專利名稱：一種治療多發(fā)性骨軟骨瘤藥物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療多發(fā)性骨軟骨瘤藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
骨軟骨瘤屬于良性骨腫瘤，又稱骨疣，好發(fā)于四肢長(zhǎng)骨干骺端，形狀不一，可出現(xiàn)神經(jīng)壓迫癥狀或關(guān)節(jié)功能障礙。骨軟骨瘤無(wú)特殊治療方法，僅在局部不適，腫瘤較大并壓迫周圍組織產(chǎn)生癥狀及發(fā)育停止后腫瘤繼續(xù)增大時(shí)方采取手術(shù)切除。骨軟骨瘤有單發(fā)性和多發(fā)性兩種，多發(fā)性骨軟骨瘤腫瘤細(xì)小，常伴有骨骼發(fā)育異常。因其多發(fā)，故而無(wú)法通過(guò)手術(shù)進(jìn)行控制，但由于多發(fā)性骨軟骨瘤起自干骺端，如不進(jìn)行治療，則常引起骨骼發(fā)育障礙，常造成四肢長(zhǎng)骨短縮或彎曲畸形，身材矮小。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的治療多發(fā)性骨軟骨瘤藥物的制備方法。本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案是:一種治療多發(fā)性骨軟骨瘤的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:荔枝核1(Γ30份、枳茹6 12份、絡(luò)石藤6^12份、絲瓜絡(luò)6 12份、九里香I飛份、茯苓3 10份、陳皮6 12份、葛根6 12份、七葉一枝花6 12份、梗通草3 10份、焦麥芽3 10份、焦谷芽10 25份。本發(fā)明中藥按下列方法制備而成:
(1)將葛根、枳茹、梗通 草粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用；
(2)將焦麥芽、焦谷芽粉碎過(guò)150目篩，成細(xì)粉備用；
(3)荔枝核、茯苓、陳皮、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時(shí)，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀，噴霧干燥，得出初料；
(4)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，加入步驟2中所得細(xì)粉混勻，過(guò)60目篩，裝膠囊而成。其中所述的:
蒸枝核，為無(wú)患子科植物蒸枝Litchi chinensis Sonn.的干燥成熟種子。性味甘、微苦，溫。歸肝、腎經(jīng)。功可行氣散結(jié)，祛寒止痛。積苑,為蕓香科植物枸橘Poncirus tuifoliata (L.)Raf.的樹皮屑或果皮屑。性味辛；溫。歸肝；腎經(jīng)。功可息風(fēng)止痙；化痰通絡(luò)。主中風(fēng)身體強(qiáng)直；屈伸不利；口眼斜。茯苓，為多孔菌科真菌茯苓Poriacocos (Schw.) Wolf菌核的白色部份。性味甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。功可利水滲濕，健脾，化痰，寧心安神。陳皮,為蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。性味苦、辛，溫。歸肺、脾經(jīng)。功可理氣健脾，燥濕化痰。梗通草,為豆科植物田阜角莖Aeschynomene indica L.的莖髓。性味苦、平。歸肺、胃經(jīng)。清熱，利尿，通乳，明目。絡(luò)石藤，為夾竹桃科植物絡(luò)石Trachelospermumjasminoides (Lindl.)Lem.的干燥帶葉藤莖。苦，微寒。歸心、肝、腎經(jīng)。功可祛風(fēng)通絡(luò)，涼血消腫。葛根，葛根為豆科植物粉葛的根。甘、辛，平。入脾，胃經(jīng)。功可解表，透疹，舒筋，生津，止瀉。七葉一枝花,為百合科植物七葉一枝花Paris polyphylla Sm.的根莖?？?微寒。入肝經(jīng)。功可清熱解毒，消腫，解痙。絲瓜絡(luò),為葫蘆科植物絲瓜Luffa cylindrica (L.)Roem.的干燥成熟果實(shí)的維管束。甘，平。歸肺、胃、肝經(jīng)。功可通絡(luò)，活血，祛風(fēng)。九里香，為蕓香科植物九里香Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata(L.)xjack的干燥葉和帶葉嫩枝。辛、微苦，溫。行氣活血散瘀，鎮(zhèn)驚，解毒消腫，袪風(fēng)活絡(luò)。焦麥芽,為禾本科植物大麥Hordeum vu lgare L.的成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥,照清炒法炒至焦褐色，放涼，篩去灰屑。性味甘，平。歸脾、胃經(jīng)。功可行氣消食，健脾開(kāi)胃，退乳消脹。焦谷芽，為禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。功可消食和中，健脾開(kāi)胃。組方原理:多發(fā)性骨軟骨瘤是一種良性骨腫瘤，目前臨床上常無(wú)治療該病的藥物。發(fā)明人經(jīng)過(guò)多年臨床研究發(fā)現(xiàn)，多發(fā)性骨軟骨瘤的發(fā)病機(jī)理在于“骨骺軟骨細(xì)胞不規(guī)則分裂”，并經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn)推敲驗(yàn)證得出本發(fā)明公開(kāi)的方劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點(diǎn)。1、組方獨(dú)特:發(fā)明人認(rèn)為本病為痰夾瘀血而成，痰瘀互結(jié)，膠著為患，應(yīng)活血、祛痰、散結(jié)、通絡(luò)并進(jìn)，方可改善多發(fā)性骨軟骨瘤骨骺骨化中心骨骺軟骨細(xì)胞不規(guī)則分裂的病理現(xiàn)狀；方中避免使用培補(bǔ)肝腎的藥物，尤其是避免使用血肉有情之品，其原因在于該類藥物并不能改善成骨異常，反而由于“補(bǔ)其不虛”造成積熱于內(nèi)，促進(jìn)病情發(fā)展；故而方中取荔枝核、枳茹為君，荔枝核可以入關(guān)節(jié)骨骺，行氣散結(jié)，祛寒止痛；枳茹息風(fēng)止痙，化痰通絡(luò)，臨床原多用于中風(fēng)后遺癥，但發(fā)明人實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，小劑量的枳茹水煎劑或揮發(fā)油均對(duì)于細(xì)胞培養(yǎng)中的骨骺軟骨細(xì)胞有保護(hù)作用；所述的荔枝核行散力強(qiáng)，而枳茹從痰從風(fēng)，二者配合，一開(kāi)一闔，一方面通過(guò)息風(fēng)化痰來(lái)解決骨骺成骨中心島狀成骨不均的問(wèn)題，另一方面可以通過(guò)通絡(luò)散瘀緩解疼痛，緩解臨床癥狀。2、血分藥絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、九里香除涼血活血功效外，均有通絡(luò)作用，一藥多效，有助于減少藥物種類和用量，不增加肝腎負(fù)擔(dān)。3、理脾以化濕，治病求其源頭，故而本發(fā)明處方用茯苓、陳皮配合枳茹利濕化痰。4、葛根舒筋、七葉一枝花解痙、九里香行竄活絡(luò)，三藥共同作用以求緩解關(guān)節(jié)周圍組織痙攣，減少骨骺周邊韌帶牽拉張力，增加骨骺穩(wěn)定性。5、開(kāi)闔有道，本方中取梗通草氣機(jī)開(kāi)闔；而焦麥芽和焦谷芽的使用，也是從內(nèi)實(shí)脾氣考慮。6、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較 好的療效:荔枝核量較大，發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，只有加大劑量荔枝核方可以藥效入關(guān)節(jié)骨骺；《中華本草》中記載枳茹的劑量為15 30g，本組方中枳茹為小劑量，其原因在于，大劑量在于治療中風(fēng)后遺癥，而本方中為固護(hù)軟骨正常分裂成骨。而九里香的劑量很小，原因是中大劑量的九里香用于麻醉止痛，而本方中取九里香作用在于行竄活絡(luò)，無(wú)需大劑量，微微即可。7、膠囊劑型，服用方便，依從性好，便于療程的鞏固；且制備方法獨(dú)特，發(fā)明人反復(fù)動(dòng)物試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，枳茹提取揮發(fā)油與入煎劑效果相當(dāng)，但副作用明顯降低；而焦麥芽、焦谷芽不經(jīng)過(guò)煎煮直接碎粉入膠囊，效果有三:①可以實(shí)脾氣；②減少了輔料的使用；③可以包裹其他藥物，起到緩釋釋放的作用，并且減少了其他藥物對(duì)胃腸的刺激。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)際情況，對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說(shuō)明。實(shí)施例1，原料藥重量配比:荔枝核10份、枳茹6份、茯苓3份、陳皮6份、梗通草3份、絡(luò)石藤6份、葛根6份、七葉一枝花6份、絲瓜絡(luò)6份、九里香I份、焦麥芽3份、焦谷芽10份。實(shí)施例2，原料藥重量配比:荔枝核20份、枳茹10份、茯苓6份、陳皮10份、梗通草6份、絡(luò)石藤10份、葛根10份、七葉一枝花10份、絲瓜絡(luò)10份、九里香2份、焦麥芽6份、焦谷芽20份。實(shí)施例3，原料藥重量配比:蒸枝核30份、枳茹12份、茯苓10份、陳皮12份、梗通草10份、絡(luò)石藤12份、葛根12份、七葉一枝花12份、絲瓜絡(luò)12份、九里香5份、焦麥芽10份、焦谷芽25份。實(shí)施例Γ 3的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將葛根、枳茹、梗通草粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用；
(2)將焦谷芽、焦麥芽粉碎過(guò)150目篩，成細(xì)粉備用；
(3)荔枝核、茯苓、陳皮、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時(shí)，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀，噴霧干燥，得出初料；
(4)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，加入步驟2中所得細(xì)粉混勻，過(guò)60目篩，裝膠囊而成?？梢栽O(shè)定每粒膠囊為0.5g。上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，活血、祛痰、散結(jié)、通絡(luò)，有效達(dá)到治療多發(fā)性骨軟骨瘤之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。I對(duì)象與方法。1.1 對(duì)象。1.1.1病例選擇:2008年I月 2012年12月診斷為多發(fā)性骨軟骨瘤60例，均為門診病人，分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組30例，年齡12 19 (14.32±4.71)歲；治療組30例，年齡12 20 (15.48±6.11)歲。三組患者均有不同程度的關(guān)節(jié)疼痛或不適癥狀，治療前在性別、年齡、病情上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1.1.2診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《骨病學(xué)》(第5版)，全部病例均根據(jù)病史、體格檢查、X-ray檢查明確診斷，軟骨低聚物基質(zhì)蛋白(COMP)檢測(cè)均為陰性。1.2 方法。
1.2.1治療方法:對(duì)照組采取對(duì)癥治療，免負(fù)重，如關(guān)節(jié)疼痛則采用布洛芬口服。治療組以本發(fā)明實(shí)施例1中所得膠囊口服，2g/d，2次/d。I個(gè)月為I療程，分別在3療程和12個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。1.2.2觀察項(xiàng)目:進(jìn)行癥狀主訴的記錄，在3m和12m時(shí)分別進(jìn)行X-ray復(fù)查，計(jì)算四肢長(zhǎng)骨短縮或彎曲畸形的發(fā)生率。四肢長(zhǎng)骨短縮的確定方法依從《骨病學(xué)》，用年增長(zhǎng)比例對(duì)照該年齡段平均增長(zhǎng)比例，如四肢中任意一側(cè)年增長(zhǎng)比例低于平均增長(zhǎng)比例10%則判斷為出現(xiàn)長(zhǎng)骨短縮。1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X 2檢驗(yàn)。2 結(jié)果。2.1臨床癥狀改善比較:關(guān)節(jié)疼痛或不適癥狀療效改善顯效率分別為:對(duì)照組80.00%,治療組78.57%，治療組疼痛緩解顯效率與對(duì)照組相似(P>0.05)，也即是本發(fā)明的止痛效果與布洛芬相當(dāng)。2.2治療前后X-ray檢查比較(治療3個(gè)月后):對(duì)照組36.67%患者出現(xiàn)瘤體變大或者數(shù)量增多，而治療組為16.67%。治療組的不良進(jìn)展發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P〈0.05)。說(shuō)明本發(fā)明可以控制病情發(fā)展。2.3治療前后X-ray檢查比較(治療I年后):對(duì)照組53.33%患者出現(xiàn)瘤體變大或者數(shù)量增多，而治療組為20.00%,治療組明顯低于對(duì)照組(P〈0.05)。對(duì)照組36.67%患者出現(xiàn)四肢長(zhǎng)骨短縮或彎曲畸形，而治療組為13.33%，治療組四肢長(zhǎng)骨短縮或彎曲畸形的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P〈0 .05)。2.4不良反應(yīng)發(fā)生率比較:對(duì)照組為13.33% ;治療組為3.33%，均為一過(guò)性胃腸不適。治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(p〈0.05)。3.結(jié)論。本研究結(jié)果顯示，服用本發(fā)明的治療組顯效率明顯高于對(duì)照組，且可以防止多發(fā)性骨軟骨瘤病情進(jìn)一步發(fā)展。長(zhǎng)期服藥，有助于降低四肢長(zhǎng)骨短縮或彎曲畸形的發(fā)生率。
權(quán)利要求
1.一種治療多發(fā)性骨軟骨瘤藥物的制備方法，其特征在于，該藥物由下列重量配比的原料藥制備而成:荔枝核1(Γ30份、枳茹6 12份、絡(luò)石藤6 12份、絲瓜絡(luò)6 12份、九里香1^5份、獲茶3" 0份、陳皮6 12份、葛根6 12份、七葉一枝花6 12份、梗通草3 10份、焦麥芽:TlO份、焦谷芽1(Γ25份，制備方法由以下步驟組成: (1)將葛根、枳茹、梗通草粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用； (2)將焦麥芽、焦谷芽粉碎過(guò)150目篩，成細(xì)粉備用； (3)將荔枝核、茯苓、陳皮、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時(shí)，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀噴霧干燥，得初料； (4)將步驟I中所得揮發(fā)油 噴入步驟3所得初料中，再加入步驟2中所得細(xì)粉混勻，過(guò)60目篩，裝膠囊而成。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療多發(fā)性骨軟骨瘤藥物的制備方法，以解決多發(fā)性骨軟骨瘤的治療問(wèn)題。其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成荔枝核、枳茹、茯苓、陳皮、梗通草、絡(luò)石藤、葛根、七葉一枝花、絲瓜絡(luò)、九里香、焦麥芽、焦谷芽。其制備方法包括(1)將葛根、枳茹、梗通草粗粉提取揮發(fā)油備用；(2)將焦谷芽粉碎成細(xì)粉備用；(3)荔枝核、茯苓、陳皮、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、七葉一枝花、九里香、焦麥芽水提醇沉，干燥后得初料；(4)將揮發(fā)油噴入初料中，加入焦谷芽細(xì)粉混勻，過(guò)60目篩，裝膠囊而成。臨床實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明治療多發(fā)性骨軟骨瘤具有療效好和安全性較高的特點(diǎn)，值得臨床應(yīng)用、推廣。
文檔編號(hào)A61K36/8998GK103157041SQ20131010768
公開(kāi)日2013年6月19日 申請(qǐng)日期2013年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月31日
發(fā)明者曹偉, 余小妹 申請(qǐng)人:曹偉