一種高密度微丸丸芯及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種高密度藥用微丸丸芯及其制備方法，所述微丸丸芯包括以下組分：主料組合物1500~2500份，粘合劑55~85份；所述主料組合物為碳酸鈣粉。所述碳酸鈣粉為中值粒徑為4.0μm?30.0μm碳酸鈣。所述微丸丸芯粒徑為0.2?2.0mm。所述的制備方法是：主料組合物置于高速濕法混合制粒機混合均勻后加入粘合劑制成軟材，軟材置于擠出滾圓機中制成近圓球狀，然后將其置于流化床干燥、篩分即成微丸丸芯。本發(fā)明具有制作工藝簡單，原料來源廣且價格便宜，微丸成品率高、密度高、脆碎度低、粒徑均勻、圓整度、表面光潔度高的特點。
【專利說明】
一種高密度微丸丸芯及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種高密度微丸丸芯及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 緩控釋微丸制劑作為一種高標(biāo)準(zhǔn)的緩控釋制劑，這幾年在國內(nèi)發(fā)展迅速，和一般 制劑相比，其具有三個特點：一是服用方便，一般制劑需一日給藥數(shù)次，而其通常只需每日 給藥1-2次;二是其較一般制劑作用徐緩，避免了一般制劑頻繁給藥后，因血藥濃度起伏過 大而出現(xiàn)有效血藥濃度的忽高忽低，提高了藥物的作用，降低了毒副作用;三是緩控釋微丸 制劑質(zhì)量更加穩(wěn)定且批次及給藥單元之間的差異小。目前國內(nèi)大多數(shù)緩控釋微丸制劑多采 用空白丸芯上藥、擠出滾圓法、離心造粒法制備，其中空白丸芯上藥較為普遍，所采用的空 白微丸丸芯一般以微晶纖維素微丸、蔗糖、淀粉微丸為主，但是制備微晶纖維素微丸成品率 不高，且密度不高，使用其用于微丸壓片時需要加入大量的其他輔料進行壓片，蔗糖微丸因 含有蔗糖而不適用于患有糖尿病的患者的使用。
[0003] 中國專利200610052636.6"藥用微丸丸芯及制備方法"公開一種藥用微丸丸芯及 制備方法，該丸芯至少由藥用淀粉或微晶纖維素構(gòu)成的主料組合物，配以粘合劑制成粒徑 為0.3-2.5mm的微丸丸芯；其中主料組合物60-95%，粘合劑3-25 %，水2-15%。制備方法是 主料組合物與粘合劑混合后在造粒機中制成近圓形顆粒狀，然后將其干燥、過篩即成微丸 丸芯，其中主料組合物包括由蔗糖細(xì)粉和藥用淀粉混合而成或單獨選用淀粉或微晶纖維 素，粘合劑主要用糖漿，該發(fā)明所述的制備的微丸因含有蔗糖、淀粉而吸濕性較強，且成品 率不高，配置糖漿時需要消耗較大的能源，不符合現(xiàn)階段節(jié)能環(huán)保的理念。
[0004] 同時現(xiàn)在采用的淀粉、微晶纖維素屬于中性物質(zhì)，蔗糖屬于弱酸性物質(zhì)，有些藥物 成分需要采用弱堿性的微丸丸芯，如果采用蔗糖、微晶纖維素和淀粉為原料制作，則還需要 對微丸丸芯進行堿性處理，使成本增加。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于克服上述空白丸芯存在的不足，而提供一種專門用于緩控釋制 劑或者高質(zhì)量補鈣制劑的高密度藥用微丸丸芯及制備方法。
[0006] 本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案來完成的，所述的高密度藥用微丸丸芯，它由碳酸鈣 粉和微晶纖維素構(gòu)成的主料組合物，配以羥丙甲基纖維素和或聚乙二醇、羥丙基纖維素、乙 基纖維素、聚乙烯比咯烷酮、明膠的水溶液和或醇溶液作為粘合劑制成0.2-2.0_的高密度 藥用微丸丸芯，所述的制備方法為：主料組合物置于高效濕法混合制粒機混合均勻后加入 粘合劑制成軟材，軟材置于擠出滾圓機中制成近圓球狀，然后將其置于流化床干燥、篩分即 成微丸丸芯，具體方案所述：
[0007] 一種高密度藥用微丸丸芯，所述微丸丸芯包括以下組分:主料組合物1500~2500 份，粘合劑55~85份;所述主料組合物為碳酸鈣粉。
[0008] 優(yōu)選地，所述碳酸鈣粉為中值粒徑為4.0μπι-30.0μπι的重質(zhì)碳酸鈣或者沉淀碳酸 鈣。利于滾圓，增加藥物的附著力。
[0009] 優(yōu)選地，所述粘合劑為羥丙甲基纖維素或聚乙二醇或羥丙基纖維素或乙基纖維素 或聚乙烯比咯烷酮或明膠或海藻酸鈉或丙烯酸樹脂或卡波姆或其組合的溶液，溶液的溶劑 為水或95 %的乙醇。
[0010] 優(yōu)選地，所述微丸丸芯粒徑為0.2-2.0mm。
[0011] 優(yōu)選地，所述主料組合物還包括微晶纖維素400~700份。微晶纖維素在主料組合 中起到了骨架作用，更利于成型和微丸的穩(wěn)定。
[0012] 制作所述的高密度藥用微丸丸芯的方法，所述方法包括以下步驟：
[0013] 1)將稱量好的主料組合物置于高效濕法混合制粒機中，初步剪切，得到初步剪切 后的主料組合物；
[0014] 2)粘合劑配制成粘合液，加入到所述步驟1)初步剪切后的主料組合物中，繼續(xù)剪 切，得到軟材；
[0015] 3)軟材置于擠出滾圓機中制成球狀；
[0016] 4)將球狀置于流化床干燥、篩分即成微丸丸芯。
[0017] 優(yōu)選地，所述步驟1)初步剪切條件為混合速率200~400rpm、剪切速率800~ 1200rpm，剪切時間2~4min。
[0018] 進一步優(yōu)選地，混合速率300rpm、剪切速率lOOOrpm，剪切時間3min。
[0019] 優(yōu)選地，所述步驟2)繼續(xù)剪切條件為混合速率200~400rpm、剪切速率1600~ 2000rpm，剪切時間1~3min。
[0020] 進一步優(yōu)選地，混合速率為300rpm、剪切速率1800rpm，混合剪切2分鐘。
[0021] 優(yōu)選地，所述步驟3)擠出滾圓機條件為：擠出速率40~50rpm，滾圓速率600~ 900rpm，風(fēng)機頻率 150 ~250Hz。
[0022] 進一步優(yōu)選地，擠出速率45rpm，滾圓速率800rpm，風(fēng)機頻率200Hz。
[0023] 優(yōu)選地，所述步驟4)流化床干燥進風(fēng)溫度50~70°C，風(fēng)機風(fēng)量80~150m3/hr，干燥 至微丸丸芯水分<2%即可。
[0024] 進一步優(yōu)選地，進風(fēng)溫度60°C，風(fēng)機風(fēng)量100m3/hr。
[0025]本發(fā)明技術(shù)效果如下：
[0026] 1、本發(fā)明制作的微丸丸芯密度高、比重大，如果做用于做片劑，包覆效果好；
[0027] 2、采用本發(fā)明例制備的碳酸鈣微丸丸芯，其圓整度更好，球面光滑整潔，粒徑更加 均勻，成品率約90%，密度比市場上的空白丸芯要大約20%，更加適用于微丸壓片，也可直 接作為高端補媽制劑；
[0028] 3、本發(fā)明制備的微丸丸芯可以直接需要弱堿性丸芯的藥物成分，不需要進行堿性 處理，直接使用，降低生產(chǎn)成本；
[0029] 4、本發(fā)明制作工藝簡單穩(wěn)定，原料來源廣價格便宜，微丸成品率高、密度高、脆碎 度低、粒徑均勻、圓整度、表面光潔度高的特點；
[0030] 5、本發(fā)明既可用于丸芯上藥、微丸壓片等緩釋制劑，本微丸因含有較大含量的碳 酸鈣而顯微弱堿性，更加適用于奧美拉唑等堿性藥物微丸制劑，同時具有補鈣效果，助力我 國緩釋制劑的發(fā)展；
[0031] 6、本發(fā)明利用4.0μπι-30. ΟμL?的碳酸鈣粉制成的微丸更利于藥物的附著。
【具體實施方式】
[0032] 下面結(jié)合實施例來進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護的范圍并不局限于實施 例表述的范圍。
[0033] 實施例1
[0034] -種高密度藥用微丸丸芯，所述微丸丸芯組分于表1中。
[0035] 表1
[0036]
[0037]
[0038]制備方法:按照表1所示的量分別稱量物料，純化水加熱至約80°C，將羥丙甲基纖 維素 E50緩緩加入熱純化水中，邊攪拌邊加入，待粘合液冷卻至室溫待用；將稱量好的碳酸 鈣粉和微晶纖維素置于高效濕法混合制粒機中，所述碳酸鈣粉為中值粒徑為4.Ομπι的碳酸 鈣，設(shè)置混合速率300rpm、剪切速率lOOOrpm，開啟混合剪切，混合剪切3分鐘后緩慢加入粘 合液，粘合液加完后設(shè)置混合速率為300rpm、剪切速率1800rpm，混合剪切2分鐘后出料即可 得到軟材;然后開啟擠出滾圓機，設(shè)置參數(shù)為:擠出速率45rpm，滾圓速率800rpm，風(fēng)機頻率 200Hz，將上述制得的軟材緩慢少量多次加入入料口中進行擠出，待滾圓鍋內(nèi)物料到達(dá)一定 裝量時關(guān)閉擠出，開啟滾圓，滾圓約3分鐘即可得到近似球狀顆粒，然后將制得球狀顆粒置 于多功能流化床進行干燥，多功能流化床設(shè)置進風(fēng)溫度60 °C，風(fēng)機風(fēng)量100m3/hr，干燥至微 丸丸芯水分不大于2%即可，最后將微丸丸芯篩分即可。采用本實施例制備的碳酸鈣微丸丸 芯，所述微丸丸芯粒徑為1.8mm，其圓整度更好，球面光滑整潔，粒徑更加均勻，成品率約 92%，密度比市場上的空白丸芯要大約25%，更加適用于微丸壓片，也可直接作為高端補鈣 制劑。
[0039] 實施例2
[0040] -種高密度藥用微丸丸芯，所述微丸丸芯組分于表Π 中。
[0041] 表Π
[0042]
[0043]制備方法:按照表Π 所示的量分別稱量物料，將聚乙二醇6000緩緩加入純化水中， 邊攪拌邊加入，待粘合液變?yōu)槌吻逋该鞔?；將稱量好的碳酸鈣粉和微晶纖維素置于高效 濕法混合制粒機中，所述碳酸鈣粉為中值粒徑為30. ομπι的碳酸鈣，設(shè)置混合速率300rpm、剪 切速率l〇〇〇rpm，開啟混合剪切，混合剪切3分鐘后緩慢加入粘合液，粘合液加完后設(shè)置混合 速率為300rpm、剪切速率1800rpm，混合剪切2分鐘后出料即可得到軟材;然后開啟擠出滾圓 機，設(shè)置參數(shù)為:擠出速率45rpm，滾圓速率800rpm，風(fēng)機頻率200Hz，將上述制得的軟材緩慢 少量多次加入入料口中進行擠出，待滾圓鍋內(nèi)物料到達(dá)一定裝量時關(guān)閉擠出，開啟滾圓，滾 圓約3分鐘即可得到近似球狀顆粒，然后將制得球狀顆粒置于多功能流化床進行干燥，多功 能流化床設(shè)置進風(fēng)溫度60°C，風(fēng)機風(fēng)量100m 3/hr，干燥至微丸丸芯水分不大于2%即可，最 后將微丸丸芯篩分即可。采用本實施例制備的碳酸鈣微丸丸芯，所述微丸丸芯粒徑為 1.5mm，其圓整度更好，球面光滑整潔，粒徑更加均勻，成品率約92%，密度比市場上的空白 丸芯要大約25%，更加適用于微丸壓片，也可直接作為高端補鈣制劑。
[0044] 實施例3
[0045] -種高密度藥用微丸丸芯，所述微丸丸芯組分于表m中。
[0046] 表 m
[0047]
[0048] 制備方法:按照表m所示的量分別稱量物料，將羥丙基纖維素緩緩加入純化水中， 邊攪拌邊加入，待粘合液變?yōu)槌吻逋该鞔茫粚⒎Q量好的碳酸鈣粉和微晶纖維素置于高效 濕法混合制粒機中，所述碳酸鈣粉為中值粒徑為25.ομπι的碳酸鈣，設(shè)置混合速率300rpm、剪 切速率lOOOrpm，開啟混合剪切，混合剪切3分鐘后緩慢加入粘合液，粘合液加完后設(shè)置混合 速率為300rpm、剪切速率1800rpm，混合剪切2分鐘后出料即可得到軟材;然后開啟擠出滾圓 機，設(shè)置參數(shù)為:擠出速率45rpm，滾圓速率800rpm，風(fēng)機頻率200Hz，將上述制得的軟材緩慢 少量多次加入入料口中進行擠出，待滾圓鍋內(nèi)物料到達(dá)一定裝量時關(guān)閉擠出，開啟滾圓，滾 圓約3分鐘即可得到近似球狀顆粒，然后將制得球狀顆粒置于多功能流化床進行干燥，多功 能流化床設(shè)置進風(fēng)溫度60°C，風(fēng)機風(fēng)量100m 3/hr，干燥至微丸丸芯水分不大于2%即可，最 后將微丸丸芯篩分即可。采用本實施例制備的碳酸鈣微丸丸芯，所述微丸丸芯粒徑為 1.2mm，其圓整度更好，球面光滑整潔，粒徑更加均勻，成品率約94%，密度比市場上的空白 丸芯要大約25%，更加適用于微丸壓片，也可直接作為高端補鈣制劑。
[0049] 實施例4
[0050] -種高密度藥用微丸丸芯，所述微丸丸芯組分于表1V中。
[0051] 表1V
[0052]
[0053] 制備方法:按照表1V所示的量分別稱量物料，將乙基纖維素緩緩加入95%乙醇中， 邊攪拌邊加入，待粘合液變?yōu)槌吻逋该鞔?；將稱量好的碳酸鈣粉和微晶纖維素置于高效 濕法混合制粒機中，所述碳酸鈣粉為中值粒徑為20.Ομπι的碳酸鈣，設(shè)置混合速率300rpm、剪 切速率l〇〇〇 rpm，開啟混合剪切，混合剪切3分鐘后緩慢加入粘合液，粘合液加完后設(shè)置混合 速率為300rpm、剪切速率1800rpm，混合剪切2分鐘后出料即可得到軟材;然后開啟擠出滾圓 機，設(shè)置參數(shù)為:擠出速率45rpm，滾圓速率800rpm，風(fēng)機頻率200Hz，將上述制得的軟材緩慢 少量多次加入入料口中進行擠出，待滾圓鍋內(nèi)物料到達(dá)一定裝量時關(guān)閉擠出，開啟滾圓，滾 圓約3分鐘即可得到近似球狀顆粒，然后將制得球狀顆粒置于多功能流化床進行干燥，多功 能流化床設(shè)置進風(fēng)溫度60°C，風(fēng)機風(fēng)量100m 3/hr，干燥至微丸丸芯水分不大于2%即可，最 后將微丸丸芯篩分即可。采用本實施例制備的碳酸鈣微丸丸芯，所述微丸丸芯粒徑為1mm， 其圓整度更好，球面光滑整潔，粒徑更加均勻，成品率約90%，密度比市場上的空白丸芯要 大約20%，更加適用于微丸壓片，也可直接作為高端補鈣制劑。
[0054] 實施例5
[0055] -種高密度藥用微丸丸芯，所述微丸丸芯組分于表V中。
[0056] 表 V
[0057]
[0058]
[0059]制備方法:按照表V所示的量分別稱量物料，將純化水加熱到約80 °C，將明膠加入 熱純化水中，邊攪拌邊加入，待粘合液變?yōu)槌吻逋该鞔?將稱量好的碳酸鈣粉和微晶纖維 素置于高效濕法混合制粒機中，所述碳酸鈣粉為中值粒徑為10.〇μπι的沉淀碳酸鈣，設(shè)置混 合速率300rpm、剪切速率lOOOrpm，開啟混合剪切，混合剪切3分鐘后緩慢加入粘合液，粘合 液加完后設(shè)置混合速率為300rpm、剪切速率1800rpm，混合剪切2分鐘后出料即可得到軟材； 然后開啟擠出滾圓機，設(shè)置參數(shù)為:擠出速率45rpm，滾圓速率800rpm，風(fēng)機頻率200Hz，將上 述制得的軟材緩慢少量多次加入入料口中進行擠出，待滾圓鍋內(nèi)物料到達(dá)一定裝量時關(guān)閉 擠出，開啟滾圓，滾圓約3分鐘即可得到近似球狀顆粒，然后將制得球狀顆粒置于多功能流 化床進行干燥，多功能流化床設(shè)置進風(fēng)溫度60°C，風(fēng)機風(fēng)量100m3/hr，干燥至微丸丸芯水分 不大于2%即可，最后將微丸丸芯篩分即可。采用本實施例制備的碳酸鈣微丸丸芯，所述微 丸丸芯粒徑為2mm，其圓整度更好，球面光滑整潔，粒徑更加均勻，成品率約90%，密度比市 場上的空白丸芯要大約20%，更加適用于微丸壓片，也可直接作為高端補鈣制劑。
[0060] 實施例6
[0061 ] -種高密度藥用微丸丸芯，所述微丸丸芯組分于表VI中。
[0062] 表 VI
[0063]
[0064]制備方法:按照表VI所示的量分別稱量物料，將純化水加熱到約80°C，將明膠加入 熱純化水中，邊攪拌邊加入，待粘合液變?yōu)槌吻逋该鞔?將稱量好的碳酸鈣粉和微晶纖維 素置于高效濕法混合制粒機中，所述碳酸鈣粉為中值粒徑為15.Ομπι的重質(zhì)碳酸鈣，設(shè)置混 合速率300rpm、剪切速率lOOOrpm，開啟混合剪切，混合剪切3分鐘后緩慢加入粘合液，粘合 液加完后設(shè)置混合速率為300rpm、剪切速率1800rpm，混合剪切2分鐘后出料即可得到軟材； 然后開啟擠出滾圓機，設(shè)置參數(shù)為:擠出速率45rpm，滾圓速率800rpm，風(fēng)機頻率200Hz，將上 述制得的軟材緩慢少量多次加入入料口中進行擠出，待滾圓鍋內(nèi)物料到達(dá)一定裝量時關(guān)閉 擠出，開啟滾圓，滾圓約3分鐘即可得到近似球狀顆粒，然后將制得球狀顆粒置于多功能流 化床進行干燥，多功能流化床設(shè)置進風(fēng)溫度60°C，風(fēng)機風(fēng)量100m 3/hr，干燥至微丸丸芯水分 不大于2%即可，最后將微丸丸芯篩分即可。采用本實施例制備的碳酸鈣微丸丸芯，所述微 丸丸芯粒徑為0.2mm，其圓整度更好，球面光滑整潔，粒徑更加均勻，成品率約90 %，密度比 市場上的空白丸芯要大約20%，更加適用于微丸壓片，也可直接作為高端補鈣制劑。
[0065] 實施例7
[0066] -種高密度藥用微丸丸芯，所述微丸丸芯包括以下組分:主料組合物1500份，粘合 劑55份;所述主料組合物為碳酸鈣粉。
[0067] 所述碳酸鈣粉為中值粒徑為4.Ομπι的重質(zhì)碳酸鈣或者沉淀碳酸鈣。
[0068]所述粘合劑為海藻酸鈉的溶液，溶液的溶劑為水或95%的乙醇，溶劑900份。
[0069] 所述微丸丸芯粒徑為0.2mm。
[0070] 所述主料組合物還包括微晶纖維素500份。
[0071] 實施例8
[0072] 一種高密度藥用微丸丸芯，所述微丸丸芯包括以下組分:主料組合物2500份，粘合 劑85份;所述主料組合物為碳酸鈣粉。
[0073] 所述碳酸鈣粉為中值粒徑為20.Ομπι的重質(zhì)碳酸鈣或者沉淀碳酸鈣。
[0074] 所述粘合劑為丙烯酸樹脂的溶液，溶液的溶劑為水或95%的純化水。
[0075] 優(yōu)選地，所述微丸丸芯粒徑為1.0mm。
[0076] 優(yōu)選地，所述主料組合物還包括微晶纖維素500份。
[0077] 實施例9
[0078] -種高密度藥用微丸丸芯，所述微丸丸芯包括以下組分:主料組合物2200份，粘合 劑80份;所述主料組合物為碳酸鈣粉。
[0079]所述碳酸鈣粉為中值粒徑為20. Ομπι的碳酸鈣。
[0080]所述粘合劑為卡波姆或其組合的溶液，溶液的溶劑為水或95 %的乙醇。
[0081 ] 所述微丸丸芯粒徑為1.5mm。
[0082] 所述主料組合物還包括微晶纖維素600份。
[0083] 實施例10
[0084] -種高密度藥用微丸丸芯，所述微丸丸芯包括以下組分:主料組合物2200份，粘合 劑75份;所述主料組合物為碳酸鈣粉。
[0085] 所述碳酸鈣粉為中值粒徑為25.Ομπι的重質(zhì)碳酸鈣或者沉淀碳酸鈣。
[0086]所述粘合劑為羥丙甲基纖維素25份、聚乙二醇30份、羥丙基纖維素20份的溶液，溶 液的溶劑為水或95 %的乙醇。
[0087] 所述微丸丸芯粒徑為1.5mm。
[0088] 所述主料組合物還包括微晶纖維素650份。
[0089] 實施例11
[0090] 制作所述的高密度藥用微丸丸芯的方法，所述方法包括以下步驟：
[0091] 1)將稱量好的主料組合物置于高效濕法混合制粒機中，初步剪切，得到初步剪切 后的主料組合物；
[0092] 2)粘合劑配制成粘合液，加入到所述步驟1)初步剪切后的主料組合物中，繼續(xù)剪 切，得到軟材；
[0093] 3)軟材置于擠出滾圓機中制成球狀；
[0094] 4)將球狀置于流化床干燥、篩分即成微丸丸芯。
[0095] 所述步驟1)初步剪切條件為混合速率200rpm、剪切速率800rpm，剪切時間2min。
[0096] 所述步驟2)繼續(xù)剪切條件為混合速率200rpm、剪切速率1600rpm，剪切時間lmin。
[0097] 所述步驟3)擠出滾圓機條件為：擠出速率40rpm，滾圓速率600rpm，風(fēng)機頻率 150Hz。
[0098] 所述步驟4)流化床干燥進風(fēng)溫度50°C，風(fēng)機風(fēng)量80m3/hr，干燥至微丸丸芯水分< 2%即可。
[0099] 實施例12
[0100] 制作所述的高密度藥用微丸丸芯的方法，所述方法包括以下步驟：
[0101] 1)將稱量好的主料組合物置于高效濕法混合制粒機中，初步剪切，得到初步剪切 后的主料組合物；
[0102] 2)粘合劑配制成粘合液，加入到所述步驟1)初步剪切后的主料組合物中，繼續(xù)剪 切，得到軟材；
[0103] 3)軟材置于擠出滾圓機中制成球狀；
[0104] 4)將球狀置于流化床干燥、篩分即成微丸丸芯。
[0105] 所述步驟1)初步剪切條件為混合速率400rpm、剪切速率1200rpm，剪切時間4min。
[0106] 所述步驟2)繼續(xù)剪切條件為混合速率400rpm、剪切速率2000rpm，剪切時間3min。
[0107] 所述步驟3)擠出滾圓機條件為：擠出速率50rpm，滾圓速率900rpm，風(fēng)機頻率 250Hz。
[0108] 所述步驟4)流化床干燥進風(fēng)溫度70°C，風(fēng)機風(fēng)量150m3/hr，干燥至微丸丸芯水分 彡2%即可。
[0109] 實施例13
[0110] 制作所述的高密度藥用微丸丸芯的方法，所述方法包括以下步驟：
[0111] 1)將稱量好的主料組合物置于高效濕法混合制粒機中，初步剪切，得到初步剪切 后的主料組合物；
[0112] 2)粘合劑配制成粘合液，加入到所述步驟1)初步剪切后的主料組合物中，繼續(xù)剪 切，得到軟材；
[0113] 3)軟材置于擠出滾圓機中制成球狀；
[0114] 4)將球狀置于流化床干燥、篩分即成微丸丸芯。
[0115] 所述步驟1)初步剪切條件為混合速率300rpm、剪切速率lOOOrpm，剪切時間3min。
[0116] 所述步驟2)繼續(xù)剪切條件為混合速率300rpm、剪切速率1800rpm，剪切時間2min。
[0117] 所述步驟3)擠出滾圓機條件為：擠出速率45rpm，滾圓速率700rpm，風(fēng)機頻率 200Hz〇
[0118] 所述步驟4)流化床干燥進風(fēng)溫度60°C，風(fēng)機風(fēng)量100m3/hr，干燥至微丸丸芯水分 彡2%即可。
[0119] 實施例14
[0120] 制作所述的高密度藥用微丸丸芯的方法，所述方法包括以下步驟：
[0121 ] 1)將稱量好的主料組合物置于高效濕法混合制粒機中，初步剪切，得到初步剪切 后的主料組合物；
[0122] 2)粘合劑配制成粘合液，加入到所述步驟1)初步剪切后的主料組合物中，繼續(xù)剪 切，得到軟材；
[0123] 3)軟材置于擠出滾圓機中制成球狀；
[0124] 4)將球狀置于流化床干燥、篩分即成微丸丸芯。
[0125] 所述步驟1)初步剪切條件為混合速率350rpm、剪切速率llOOrpm，剪切時間 3.5min〇
[0126] 所述步驟2)繼續(xù)剪切條件為混合速率350rpm、剪切速率1900rpm，剪切時間2min。
[0127] 所述步驟3)擠出滾圓機條件為：擠出速率45rpm，滾圓速率800rpm，風(fēng)機頻率 220Hz。
[0128] 所述步驟4)流化床干燥進風(fēng)溫度65°C，風(fēng)機風(fēng)量125m3/hr，干燥至微丸丸芯水分 彡2%即可。
[0129] 上述的實施例僅為本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案，而不應(yīng)視為對于本發(fā)明的限制，本申 請中的實施例及實施例中的特征在不沖突的情況下，可以相互任意組合。本發(fā)明的保護范 圍應(yīng)以權(quán)利要求記載的技術(shù)方案，包括權(quán)利要求記載的技術(shù)方案中技術(shù)特征的等同替換方 案為保護范圍。即在此范圍內(nèi)的等同替換改進，也在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種高密度藥用微丸丸芯，其特征在于，所述微丸丸芯包括以下組分： 主料組合物1500~2500份，粘合劑55~85份； 所述主料組合物為碳酸鈣粉。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高密度藥用微丸丸芯，其特征在于，所述碳酸鈣粉為中值粒徑 為4.0μπι-30. Ομπι的重質(zhì)碳酸鈣或者沉淀碳酸鈣。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高密度藥用微丸丸芯，其特征在于，所述粘合劑為羥丙甲基纖 維素或聚乙二醇或羥丙基纖維素或乙基纖維素或聚乙烯比咯烷酮或明膠或海藻酸鈉或丙 烯酸樹脂或卡波姆或其組合的溶液，溶液的溶劑為水或95%的乙醇。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高密度藥用微丸丸芯，其特征在于，所述微丸丸芯粒徑為0.2-2.0mm〇5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項所述的高密度藥用微丸丸芯，其特征在于，所述主料組合 物還包括微晶纖維素400~700份。6. 制作權(quán)利要求1-5任意一項所述的高密度藥用微丸丸芯的方法，其特征在于，所述方 法包括以下步驟： 1) 將稱量好的主料組合物置于高效濕法混合制粒機中，初步剪切，得到初步剪切后的 主料組合物； 2) 粘合劑配制成粘合液，加入到所述步驟1)初步剪切后的主料組合物中，繼續(xù)剪切，得 到軟材； 3) 軟材置于擠出滾圓機中制成球狀； 4) 將球狀置于流化床干燥、篩分即成微丸丸芯。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于:所述步驟1)初步剪切條件為混合速率200~ 400rpm、剪切速率800~1200rpm，剪切時間 2~4min。8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于:所述步驟2)繼續(xù)剪切條件為混合速率200~ 400rpm、剪切速率1600~2000rpm，剪切時間1~3min。9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟3)擠出滾圓機條件為:擠出速率 40~50rpm，滾圓速率600~900rpm，風(fēng)機頻率150~250Hz。10. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于:所述步驟4)流化床干燥進風(fēng)溫度50~70 。(：，風(fēng)機風(fēng)量80~150m 3/hr，干燥至微丸丸芯水分<2%即可。
【文檔編號】A61K9/16GK105997893SQ201610506927
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年7月1日
【發(fā)明人】張學(xué)懷
【申請人】張學(xué)懷