，荔枝核可以入胃脘食道，行氣散結(jié)，祛寒止痛；圣羅勒原本功效為止痛平喘，主頭痛、哮喘，但是申請人細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，圣羅勒的精油可以保護(hù)不耐酸的鱗狀上皮細(xì)胞，防止胃柱狀上皮再生移行；荔枝核、圣羅勒二者配合，一方面通過溫通行散來改善胃腸動(dòng)力，解決脘痛噯氣等癥狀，另一方面可以通過圣羅勒保護(hù)食道下段粘膜；荔枝核可以增加圣羅勒這方面的療效。2、血分藥絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、省雀花除涼血活血功效外，均有通絡(luò)作用，一藥多效，有助于減少藥物種類和用量，不增加肝腎負(fù)擔(dān)；而省雀花原本用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，坐骨神經(jīng)痛，但申請人實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，加入少量的省雀花有助于降逆，且該種沉降不是通過氣機(jī)作用，而是從血分、從絡(luò)脈，有助于防止胃柱狀上皮食管移行。
3、理脾以化濕，治病求其源頭，故而本發(fā)明處方用茯苓、陳皮健脾利濕。4、葛根舒筋、七葉一枝花解痙、省雀花行竄活絡(luò)，三藥共同作用以求緩解食道下段平滑肌痙攣，減少胃上口牽拉張力，有助于緩解食道反流。5、組方開闔有道，本方中取梗通草，梗通草不同于通草(五加科植物通脫木)，通草從《本草匯言》中記載:“陰陽兩虛者禁用”，主要的原因在于通草開合的力度較大，虛者使用，則易耗散氣陰，而梗通草味淡氣清，其氣清，降也，其味淡，開也，一味藥則具有氣機(jī)開闔之功，且無傷氣陰之虞；而焦麥芽和焦谷芽的使用，也是從內(nèi)實(shí)脾氣考慮；同時(shí)本方避免使用烏賊骨等抗酸藥物，通過“以通治酸”。6、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效:荔枝核量較大，發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，只有加大劑量荔枝核方可以幫助圣羅勒藥效行散；而省雀花的劑量很小，原因是中大劑量的省雀花用于活血止痛，而本方中取省雀花作用在于活絡(luò)降逆，無需大劑量，微微即可。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)際情況，對本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說明。實(shí)施例1，原料藥重量配比:荔枝核20g、圣羅勒10g、茯苓6g、陳皮10g、梗通草6g、絡(luò)石藤log、葛根10g、七葉一枝花10g、絲瓜絡(luò)12g、省雀花2g、焦麥芽6g、焦谷芽20g。實(shí)施例1的制備方法是:將荔枝核、圣羅勒、茯苓、陳皮、梗通草、絡(luò)石藤、葛根、七葉一枝花、絲瓜絡(luò)、省雀花、焦麥芽、焦谷芽混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，分成兩份早晚服用。實(shí)施例2，原料藥重量配比:荔`枝核10份、圣羅勒6份、茯苓3份、陳皮6份、梗通草3份、絡(luò)石藤6份、葛根6份、七葉一枝花6份、絲瓜絡(luò)6份、省雀花I份、焦麥芽3份、焦谷芽10份。實(shí)施例3，原料藥重量配比:蒸枝核20份、圣羅勒10份、茯苓6份、陳皮10份、梗通草6份、絡(luò)石藤10份、葛根10份、七葉一枝花10份、絲瓜絡(luò)10份、省雀花2份、焦麥芽6份、焦谷芽20份。實(shí)施例4，原料藥重量配比:蒸枝核30份、圣羅勒12份、茯苓10份、陳皮12份、梗通草10份、絡(luò)石藤12份、葛根12份、七葉一枝花12份、絲瓜絡(luò)12份、省雀花5份、焦麥芽10份、焦谷芽25份。實(shí)施例2 4的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將葛根、圣羅勒、梗通草粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用；
(2)將焦谷芽、焦麥芽粉碎過150目篩，成細(xì)粉備用；
(3)荔枝核、茯苓、陳皮、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、七葉一枝花、省雀花混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時(shí)，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀，噴霧干燥，得出初料；
(4)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，加入步驟2中所得細(xì)粉混勻，過60目篩，壓片而成。可以設(shè)定片劑單片劑量為0.5g。上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，活血、祛痰、散結(jié)、通絡(luò)，有效達(dá)到治療巴瑞特綜合癥之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。I對象與方法
1.1對象
1.1.1病例選擇:2006年3月 2012年12月診斷為巴瑞特綜合癥70例，均為門診病人，分為對照組、湯劑組和片劑組。對照組20例，年齡45 74(57.32±12.71)歲；湯劑組22例，年齡41 72 (61.89±17.09)歲;片劑組28例，年齡46 78 (63.48± 13.11)歲。三組患者治療前在性別、年齡、病情上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1.1.2診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《消化內(nèi)科疾病診治指南》(第2版)，除反復(fù)發(fā)作的下段胸骨后疼痛和燒灼感外，X線檢查可見食管壁呈孤立性火山口狀潰瘍或龕影，距火山口的遠(yuǎn)端皺褶消失或不典型的皺褶，病變上方痙攣，由于水腫而狹窄；食管鏡檢查可見火山口狀潰瘍灶、粘膜皺褶欠清，炎癥水腫、出血、白斑。脫落細(xì)胞檢查無惡性細(xì)胞。1.2 方法。1.2.1治療方法:對照·組采取對癥治療，采用硫糖鋁和促動(dòng)力藥普瑞博思口服。湯劑組以本發(fā)明實(shí)施例1中所得湯劑口服，2次/d。片劑組以本發(fā)明實(shí)施例3中所得片劑口服，2g/次，2次/d。I個(gè)月為I療程。1.2.2療效標(biāo)準(zhǔn):參照《消化內(nèi)科疾病診治指南》，痊愈:臨床癥狀、體征消失；顯效:臨床癥狀、體征基本好轉(zhuǎn)；有效:臨床癥狀、體征減輕；無效:臨床癥狀、體征無變化。1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X 2檢驗(yàn)。2 結(jié)果。2.1三組患者臨床療效比較:三組完成病例計(jì)算愈顯率分別為:對照組50.00%,湯劑組81.82%，片劑組78.57%，湯劑組和片劑組愈顯率明顯高于對照組(P〈0.05)。2.2三組患者食道下段粘膜內(nèi)層鏡檢結(jié)果:治療前后比較，對照組30.00%出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，湯劑組68.18%出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，片劑組67.86%出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，湯劑組和片劑組愈顯率明顯高于對照組(Ρ〈0.05)。2.3三組患者復(fù)發(fā)率比較:隨訪半年，半年內(nèi)各組復(fù)發(fā)率為:對照組85.00%,湯劑組45.45%，片劑組39.29%，片劑組和湯劑組的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(Ρ〈0.05)。2.4三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較:對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)共4例，發(fā)生率為20.00% ;湯劑組出現(xiàn)不良反應(yīng)共2例，發(fā)生率為9.09% ;片劑組出現(xiàn)不良反應(yīng)共3例，發(fā)生率為10.71%。上述不良反應(yīng)均輕微，為一過性反應(yīng)。片劑組和湯劑組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(Ρ〈0.05)。3.結(jié)論。本研究結(jié)果顯示，服用本發(fā)明的湯劑組和片劑組愈顯率明顯高于對照組，且而不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對照組，說明本發(fā)明在治療巴瑞特綜合癥方面擁有不良反應(yīng)較輕、安全性較高的優(yōu)點(diǎn)。
權(quán)利要求
1.一種治療巴瑞特綜合癥的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:荔枝核1(Γ30份、圣羅勒6 12份、茯苓3 10份、陳皮6 12份、梗通草3 10份、絡(luò)石藤6^12份、葛根6 12份、七葉一枝花6 12份、絲瓜絡(luò)6 12份、省雀花I飛份、焦麥芽3 10份、焦谷芽1(Γ25份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療巴瑞特綜合癥的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:荔枝核20份、圣羅勒10份、茯苓6份、陳皮10份、梗通草6份、絡(luò)石藤10份、葛根10份、七葉一枝花10份、絲瓜絡(luò)10份、省雀花2份、焦麥芽6份、焦谷芽20份。`
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療巴瑞特綜合癥的藥物，以解決巴瑞特綜合癥的治療問題。其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成荔枝核、圣羅勒、茯苓、陳皮、梗通草、絡(luò)石藤、葛根、七葉一枝花、絲瓜絡(luò)、省雀花、焦麥芽、焦谷芽。臨床實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明治療巴瑞特綜合癥具有療效好和安全性較高的特點(diǎn)，值得臨床應(yīng)用、推廣。
文檔編號A61K36/8998GK103157042SQ201310107710
公開日2013年6月19日 申請日期2013年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月31日
發(fā)明者王玲 申請人:王玲