一種替米考星微丸的制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種替米考星微丸的制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著集約化養(yǎng)殖的快速發(fā)展，病毒性疾病和細(xì)菌性疾病的傳播非?？焖?，雖然對 于病毒性疾病我們有疫苗作為有效的武器來阻斷傳播，但是對于許多能引起動物死亡的細(xì) 菌性疾病還是要依靠抗菌藥物。由于細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，我們迫切需要找到新的抗菌藥物 來對抗各種耐藥細(xì)菌，但是抗菌藥物研制成功的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于獸醫(yī)臨床的需要，因此如何 充分合理的應(yīng)用現(xiàn)有的抗菌藥物是養(yǎng)殖業(yè)持續(xù)健康發(fā)展的保障。長期以來，獸藥制劑的研 宄都存在簡單粗放的問題，很多獸藥制劑在設(shè)計的時候沒有充分的考慮藥物的藥效學(xué)和藥 代動力學(xué)特征，導(dǎo)致許多抗菌藥物在使用的時候超劑量和劑量不足，這樣會直接導(dǎo)致中毒 或者誘導(dǎo)耐藥性的產(chǎn)生。所以，更多的關(guān)注獸藥制劑的研發(fā)過程，有利于現(xiàn)有藥物的合理使 用。
[0003] 注射給藥是臨床常用的給藥方式，但是注射給藥引起的應(yīng)激反應(yīng)對動物機(jī)體本身 也是一種傷害，況且有的藥物由于其刺激性過于強(qiáng)烈，不適于注射給藥。通過拌料和飲水是 獸醫(yī)臨床最方便的給藥方式，但是由于有的藥物在空氣中或者水中不穩(wěn)定，加之適口性問 題，導(dǎo)致動物攝入困難限制了很多藥物的使用，但是各種包衣材料的出現(xiàn)，又為大多數(shù)適口 性不佳的藥物提供了良好的解決途徑。
[0004] 替米考星是由泰樂菌素的一種水解產(chǎn)物半合成的動物專用抗生素，抗菌譜廣對革 蘭氏陽性菌、某些革蘭氏陰性菌、支原體、螺旋體等均有抑制作用；對胸膜肺炎放線菌、巴氏 桿菌具有比泰樂菌素更強(qiáng)的抗菌活性，主要用于預(yù)防及治療由溶血性巴斯德氏菌、出血敗 血性巴斯德氏菌、胸膜肺炎放線桿菌、支原體及其它對該藥敏感的微生物所引起的牛、羊、 豬和雞的感染性疾病，特別是包括家畜肺炎、豬氣喘病、雞慢性呼吸道疾病在內(nèi)的呼吸道感 染以及奶牛乳房炎，使用廣泛。替米考星用于防治豬霉形體肺炎時，主要采用拌料飼喂的 方式。預(yù)防和治療禽支原體病時，則多加入飲水用藥，但產(chǎn)蛋雞不能用。替米考星內(nèi)服和皮 下注射吸收快，但不完全。表觀分布容積大，肺組織中的藥物濃度高。具有良好的組織穿 透力，能迅速而完全地從血液進(jìn)入乳房，乳中藥物濃度較高，維持時間長，乳中半衰期長達(dá) 1--2天，本品禁止靜注，牛一次靜注5mg/kg即可致死，對豬、馬和靈長類也易致死，其毒作 用的靶器官是心臟，可引起負(fù)性心力效應(yīng)。因此，臨床中需求一種方便動物給藥，且用藥安 全的，適合工業(yè)化生產(chǎn)的替米考星制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種替米考星微丸的制備工藝。
[0006] 本發(fā)明提供了一種替米考星微丸的制備工藝，它包括如下步驟：
[0007] a、取替米考星與稀釋劑、崩解劑混合均勻，加入乙醇潤濕后，過篩，顆粒置于滾圓 機(jī)內(nèi)滾圓，干燥，得骨架型緩釋微丸I ;其中稀釋劑為微晶纖維素、蔗糖或淀粉中的一種或 兩種以上的混合；崩解劑為低取代羥丙甲纖維素（L-HPC)、羥丙基纖維素中的一種或兩種 的混合；
[0008] 微丸I中替米考星的含量為40-60% ;稀釋劑和崩解劑的重量配比為（19-4) :1 ;
[0009] b、取粘合劑和卡波姆溶解于80%乙醇溶液中，另取替米考星，加入乙醇溶液中不 斷攪拌，使其形成均勻的混懸液，將步驟a制備的微丸I作為丸芯加入流化床轉(zhuǎn)盤，混懸液 噴霧于丸芯表面，干燥，收集干燥后的微丸II ;
[0010] 其中，所述的粘合劑為聚維酮K90、聚維酮K30、聚乙二醇；粘合劑與卡波姆的比 例為3:1 ;粘合劑與替米考星的重量配比為：(9-15) :1 ;微丸I與混懸液的重量比例為1 : (1-2. 5)；
[0011] c、取包衣劑溶于80%的乙醇中，對微丸II進(jìn)行包衣，干燥得到替米考星微丸；
[0012] 其中，所述的包衣劑為：羥丙基纖維素或者聚丙烯酸樹脂；包衣劑用量占總微丸 量的 0. 5-6. 0%。
[0013] 其中，b步驟中微丸I與混懸液的重量比例為1 :2。
[0014] 其中，a步驟所述的稀釋劑為微晶纖維素；所述的崩解劑為低取代羥丙甲纖維素； b步驟所述的粘合劑為聚維酮K90 ;c步驟所述的包衣劑為：羥丙基纖維素。
[0015] 其中，a、b、c所述的干燥溫度為50°C。
[0016] 為了掩蓋替米考星的苦味，使其快速達(dá)到較高的血藥濃度并維持較長的時間，達(dá) 到最好的藥效，發(fā)明人通過不斷的考察篩選，將替米考星制備稱長效掩味微丸，主要是通過 骨架型的緩釋丸心、速釋的外層包衣和掩味包衣來實現(xiàn)。微丸化的替米考星不但穩(wěn)定而且 掩蓋了苦味，方便使用，將微丸壓制為微丸片劑，還可供寵物使用，適合工業(yè)生產(chǎn)和推廣應(yīng) 用。
【附圖說明】
[0017] 圖1對照組和實驗組的藥時曲線圖比較
【具體實施方式】
[0018] 實施例1本發(fā)明替米考星微丸的制備方法
[0019] 1將替米考星與適量微晶纖維素（MCC)和低取代羥丙甲纖維素（L-HPC)混合均勻， 加入適量稀釋乙醇潤濕后，過30目篩，顆粒置于滾圓機(jī)內(nèi)滾圓，50°C干燥，得到骨架型緩釋 微丸I ;其中替米考星含量為40%，MCC與L-HPC的比例為19:1。其中微晶纖維素也可以 是蔗糖或者淀粉；低取代羥丙甲纖維素（L-HPC)也可以是羥丙基纖維素（HPMC)或者其他骨 架材料，但是該方案為優(yōu)選。
[0020] 2將適量聚維酮K90 (PVPK90)和卡波姆溶解于適量80%乙醇溶液中，加入替米考 星不斷攪拌，使其形成均勻的混懸液，將丸芯加入流化床轉(zhuǎn)盤，將上述混懸液噴霧于丸芯表 面，50°C干燥，收集干燥得到微丸II ;其中PVPK90與替米考星的比例為15:1，微丸I與混懸 液的比例為1 :1。聚維酮K90也能是聚維酮K30、聚乙二醇（PEG)等，但是K90為優(yōu)選。
[0021] 3最后將適量羥丙基纖維素（HPMC)溶解于80%的乙醇中，對微丸II進(jìn)行包衣， 50°C干燥得到成品；其中HPMC的用量占總重量的0. 5%。羥丙基纖維素（HPMC)也可以是 聚丙烯酸樹脂包衣材料。
[0022] 實施例2本發(fā)明替米考星微丸的制備方法
[0023] 1將替米考星與適量微晶纖維素（MCC)和低取代羥丙甲纖維素（L-HPC)混合均勻， 加入適量稀釋乙醇潤濕后，過30目篩，顆粒置于滾圓機(jī)內(nèi)滾圓，50°C干燥，得到骨架型緩釋 微丸I ;其中替米考星含量為60%，MCC與L-HPC的比例為4:1。其中微晶纖維