專利名稱：含有埃索美拉唑的凍干粉針的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及一種埃索美拉唑鈉的凍干制劑及其制備方法，本發(fā)明提供了一種質(zhì)量穩(wěn)定成本低廉的注射用埃索美拉唑鈉凍干粉針制劑。
背景技術：
埃索美拉唑(Esomeprazole)是奧美拉唑(Omeprazole)的S構型異構體,是阿斯利康公司分離合成的異構體質(zhì)子泵抑制劑，是治療酸相關性疾病如消化性潰瘍、胃食管反流病等的有效藥物，其凍干粉針制劑是用于治療口服療法不適用時的反流性食管炎的替代劑型。埃索美拉唑是二代質(zhì)子泵抑制劑，相對第一代質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑、蘭索拉唑等具有抑酸效果更好、療效更確切的優(yōu)勢。埃索美拉唑鈉穩(wěn)定性差，對光、熱、氧、水等都很敏感，CN 102746273 A公開了埃索美拉唑多晶型凍干粉針劑，但該方法需制備多晶型物，方法復雜；該專利中簡述了幾種世界專利(W0 94/027988、WO 01/014367、WO 03/089408、WO 04/052882、WO 07/013743、WO06/001755、US2007/0259921、WO 10/003974)的制備方法并闡述了其缺陷。CN 102657622A所述方法使用賦形劑和無水亞硫酸鈉類的抗氧劑，不能保證對人體的安全性，該專利中簡述了幾種中國專利(CN 102357082 A、CN 102319223 A)的制備方法并闡述了其不足。現(xiàn)有方法雖多，但都存在產(chǎn)品質(zhì)量安全或穩(wěn)定性方面的缺陷，本方法處方簡單，無抗氧劑，藥液配制過程不需氮氣保護，并可保持其穩(wěn)定性，質(zhì)量良好，雜質(zhì)少，復溶性好，成本較低，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述技術缺陷，本發(fā)明在大量的實驗基礎上，提供了一種具有良好穩(wěn)定性、成本低廉的埃索美拉唑鈉凍干制劑，解決了目前問題。本發(fā)明提供一種埃索美拉唑鈉的凍干粉針及其制備方法，其特征在于，該凍干粉針劑是由主藥埃索美拉唑鈉、依地酸二鈉、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮和氫氧化鈉組成。各組分的重量比為:埃索美拉唑鈉:依地酸二鈉:葡甲胺:聚乙烯吡咯烷酮:氫氧化鈉:水=30-60:1-3:2-8:3-6:5_15:1000_2000。更優(yōu)的各組分的重量比為:埃索美拉唑鈉:依地酸二鈉:葡甲胺:聚乙烯吡咯烷酮:氫氧化鈉:水=40:2:5:5:7-10:2000o本發(fā)明涉及凍干方法包括如下步驟:
a.加入80%處方量的注射用水置于配料桶中，加入處方量的依地酸二鈉、葡甲胺，攪拌溶解后，加入處方量的聚乙烯吡咯烷酮，攪拌至使其溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至11-12，加入處方量的埃索美拉唑鈉，攪拌至溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至11-12，用注射用水定容至處方量靜置20分鐘；
b.加入0.1% (g/ml)的活性炭室溫攪拌吸附15-30分鐘后，過濾除去活性炭；
c.藥液依次經(jīng)0.45 μ m和0.22 μ m聚醚砜材質(zhì)濾芯微孔濾膜過濾除菌15-20分鐘；
d.查可見異物細菌內(nèi)毒素、不溶性微粒，合格后灌裝，半加塞，將灌裝合格后的半成品放入凍干箱內(nèi)真空冷凍干燥；
e.真空壓塞,軋蓋,燈檢,全檢,合格后,包裝。本方法處方簡單，無抗氧劑，藥液配制過程不需氮氣保護，并可保持其穩(wěn)定性，質(zhì)量良好，雜質(zhì)少，復溶性好，成本較低，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。彌補了現(xiàn)有方法在產(chǎn)品質(zhì)量安全或穩(wěn)定性方面的缺陷。
具體實施方式
處方:
權利要求
1.一種埃索美拉唑鈉的凍干粉針及其制備方法，其特征在于，該凍干粉針劑是由主藥埃索美拉唑鈉、依地酸二鈉、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮和氫氧化鈉組成。
2.根據(jù)權利要求1所述的埃索美拉唑鈉凍干粉制劑，其特征在于，各組分的重量比為:埃索美拉唑鈉:依地酸二鈉:葡甲胺:聚乙烯吡咯烷酮:氫氧化鈉:水=40-100:1-3:0.5-2:0.5-3:5-15:1000-2000。
3.根據(jù)權利要求2所述的埃索美拉唑鈉凍干粉制劑，其特征在于，各組分的重量比為:埃索美拉唑鈉:依地酸二鈉:葡甲胺:聚乙烯吡咯烷酮:氫氧化鈉:水=43:1.5:1:1.5:7-8:2000o
4.根據(jù)權利要求1或2所述的埃索美拉唑鈉凍干粉制劑，其特征在于，該方法包括如下步驟: a.加入80%處方量的注射用水置于配料桶中，加入處方量的依地酸二鈉、葡甲胺，攪拌溶解后，加入處方量的聚乙烯吡咯烷酮，攪拌至使其溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至11-12，加入處方量的埃索美拉唑鈉，攪拌至溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至11-12，用注射用水定容至處方量，靜置20分鐘； b.加入0.1% (g/ml)的活性炭，室溫攪拌吸附15-30分鐘后，過濾除去活性炭； c.藥液依次經(jīng)0.45 μ m和0.22 μ m聚醚砜材質(zhì)濾芯微孔濾膜過濾除菌15-20分鐘； d.查可見異物細菌內(nèi)毒素、不溶性微粒，合格后灌裝，半加塞，將灌裝合格后的半成品放入凍干箱內(nèi)真空冷凍干燥； e.真空壓塞,軋蓋,燈檢,全檢,合格后,包裝。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種埃索美拉唑鈉的凍干粉針及其制備方法，屬醫(yī)藥技術領域。本發(fā)明所述的埃索美拉唑鈉，是治療酸相關性疾病如消化性潰瘍、胃食管反流病等的有效藥物，其凍干粉針制劑是用于治療口服療法不適用時的反流性食管炎的替代劑型。本發(fā)明所得樣品質(zhì)量穩(wěn)定，雜質(zhì)少，復溶性好，成本低廉，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61K31/4439GK103070834SQ20131001498
公開日2013年5月1日 申請日期2013年1月16日 優(yōu)先權日2013年1月16日
發(fā)明者王明剛, 任莉, 陳陽生, 孫桂玉, 翟翠云, 劉曉霞 申請人:青島正大海爾制藥有限公司