專利名稱：包含氨氯地平和坎地沙坦酯的片劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型的片劑，它由2 的坎地沙坦或其藥學(xué)上可接受的鹽或 酯和0. 3 20mg的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯以及藥學(xué)上可接受的載體組成，其 中所述的坎地沙坦或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為坎地沙坦西酯，所述的氨氯地平或其藥學(xué) 上可接受的鹽或酯為馬來酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-門冬氨酸氨氯地平、樟腦磺酸氨 氯地平或苯磺酸左旋氨氯地平，用于預(yù)防、延緩進(jìn)展或治療患者高血壓或其相關(guān)疾病，屬于 醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
高血壓是一種常見病多發(fā)病，也是心腦血管病最重要的危險因素。血壓水平與心 血管病發(fā)病率呈連續(xù)正相關(guān)。高血壓的重要并發(fā)癥腦卒中、心臟病及腎臟病嚴(yán)重危害我國 人民健康，致死致殘率高，給個人、家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)(參照非專利文獻(xiàn)1)。近年來，國內(nèi)外的高血壓防治指南表明，加大降壓力度，積極、持久地使高血壓患 者的血壓降至140/90毫米汞柱以下(最佳應(yīng)降至130/80毫米汞柱以下)，可以有效地減輕 高血壓引起的心腦腎等靶器官損害(參照非專利文獻(xiàn)1、2)。有關(guān)文獻(xiàn)研究表明，為了達(dá)到積極、強(qiáng)化降壓的目的，70% -100%的患者需要聯(lián) 用兩種或兩種以上的降壓藥物。聯(lián)合用藥的益處在于不同作用機(jī)制的藥物降壓作用可以 累加、協(xié)同或互補(bǔ)，并鈍化反向調(diào)節(jié)代償，提高降壓療效；減少單一藥用量過大而引起的藥 物不良反應(yīng)，增加用藥安全性；兼顧患者存在的多種危險因素和相關(guān)疾病，有利于個體化治 療；改善患者的生活質(zhì)量，提高患者的順應(yīng)性；可協(xié)同加強(qiáng)對器官的保護(hù)。因此當(dāng)前國內(nèi)外 一致推薦采用包括劑量固定配比的復(fù)方制劑在內(nèi)的聯(lián)合用藥方案治療高血壓患者(參照 非專利文獻(xiàn)1)。坎地沙坦或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為選擇性血管緊張素II受體(ATI)拮抗劑， 通過與血管平滑肌ATl受體結(jié)合而拮抗血管緊張素II的血管收縮作用，從而降低末梢血管 阻力；坎地沙坦還可通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發(fā)揮一定的降壓作用?？驳厣程咕哂斜?血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)更優(yōu)越的特點，不增加ACE酶所致緩激肽作用，因而不會 引起咳嗽的副作用。氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯的作用機(jī)理為阻滯鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，能有 效地松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，擴(kuò)張小動脈，減輕心臟后負(fù)荷，降低增高了的血 壓；它還具有良好的心臟血管效應(yīng)，諸如逆轉(zhuǎn)心室肥厚，改善心臟舒張期松弛功能，保護(hù)腎 功能，輕微利尿，輕微抗血小板，抗心肌缺血，抗心律失常，增加胰島素敏感性和一定的抗動 脈粥樣硬化等作用。氨氯地平口服吸收良好，且不受攝入食物的影響?？驳厣程购桶甭鹊仄絻煞N降壓藥物的聯(lián)合給藥，可用于預(yù)防、延緩進(jìn)展或治療患 者原發(fā)性高血壓、繼發(fā)性高血壓、心絞痛、動脈硬化、心肌梗死、心功能不全、血脂異常、糖尿 病、糖尿病并發(fā)癥、腦卒中、腎功能損害、心室肥厚、動脈瘤、心肌缺血、青光眼或阿爾茨海默 病，減少心腦血管病的發(fā)病率和/或死亡率，降低藥物的不良反應(yīng)，同時改善患者服藥的順應(yīng)性。苯磺酸氨氯地平坎地沙坦西酯片國外已上市，用于治療患者各種高血壓。專利文獻(xiàn)1公開了含有苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的藥物組合物和藥盒，其中 所述的苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的重量比為1 1 6。專利文獻(xiàn)2公開了包含氨氯地平和血管緊張素II受體抑制劑的組合物，該組合物 具有相加或協(xié)同作用，用于對患有心絞痛、動脈粥樣硬化、混合型高血壓和高脂血癥的個體 和存在心臟危險性癥狀的個體、包括人進(jìn)行治療。專利文獻(xiàn)3公開了治療高血壓心血管疾病的藥物組合物，該組合物只需每天清晨 醒后一次性服用，可以有效地防止清晨醒后的血壓劇烈變化，使血壓處于比較平衡狀態(tài)；同 時消除了原有消旋體的不良反應(yīng)，如肢端水腫、頭痛、頭暈等副作用，病人用藥順應(yīng)性更好。專利文獻(xiàn)4公開了氨氯地平樟腦磺酸鹽是適用于藥物組合物的氨氯地平結(jié)晶鹽， 其是使用低毒性樟腦磺酸制備的，滿足用于治療心血管疾病所要求的藥學(xué)性質(zhì)。專利文獻(xiàn)5公開了具有高溶解度的穩(wěn)定的無定形樟腦磺酸氨氯地平，其可有效地 用于治療心血管疾病。本發(fā)明所述的片劑，每天給藥1 3次，優(yōu)選為每天一次，這樣患者使用非常方便， 可以有效地防止血壓的劇烈變化，使血壓處于比較平衡的狀態(tài)，同時改善了患者服藥的順 應(yīng)性，提高患者的生活質(zhì)量。非專利文獻(xiàn)1 中國高血壓防治指南2005年修訂版，4-5、9、31_32非專利文獻(xiàn)2 2007年歐洲高血壓協(xié)會和歐洲心臟病學(xué)會高血壓指南新亮點.中 華高血壓雜志，15 (9)，2007年9月，708-710專利文獻(xiàn)1 :CN101371834A專利文獻(xiàn)2 :CN1765362A, W02006/034631專利文獻(xiàn)3 :CN188;3478A專利文獻(xiàn)4 :CN1501916(A)、W002079158(A1)、US2004116478(A1)專利文獻(xiàn)5 :CN1777586A, US2006128763 (Al), W02004067512 (Al)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新型的片劑，它由2 的坎地沙坦或其藥學(xué)上可 接受的鹽或酯和0. 3 20mg的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯以及藥學(xué)上可接受的 載體組成，其中所述的坎地沙坦或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為坎地沙坦西酯，所述的氨氯 地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為馬來酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-門冬氨酸氨氯地 平、樟腦磺酸氨氯地平、右旋樟腦磺酸氨氯地平、煙酸氨氯地平、焦谷氨酸氨氯地平、龍膽酸 氨氯地平、硫辛酸氨氯地平或苯磺酸左旋氨氯地平。本發(fā)明的另一個目的還在于提供上述片劑在制備用于預(yù)防、延緩進(jìn)展或治療患者 高血壓或其相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明解決的技術(shù)方案如下(1) 一種片劑，其特征在于，它由以下幾部分組成(A) 2 的坎地沙坦或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯；(B)O. 3 20mg的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯，其中所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯不是苯磺酸氨氯地平；以及(C)至少一種藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明所述的片劑選自普通片劑、腸溶片、緩釋片或控釋片，優(yōu)選為普通片劑；不 包括分散片、雙層片劑、口腔崩解片或咀嚼片。本發(fā)明所述的坎地沙坦或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯選自坎地沙坦西酯、坎地沙 坦鈉鹽、坎地沙坦鉀鹽、坎地沙坦鈣鹽、坎地沙坦鎂鹽或坎地沙坦胺鹽，優(yōu)選為坎地沙坦西 酯；單位劑量按坎地沙坦西酯計算為2mg 6%ig，優(yōu)選為2mg 3aiig，更優(yōu)選為^ig 32mg,更優(yōu)選為4mg 16mg，更優(yōu)選為2mg、4mg、8mg、16mg或32mg，最優(yōu)選為8mg或16mg?？驳厣程够蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽或酯可以結(jié)晶、部分結(jié)晶或非晶形形式、溶劑化 物尤其是水合物或多晶形式存在，也可以左旋異構(gòu)體、右旋異構(gòu)體、消旋體或光學(xué)異構(gòu)體存 在。專利文獻(xiàn) US5196444 (A)、EP459136 (Al)、EP0720982 (Al)、JP4364171 (A)、CN1147515A、 CN1086998A、CN101781286A、CN1072338A、CN101516864A、CN101558061A、CN101679300A、 CN1055927A、CN101715447A、CN1715278A、CN101646659A、CN101296923A、CN101633656A、 CN1666989A、CN101584700A、CN101068807A、CN1534025A、CN1970554A、CN1902192A、 CN101200464A、CN101171246A、CN1953973A、CN1800179A、CN101880241A 所公布的那些，在此 將此全文引入作為參考?？驳厣程?Candesartan)的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式(A)所示
本發(fā)明所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯不是苯磺酸氨氯地平(英文 名稱=Amlodipine besylate,分子式=C20H25ClN2O5. C6H5SO3H,分子量:567. 05，詳見專利文獻(xiàn) EP89167A2、US4572909A)，但包括苯磺酸左旋氨氯地平，選自馬來酸氨氯地平、甲磺酸氨氯 地平、L-門冬氨酸氨氯地平、樟腦磺酸氨氯地平、右旋樟腦磺酸氨氯地平、煙酸氨氯地平、焦 谷氨酸氨氯地平、龍膽酸氨氯地平、硫辛酸氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平、馬來酸左旋氨 氯地平、甲磺酸左旋氨氯地平、L-門冬氨酸左旋氨氯地平、樟腦磺酸左旋氨氯地平、右旋樟 腦磺酸左旋氨氯地平、煙酸左旋氨氯地平、焦谷氨酸左旋氨氯地平、龍膽酸左旋氨氯地平或 硫辛酸左旋氨氯地平；優(yōu)選為馬來酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-門冬氨酸氨氯地平、樟 腦磺酸氨氯地平、右旋樟腦磺酸氨氯地平或苯磺酸左旋氨氯地平；單位劑量按氨氯地平計 算為0. 3mg 20mg，優(yōu)選為0. 625mg 20mg，更優(yōu)選為0. 625mg 10mg，更優(yōu)選為1. 25mg 10mg，更優(yōu)選為 0. 312mg、0. 625mg、l. 25mg、2. 5mg、5mg 或 10mg。
氨氯地平的化學(xué)名稱為3-乙基-5-甲基-2- (2-氨基乙氧甲基)-4- (2_氯 苯基)-1，4_ 二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯，英文名稱為Amlodipine，分子式為 C2tlH25ClN2O5，分子量為408. 88，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式(B)所示所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽可以結(jié)晶、部分結(jié)晶或非晶形形式、溶劑 化物尤其是水合物或多晶形式存在，也可以左旋異構(gòu)體、右旋異構(gòu)體、消旋體或光學(xué)異構(gòu) 體存在。專利文獻(xiàn) CNU6;3525A、CN1263093A, CN101766582A、CN1267669A, CN101209991A、 CN101805284A、 CN1678583A、 CN1609102A、 CN1681786A、 CN1882543A、 CN1343663A、 CN1495166A、 CN1496353A、 CN101528696A、 CN1501916A、 CN1915974A、 CN1850801A、 CN1927837A、CN1927836A、CN1678584A、CN101560181A CN1956956A、CN101812014A、 CN101798280A、 CNlO1307020A、 CNlO1316820A、 CN101481348A、 CNlO1495451A、 CN101648903A、 CNlO1507715A、 CNlO1528697A、 CNlO1544597A、、 CN101530396A、 CN101570506A、CN101611003A、CNlOl 111478A、CN101654429A、EP89167 (A2)、US4572909 (A) 所公布的那些，在此將此全文引入作為參考。本發(fā)明所述的藥學(xué)上可接受的載體是本領(lǐng)域公認(rèn)的，并指參與運(yùn)載或轉(zhuǎn)運(yùn)任何主 題組合物或其組分從一個器官或身體的部分至另一個器官或身體的部分的藥學(xué)上可接受 的物質(zhì)、組分或載體，如液體或固體填充劑、稀釋劑、賦形劑、溶劑或包封材料。在與主題組 合物及其組分可配伍的意義上，每種載體必須是可接受的并對患者是無害的。可用作藥學(xué) 上可接受的賦形劑的物質(zhì)的一些實例包括(a)糖類，如乳糖、葡萄糖和蔗糖；(b)淀粉類， 如玉米淀粉和馬鈴薯淀粉；(c)纖維素及其衍生物，如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素和醋酸 纖維素；(d)粉末狀的黃蓍膠；(e)麥芽；(f)明膠；(g)滑石；(h)賦形劑，如可可油和栓劑 蠟；(i)油類，如花生油、棉籽油、紅花油、芝麻油、橄欖油、玉米油和大豆油；(j) 二醇類，如 丙二醇；(k)多元醇類，如甘油、山梨糖醇、甘露醇和聚乙二醇；(1)酯類，如油酸乙酯和月桂 酸乙酯；(m)瓊脂；(η)緩沖劑類，如氫氧化鎂和氫氧化鋁；(ο)藻酸；(ρ)無熱原的水；(q) 等滲鹽水；(r)靜脈內(nèi)用的流體，包括但不限于林格氏溶液，含5%葡萄糖的水和半生理鹽 水；(s)乙醇；(t)磷酸鹽緩沖液；和(ν)其他藥物制劑中所用的無毒的可配伍的物質(zhì)。其中所述的藥學(xué)上可接受的載體優(yōu)選自填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、助流劑、 濕潤劑、矯味劑、溶解度促進(jìn)劑或其混合物。藥學(xué)上可接受的每種載體在藥物組合物中的量 可在本領(lǐng)域常規(guī)范圍內(nèi)變化。合適的填充劑可以選自微晶纖維素、優(yōu)化微晶纖維素、粉狀纖維素、糖類、糖衍生物、甘露醇、乳糖、山梨醇、聚乙二醇、碳酸氫鈉、表面活性劑、碳酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣或其 混合物；合適的崩解劑可以選自羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、L-羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉、干淀粉或其混合物；合適的粘合劑可以選自聚維酮、聚維酮K30、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、預(yù) 交化淀粉、淀粉或其混合物；合適的潤滑劑可以選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、硅酸鈣、滑石粉或其混合 物；合適的助流劑可以選自微粉硅膠、三硅酸鎂、粉末纖維素、淀粉、滑石粉或其混合 物；合適的濕潤劑可以選自水、乙醇、聚乙二醇或乙醇水溶液；優(yōu)選為水或乙醇水溶 液；乙醇水溶液優(yōu)選為30 % 90 %的乙醇水溶液；合適的矯味劑選自蔗糖、糖粉、三氯蔗糖、甜菊素、糖精鈉、阿斯巴甜、乳糖或其混 合物；合適的溶出度促進(jìn)劑可以選自交聯(lián)聚維酮、聚維酮、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯80 或其混合物。本發(fā)明所述的藥學(xué)上可接受的鹽或酯指的是可以根據(jù)本領(lǐng)域中眾所周知的方法 制備的藥物工業(yè)中通常使用的無毒的鹽或酯或其衍生物。一方面，基于堿性基團(tuán)的鹽優(yōu)選 氫氟酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽之類的氫商酸鹽、硝酸鹽、高氯酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽 等無機(jī)酸鹽；甲磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、乙磺酸鹽之類的低級鏈烷磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯 磺酸鹽之類的芳磺酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、蘋果酸鹽、富馬酸鹽、半富馬酸鹽、琥珀酸鹽、枸 櫞酸鹽、丁二酸鹽、抗壞血酸鹽、酒石酸鹽、醋酸鹽、三氟醋酸鹽、乳酸鹽、丙二酸鹽、對甲苯 磺酸鹽、草酸鹽等有機(jī)酸鹽；以及甘氨酸鹽、賴氨酸鹽、精氨酸鹽、鳥氨酸鹽、谷氨酸鹽、天門 冬氨酸鹽之類的氨基酸鹽；另一方面，基于酸性基團(tuán)的鹽優(yōu)選鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽之類的堿金 屬鹽、鈣鹽、鎂鹽之類的堿土金屬鹽、鋁鹽，鐵鹽等金屬鹽；銨鹽之類的無機(jī)鹽、叔辛胺鹽、二 芐胺鹽、嗎啉鹽、葡糖胺鹽、苯基甘氨酸烷基酯鹽、乙二胺鹽、N-甲基葡糖胺鹽、胍鹽、二乙胺 鹽、三乙胺鹽、二環(huán)己胺鹽、N，N’ - 二芐基乙二胺鹽、氯普魯卡因鹽、普魯卡因鹽、二乙醇胺 鹽、N-芐基苯乙胺鹽、哌嗪鹽、四甲基銨鹽、三(羥甲基)氨基甲烷鹽之類的有機(jī)鹽等胺鹽； 以及甘氨酸鹽、賴氨酸鹽、精氨酸鹽、鳥氨酸鹽、谷氨酸鹽、天門冬氨酸鹽之類的氨基酸鹽。 應(yīng)當(dāng)理解的是所述的無毒的鹽或酯包括藥學(xué)上可接受的藥理學(xué)活性衍生物，或與其顯著相 關(guān)的化合物，包括但不限于鹽或酯、藥學(xué)上可接受的鹽或酯、前體藥物、活性代謝產(chǎn)物、各種 異構(gòu)體或這些異構(gòu)體的任何比例的混合物、結(jié)晶、部分結(jié)晶、非晶形形式或多晶形式、溶劑 合物、水合物、氧化物、片段或放射性同位素。本發(fā)明所述的片劑，可以用制藥工業(yè)上的常規(guī)方法制備；可以采用濕法制粒、干法 制粒、流化床制粒、噴霧干燥制粒、濕法混合制粒、球晶造?；蚬腆w分散體制粒；也可以采用 粉末直接壓片法壓片；可以任選地進(jìn)行薄膜包衣或糖包衣；也可以是胃溶包衣，也可以是 腸溶包衣。本發(fā)明所述的片劑的用途優(yōu)選用于預(yù)防、延緩進(jìn)展或治療患者高血壓或其相關(guān)疾 病。
(2)如權(quán)利要求(1)所述的片劑，其特征在于，所述的坎地沙坦或其藥學(xué)上可接 受的鹽或酯和氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯的重量比為0.2 102.4 1，優(yōu)選為 0.4 102. 4 1，更優(yōu)選為0. 4 51. 2 1，更優(yōu)選為0. 4 25. 6 1，更優(yōu)選為0.8 12.8 1，更優(yōu)選為1.6 6. 4 1，更優(yōu)選為1.6 1,3.2 1或6. 4 1，其中所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯的重量按氨氯地平計算。本發(fā)明所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯不是苯磺酸氨氯地平，但包括 苯磺酸左旋氨氯地平。(3)如權(quán)利要求(1)、(2)任一項所述的片劑，其特征在于，所述的坎地沙坦或其藥 學(xué)上可接受的鹽或酯為坎地沙坦西酯。本發(fā)明所述的坎地沙坦西酯，也簡稱為坎地沙坦酯，化學(xué)名稱為(士)-1-〔〔(環(huán) 己氧代)羰基〕氧代〕乙基-2-乙氧基-1-[[2，-(1Η-四氮唑基-5)-〔 1，1，-聯(lián)苯基〕-4-基] 甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸酯，英文名稱為CandesartanCilexetil，分子式為C33H34N6O6， 分子量為610. 66，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式(C)所示(C)本發(fā)明所述的坎地沙坦西酯和氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯的重量比優(yōu) 選為 1. 6 1，更優(yōu)選為 SZmg/^OmgUemg/lOmgJmg/Smgdmg/^. 5mg 或 ang/1. 25mg，更優(yōu)選 為16mg/10mg、8mg/5mg或％ig/2. 5mg，其中所述的坎地沙坦西酯的重量按坎地沙坦西酯計 算，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯的重量按氨氯地平計算。本發(fā)明所述的坎地沙坦西酯和氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯的重量比優(yōu) 選為 3. 2 1，更優(yōu)選為 32mg/10mg, 16mg/5mg,8mg/2. 5mg、4mg/l. 25mg 或 2mg/0. 625mg,更 優(yōu)選為16mg/5mg、8mg/2. 5mg或％ig/l. 25mg，其中所述的坎地沙坦西酯的重量按坎地沙坦 西酯計算，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯的重量按氨氯地平計算。本發(fā)明所述的坎地沙坦西酯和氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯的重量比優(yōu) 選為 6. 4 1，更優(yōu)選為 32mg/5mgU6mg/2. 5mg、8mg/l. 25mg、4mg/0. 625mg 或 2mg/0. 312mg, 更優(yōu)選為16mg/2. 5mg、8mg/l. 25mg或％ig/0. 625mg，其中所述的坎地沙坦西酯的重量按坎 地沙坦西酯計算，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯的重量按氨氯地平計算。(4)如權(quán)利要求⑴至(3)任一項所述的片劑，其特征在于，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為馬來酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-門冬氨酸氨氯地平、樟腦磺 酸氨氯地平、右旋樟腦磺酸氨氯地平、煙酸氨氯地平、焦谷氨酸氨氯地平、龍膽酸氨氯地平、 硫辛酸氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平、馬來酸左旋氨氯地平、甲磺酸左旋氨氯地平、L-門 冬氨酸左旋氨氯地平、樟腦磺酸左旋氨氯地平、右旋樟腦磺酸左旋氨氯地平、煙酸左旋氨氯 地平、焦谷氨酸左旋氨氯地平、龍膽酸左旋氨氯地平或硫辛酸左旋氨氯地平；優(yōu)選為馬來酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-門冬氨酸氨氯地平、樟腦磺酸氨氯地 平、右旋樟腦磺酸氨氯地平或苯磺酸左旋氨氯地平。(5)如權(quán)利要求(1)至(4)任一項所述的片劑，其特征在于，所述的坎地沙坦或其 藥學(xué)上可接受的鹽或酯為坎地沙坦西酯，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為馬 來酸氨氯地平，且坎地沙坦西酯和馬來酸氨氯地平選自下述固定劑量的組合坎地沙坦西酯^ig和馬來酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯^ig和馬來酸氨氯 地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯^ig和馬來酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯^ig和馬來酸氨氯 地平5mg ；坎地沙坦西酯^ig和馬來酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯8mg和馬來酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯8mg和馬來酸氨氯 地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯8mg和馬來酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯8mg和馬來酸氨氯 地平5mg ；坎地沙坦西酯8mg和馬來酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯16mg和馬來酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯16mg和馬來酸氨 氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯16mg和馬來酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯16mg和馬來酸 氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯16mg和馬來酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯32mg和馬來酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯32mg和馬來酸氨 氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯32mg和馬來酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯32mg和馬來酸 氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯32mg和馬來酸氨氯地平IOmg ；其中所述的坎地沙坦西酯的重量按坎地沙坦西酯計算，所述的馬來酸氨氯地平的重量按氨氯地平計算。(6)如權(quán)利要求(1)至(4)任一項所述的片劑，其特征在于，所述的坎地沙坦或其 藥學(xué)上可接受的鹽或酯為坎地沙坦西酯，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為甲 磺酸氨氯地平，且坎地沙坦西酯和甲磺酸氨氯地平選自下述固定劑量的組合坎地沙坦西酯^ig和甲磺酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯^ig和甲磺酸氨氯 地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯^ig和甲磺酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯^ig和甲磺酸氨氯 地平5mg ；坎地沙坦西酯^ig和甲磺酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯8mg和甲磺酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯8mg和甲磺酸氨氯 地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯8mg和甲磺酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯8mg和甲磺酸氨氯 地平5mg ；坎地沙坦西酯8mg和甲磺酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯16mg和甲磺酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯16mg和甲磺酸氨 氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯16mg和甲磺酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯16mg和甲磺酸 氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯16mg和甲磺酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯32mg和甲磺酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯32mg和甲磺酸氨 氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯32mg和甲磺酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯32mg和甲磺酸 氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯32mg和甲磺酸氨氯地平IOmg ；
其中所述的坎地沙坦西酯的重量按坎地沙坦西酯計算，所述的甲磺酸氨氯地平的重量按氨氯地平計算。(7)如權(quán)利要求(1)至(4)任一項所述的片劑，其特征在于，所述的坎地沙坦或 其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為坎地沙坦西酯，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為 L-門冬氨酸氨氯地平，且坎地沙坦西酯和L-門冬氨酸氨氯地平選自下述固定劑量的組合坎地沙坦西酯^ig和L-門冬氨酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯^ig和L-門 冬氨酸氨氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯^ig和L-門冬氨酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯 4mg和L-門冬氨酸氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯^ig和L-門冬氨酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯8mg和L-門冬氨酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯8mg和L-門 冬氨酸氨氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯8mg和L-門冬氨酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯 8mg和L-門冬氨酸氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯8mg和L-門冬氨酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯16mg和L-門冬氨酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯16mg和L-門 冬氨酸氨氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯16mg和L-門冬氨酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯 16mg和L-門冬氨酸氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯16mg和L-門冬氨酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯32mg和L-門冬氨酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯32mg和L-門 冬氨酸氨氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯32mg和L-門冬氨酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯 32mg和L-門冬氨酸氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯32mg和L-門冬氨酸氨氯地平IOmg ；其中所述的坎地沙坦西酯的重量按坎地沙坦西酯計算，所述的L-門冬氨酸氨氯 地平的重量按氨氯地平計算。(8)如權(quán)利要求(1)至(4)任一項所述的片劑，其特征在于，所述的坎地沙坦或其 藥學(xué)上可接受的鹽或酯為坎地沙坦西酯，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為樟 腦磺酸氨氯地平，且坎地沙坦西酯和樟腦磺酸氨氯地平選自下述固定劑量的組合坎地沙坦西酯^ig和樟腦磺酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯^ig和樟腦磺酸 氨氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯^ig和樟腦磺酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯^ig和樟腦 磺酸氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯^ig和樟腦磺酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯8mg和樟腦磺酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯8mg和樟腦磺酸 氨氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯8mg和樟腦磺酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯8mg和樟腦 磺酸氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯8mg和樟腦磺酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯16mg和樟腦磺酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯16mg和樟腦磺 酸氨氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯16mg和樟腦磺酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯16mg和 樟腦磺酸氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯16mg和樟腦磺酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯32mg和樟腦磺酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯32mg和樟腦磺 酸氨氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯32mg和樟腦磺酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯32mg和 樟腦磺酸氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯32mg和樟腦磺酸氨氯地平IOmg ；其中所述的坎地沙坦西酯的重量按坎地沙坦西酯計算，所述的樟腦磺酸氨氯地平 的重量按氨氯地平計算。(9)如權(quán)利要求(1)至(4)任一項所述的片劑，其特征在于，所述的坎地沙坦或其 藥學(xué)上可接受的鹽或酯為坎地沙坦西酯，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為苯 磺酸左旋氨氯地平，且坎地沙坦西酯和苯磺酸左旋氨氯地平選自下述固定劑量的組合
坎地沙坦西酯^ig和苯磺酸左旋氨氯地平0. 312mg ；坎地沙坦西酯^ig和苯磺酸 左旋氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯^ig和苯磺酸左旋氨氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯 4mg和苯磺酸左旋氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯^ig和苯磺酸左旋氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯8mg和苯磺酸左旋氨氯地平0. 312mg ；坎地沙坦西酯8mg和苯磺酸 左旋氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯8mg和苯磺酸左旋氨氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯 Smg和苯磺酸左旋氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯8mg和苯磺酸左旋氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯16mg和苯磺酸左旋氨氯地平0. 312mg ；坎地沙坦西酯16mg和苯磺 酸左旋氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯16mg和苯磺酸左旋氨氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西 酯16mg和苯磺酸左旋氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯16mg和苯磺酸左旋氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯32mg和苯磺酸左旋氨氯地平0. 312mg ；坎地沙坦西酯32mg和苯磺 酸左旋氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯32mg和苯磺酸左旋氨氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西 酯32mg和苯磺酸左旋氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯32mg和苯磺酸左旋氨氯地平5mg ；其中所述的坎地沙坦西酯的重量按坎地沙坦西酯計算，所述的苯磺酸左旋氨氯地 平的重量按氨氯地平計算。(10)如權(quán)利要求(1)至(9)任一項所述的片劑在制備用于預(yù)防、延緩進(jìn)展或治療 患者高血壓或其相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。術(shù)語“患者”指動物，優(yōu)選哺乳動物，最優(yōu)選人，且包括男性和女性。術(shù)語“高血壓或其相關(guān)疾病”選自但不限于下述疾病或病癥原發(fā)性高血壓、繼發(fā) 性高血壓、動脈粥樣硬化、動脈硬化、冠狀動脈疾病、心絞痛、心肌梗死、充血性心衰或中風(fēng)。


以下將通過結(jié)合下列附圖對發(fā)明進(jìn)行說明，本發(fā)明的上述及其他目的與特征將因 此變得顯而易見；這些附圖分別為圖1 坎地沙坦西酯累積溶出速率曲線；圖2 氨氯地平累積溶出速率曲線。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例詳細(xì)說明本發(fā)明。實施例1 包含坎地沙坦西酯和馬來酸氨氯地平的片劑原輔料名稱劑量1 (mg)劑量2 (mg)劑量3 (mg)劑量4(mg)坎地沙坦西酯4. 008. 0016. 0032. 00馬來酸氨氯地平1. 603.之?！?. 4012. 80甘露醇16. 6533. 3066. 60133. 20微晶纖維素16. 3032. 6065. 20130. 401權(quán)利要求
1.一種片劑，其特征在于，它由以下幾部分組成(A)2 的坎地沙坦或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯；(B)O.3 20mg的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯，其中所述的氨氯地平或其藥 學(xué)上可接受的鹽或酯不是苯磺酸氨氯地平；以及(C)至少一種藥學(xué)上可接受的載體。
2.如權(quán)利要求1所述的片劑，其特征在于，所述的坎地沙坦或其藥學(xué)上可接受的鹽或 酯和氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯的重量比為0.2 102. 4 1，其中所述的氨氯地 平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯的重量按氨氯地平計算。
3.如權(quán)利要求1、2任一項所述的片劑，其特征在于，所述的坎地沙坦或其藥學(xué)上可接 受的鹽或酯為坎地沙坦西酯。
4.如權(quán)利要求1至3任一項所述的片劑，其特征在于，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可 接受的鹽或酯為馬來酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-門冬氨酸氨氯地平、樟腦磺酸氨氯地 平、右旋樟腦磺酸氨氯地平、煙酸氨氯地平、焦谷氨酸氨氯地平、龍膽酸氨氯地平、硫辛酸氨 氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平、馬來酸左旋氨氯地平、甲磺酸左旋氨氯地平、L-門冬氨酸左 旋氨氯地平、樟腦磺酸左旋氨氯地平、右旋樟腦磺酸左旋氨氯地平、煙酸左旋氨氯地平、焦 谷氨酸左旋氨氯地平、龍膽酸左旋氨氯地平或硫辛酸左旋氨氯地平。
5.如權(quán)利要求1至4任一項所述的片劑，其特征在于，所述的坎地沙坦或其藥學(xué)上可接 受的鹽或酯為坎地沙坦西酯，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為馬來酸氨氯地 平，且坎地沙坦西酯和馬來酸氨氯地平選自下述固定劑量的組合坎地沙坦西酯^ig和馬來酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯^ig和馬來酸氨氯地平 1. 25mg ；坎地沙坦西酯^ig和馬來酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯^ig和馬來酸氨氯地平 5mg ；坎地沙坦西酯^ig和馬來酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯8mg和馬來酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯8mg和馬來酸氨氯地平 1. 25mg ；坎地沙坦西酯8mg和馬來酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯8mg和馬來酸氨氯地平 5mg ；坎地沙坦西酯8mg和馬來酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯16mg和馬來酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯16mg和馬來酸氨氯地 平1. 25mg ；坎地沙坦西酯16mg和馬來酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯16mg和馬來酸氨氯 地平5mg ；坎地沙坦西酯16mg和馬來酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯32mg和馬來酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯32mg和馬來酸氨氯地 平1. 25mg ；坎地沙坦西酯32mg和馬來酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯32mg和馬來酸氨氯 地平5mg ；坎地沙坦西酯32mg和馬來酸氨氯地平IOmg ；其中所述的坎地沙坦西酯的重量按坎地沙坦西酯計算，所述的馬來酸氨氯地平的重量 按氨氯地平計算。
6.如權(quán)利要求1至4任一項所述的片劑，其特征在于，所述的坎地沙坦或其藥學(xué)上可接 受的鹽或酯為坎地沙坦西酯，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為甲磺酸氨氯地 平，且坎地沙坦西酯和甲磺酸氨氯地平選自下述固定劑量的組合坎地沙坦西酯^ig和甲磺酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯^ig和甲磺酸氨氯地平 1. 25mg ；坎地沙坦西酯^ig和甲磺酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯^ig和甲磺酸氨氯地平 5mg ；坎地沙坦西酯^ig和甲磺酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯8mg和甲磺酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯8mg和甲磺酸氨氯地平 1. 25mg ；坎地沙坦西酯8mg和甲磺酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯8mg和甲磺酸氨氯地平 5mg ；坎地沙坦西酯8mg和甲磺酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯16mg和甲磺酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯16mg和甲磺酸氨氯地 平1. 25mg ；坎地沙坦西酯16mg和甲磺酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯16mg和甲磺酸氨氯 地平5mg ；坎地沙坦西酯16mg和甲磺酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯32mg和甲磺酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯32mg和甲磺酸氨氯地 平1. 25mg ；坎地沙坦西酯32mg和甲磺酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯32mg和甲磺酸氨氯 地平5mg ；坎地沙坦西酯32mg和甲磺酸氨氯地平IOmg ；其中所述的坎地沙坦西酯的重量按坎地沙坦西酯計算，所述的甲磺酸氨氯地平的重量 按氨氯地平計算。
7.如權(quán)利要求1至4任一項所述的片劑，其特征在于，所述的坎地沙坦或其藥學(xué)上可接 受的鹽或酯為坎地沙坦西酯，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為L-門冬氨酸 氨氯地平，且坎地沙坦西酯和L-門冬氨酸氨氯地平選自下述固定劑量的組合坎地沙坦西酯^ig和L-門冬氨酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯^ig和L-門冬氨 酸氨氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯^ig和L-門冬氨酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯^ig 和L-門冬氨酸氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯^ig和L-門冬氨酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯8mg和L-門冬氨酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯8mg和L-門冬氨 酸氨氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯8mg和L-門冬氨酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯8mg 和L-門冬氨酸氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯8mg和L-門冬氨酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯16mg和L-門冬氨酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯16mg和L-門冬 氨酸氨氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯16mg和L-門冬氨酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯 16mg和L-門冬氨酸氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯16mg和L-門冬氨酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯32mg和L-門冬氨酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯32mg和L-門冬 氨酸氨氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯32mg和L-門冬氨酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯 32mg和L-門冬氨酸氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯32mg和L-門冬氨酸氨氯地平IOmg ；其中所述的坎地沙坦西酯的重量按坎地沙坦西酯計算，所述的L-門冬氨酸氨氯地平 的重量按氨氯地平計算。
8.如權(quán)利要求1至4任一項所述的片劑，其特征在于，所述的坎地沙坦或其藥學(xué)上可接 受的鹽或酯為坎地沙坦西酯，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為樟腦磺酸氨氯 地平，且坎地沙坦西酯和樟腦磺酸氨氯地平選自下述固定劑量的組合坎地沙坦西酯^ig和樟腦磺酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯^ig和樟腦磺酸氨氯 地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯^ig和樟腦磺酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯^ig和樟腦磺酸 氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯^ig和樟腦磺酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯8mg和樟腦磺酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯8mg和樟腦磺酸氨氯 地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯8mg和樟腦磺酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯8mg和樟腦磺酸 氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯8mg和樟腦磺酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯16mg和樟腦磺酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯16mg和樟腦磺酸氨 氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯16mg和樟腦磺酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯16mg和樟腦磺酸氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯16mg和樟腦磺酸氨氯地平IOmg ；坎地沙坦西酯32mg和樟腦磺酸氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯32mg和樟腦磺酸氨 氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯32mg和樟腦磺酸氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯32mg和樟腦 磺酸氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯32mg和樟腦磺酸氨氯地平IOmg ；其中所述的坎地沙坦西酯的重量按坎地沙坦西酯計算，所述的樟腦磺酸氨氯地平的重 量按氨氯地平計算。
9.如權(quán)利要求1至4任一項所述的片劑，其特征在于，所述的坎地沙坦或其藥學(xué)上可接 受的鹽或酯為坎地沙坦西酯，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為苯磺酸左旋氨 氯地平，且坎地沙坦西酯和苯磺酸左旋氨氯地平選自下述固定劑量的組合坎地沙坦西酯^ig和苯磺酸左旋氨氯地平0. 312mg ；坎地沙坦西酯^ig和苯磺酸左旋 氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯^ig和苯磺酸左旋氨氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯^ig和 苯磺酸左旋氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯^ig和苯磺酸左旋氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯8mg和苯磺酸左旋氨氯地平0. 312mg ；坎地沙坦西酯8mg和苯磺酸左旋 氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯8mg和苯磺酸左旋氨氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯8mg和 苯磺酸左旋氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯8mg和苯磺酸左旋氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯16mg和苯磺酸左旋氨氯地平0. 312mg ；坎地沙坦西酯16mg和苯磺酸左 旋氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯16mg和苯磺酸左旋氨氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯 16mg和苯磺酸左旋氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯16mg和苯磺酸左旋氨氯地平5mg ；坎地沙坦西酯32mg和苯磺酸左旋氨氯地平0. 312mg ；坎地沙坦西酯32mg和苯磺酸左 旋氨氯地平0. 625mg ；坎地沙坦西酯32mg和苯磺酸左旋氨氯地平1. 25mg ；坎地沙坦西酯 32mg和苯磺酸左旋氨氯地平2. 5mg ；坎地沙坦西酯32mg和苯磺酸左旋氨氯地平5mg ；其中所述的坎地沙坦西酯的重量按坎地沙坦西酯計算，所述的苯磺酸左旋氨氯地平的 重量按氨氯地平計算。
10.如權(quán)利要求1至9任一項所述的片劑在制備用于預(yù)防、延緩進(jìn)展或治療患者高血壓 或其相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新型的片劑，它由2～64mg的坎地沙坦或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯和0.3～20mg的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯以及藥學(xué)上可接受的載體組成，其中所述的坎地沙坦或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為坎地沙坦酯，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為馬來酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-門冬氨酸氨氯地平、樟腦磺酸氨氯地平、右旋樟腦磺酸氨氯地平、煙酸氨氯地平、焦谷氨酸氨氯地平、龍膽酸氨氯地平、硫辛酸氨氯地平或苯磺酸左旋氨氯地平，用于預(yù)防、延緩進(jìn)展或治療患者高血壓或其相關(guān)疾病，減少心腦血管病的發(fā)病率和/或死亡率，降低藥物的不良反應(yīng)，同時改善患者服藥的順應(yīng)性。
文檔編號A61P9/12GK102038683SQ20101059433
公開日2011年5月4日 申請日期2010年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月19日
發(fā)明者王定豪 申請人:王定豪