一種治療仔豬腹瀉的腸溶微丸及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療仔豬腹瀉的腸溶微丸及其制備方法和用途，屬藥物領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 仔豬由于腸道結(jié)構(gòu)發(fā)育不完善，腸道免疫力不健全，自身抵抗力較弱，因此非常容 易發(fā)生腸道疾病，如黃白痢、傳染性胃腸炎和流行性腹瀉等。臨床常用抗菌藥物，如慶大霉 素、恩諾沙星、痢菌凈等來防治仔豬腹瀉。近年來有不少為了追求高額利潤與最大生產(chǎn)效率 的畜牧生產(chǎn)者通過濫用飼料添加劑及抗生素等藥物治療家畜的腸道疾病，造成飼料添加劑 使用過量及病原菌產(chǎn)生抗藥性和畜產(chǎn)品中藥物殘留等一系列問題，因此尋找抗生素飼料添 加劑的替代藥物是目前亟待解決的問題。
[0003] 抗菌肽通常由12-100個(gè)氨基酸殘基組成，主要針對(duì)革蘭氏陽性菌具有強(qiáng)大的抗 菌作用。研究發(fā)現(xiàn)氧化鋅也有治療仔豬腹瀉的效果，主要能夠減少革蘭氏陰性菌毒力的發(fā) 揮和毒素的產(chǎn)生。
[0004] 由于抗菌肽和氧化鋅均在胃酸中不穩(wěn)定，抗菌肽在胃酸中易破壞，氧化鋅在胃酸 中生成氯化鋅，均導(dǎo)致抗菌效力降低。而且在養(yǎng)殖過程中，為了起到氧化鋅的抗腹瀉效果， 養(yǎng)殖戶往往加入高達(dá)3000g/噸飼料以上的量，會(huì)導(dǎo)致鋅離子過量，導(dǎo)致中毒，且大量的鋅 會(huì)對(duì)環(huán)境有害。李方方、蘇航、張勇，等.飼糧添加復(fù)合抗菌肽與包被氧化鋅對(duì)斷奶仔豬生 長性能及血清生化指標(biāo)的影響[刀.動(dòng)物營養(yǎng)學(xué)報(bào)2015,27(8):1-8公開了一種添加復(fù)合抗 菌肽和包被氧化鋅的飼糧，其中，復(fù)合抗菌肽和包被氧化鋅添加量的比值為1:360。該添加 復(fù)合抗菌肽和包被氧化鋅的飼糧未能解決抗菌肽在胃酸中易被破壞的問題，也未減少氧化 鋅的用量，且降低仔豬腹瀉率的效果欠佳，僅僅使仔豬腹瀉率降低了 9. 18%。因此研究開發(fā) 一種能夠保證抗菌肽和氧化鋅的藥效、降低藥物用量且能夠有效治療仔豬腹瀉的高效、簡 便、價(jià)廉、安全的藥物對(duì)獸醫(yī)臨床治療仔豬腹瀉具有非常重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種治療仔豬腹瀉的腸溶微丸及其制備方法和用途。
[0006] 本發(fā)明提供了一種治療仔豬腹瀉的腸溶微丸，它是由抗菌肽和氧化鋅為活性成分 制備的丸芯、腸溶層組成；其中，丸芯、腸溶層的重量百分比為：
[0007] 丸芯 70 % -90 %、腸溶層 10 % -30 %。
[0008] 優(yōu)選地，所述的丸芯、腸溶層的重量百分比為：
[0009] 丸芯80%、腸溶層20%。
[0010] 其中，所述的丸芯中原輔料占丸芯的重量百分比為：
[0011] 抗菌肽 20%-40%
[0012] 氧化鋅 20%-40%
[0013] 粘合劑 20%-60%;
[0014] 所述的腸溶層中，輔料占腸溶層的重量百分比為：
[0016] 其中，所述的粘合劑為羥丙基纖維素；所述的腸溶分子材料為尤特奇SlOO水分散 體；所述的增塑劑為檸檬酸三乙酯。
[0017] 其中，所述的腸溶微丸是由下述重量配比的原輔料制備而成：
[0018] 抗菌肽25份、氧化鋅35份、羥丙基纖維素40份、尤特奇SlOO水分散體40份、檸 檬酸三乙酯1份、滑石粉2份、純化水57份；或
[0019] 抗菌肽35份、氧化鋅35份、羥丙基纖維素30份、尤特奇SlOO水分散體40份、檸 檬酸三乙酯1份、滑石粉2份、純化水57份。
[0020] 本發(fā)明提供了制備所述腸溶微丸的方法，包括下述步驟：
[0021] a.制備丸芯：將抗菌肽與氧化鋅混合均勻，加入粘合劑制軟材，將軟材制成條狀 物，剪切、滾圓，制成球形微丸，經(jīng)烘干，即得丸芯；
[0022] b.包腸溶層：將步驟a的丸芯置于流化床包衣機(jī)中，噴入腸溶包衣液，包衣完成后 烘干，即得腸溶微丸。
[0023] 其中，步驟a中，粘合劑選用濃度為I. 5% v/v的羥丙基纖維素水溶液，軟材在轉(zhuǎn) 速為50r/min的條件下擠出，制成條狀物，再通過風(fēng)機(jī)頻率為25Hz的滾圓機(jī)進(jìn)行剪切和滾 圓，滾圓機(jī)的轉(zhuǎn)速為300-500r/min，用時(shí)30s，制成的球形微丸置于60°C的流化床烘干至含 水量小于5% ;
[0024] 步驟b中，在恒溫33_37°C條件下對(duì)丸芯進(jìn)行包衣，腸溶包衣液由尤特奇SlOO水分 散體、檸檬酸三乙酯、滑石粉和純化水組成，制成的腸溶微丸的粒度為40目。
[0025] 本發(fā)明提供了所述腸溶微丸在制備治療仔豬腹瀉的藥物中的用途。
[0026] 本發(fā)明提供了所述腸溶微丸在制備促進(jìn)仔豬增重的藥物中的用途。
[0027] 本發(fā)明還提供了一種治療仔豬腹瀉的制劑，它含有所述的腸溶微丸。
[0028] 其中，所述的制劑是片劑、膠囊劑、顆粒劑。
[0029] 本發(fā)明制備的腸溶微丸質(zhì)量穩(wěn)定，崩解溶出性好，不僅解決了抗菌肽和氧化鋅在 胃酸中不穩(wěn)定，易被胃酸破壞，導(dǎo)致抗菌效力降低的問題，而且減少了抗菌肽和氧化鋅的用 量，避免因攝入過量鋅離子，導(dǎo)致中毒。本發(fā)明腸溶微丸具有顯著的降低斷奶仔豬腹瀉率的 作用，使仔豬腹瀉率降低至未給藥仔豬腹瀉率的1/9。本發(fā)明腸溶微丸為獸醫(yī)臨床治療仔豬 腹瀉提供了一種高效、價(jià)廉、簡便、安全、無刺激、無殘留的藥物，具有廣闊的市場(chǎng)前景。
[0030] 以下通過【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述，但并不限制本發(fā)明，本領(lǐng) 域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明作出的各種改變和替換，只要不脫離本發(fā)明的精神，均應(yīng)屬于本發(fā) 明所附權(quán)利要求的范圍。
【具體實(shí)施方式】
[0031] 實(shí)施例1本發(fā)明腸溶微丸的制備
[0032] 按下述重量配比稱取原輔料：
[0033] 丸芯中原輔料的用量：
[0034] 抗菌肽 20g
[0035] 氧化鋅 20g
[0036] 羥丙基纖維素 60g
[0037] 腸溶層中，輔料的用量：
[0039] 制備方法如下：
[0040] a.制備丸芯：將抗菌肽與氧化鋅混合均勻，加入濃度為1. 5 % v/v的羥丙基纖維 素水溶液制軟材，將軟材在轉(zhuǎn)速為50r/min的條件下擠出，制成條狀物，再通過風(fēng)機(jī)頻率為 25Hz的滾圓機(jī)進(jìn)行剪切和滾圓，制成球形微丸，滾圓機(jī)的轉(zhuǎn)速為300-500r/min，用時(shí)30s， 將制備好的球形微丸置于60°C的流化床烘干至含水量小于5%，即得丸芯；
[0041] b.包腸溶層：將步驟a的丸芯置于流化床包衣機(jī)中，恒溫至33_37°C，噴入由尤特 奇SlOO水分散體、檸檬酸三乙酯、滑石粉和純化水組成的腸溶包衣液，包衣完成后烘干，即 得腸溶微丸，微丸粒度為40目。其中丸芯與包衣層的比例為8:2。
[0042] 實(shí)施例2本發(fā)明腸溶微丸的制備
[0043] 按下述重量配比稱取原輔料：
[0044] 丸芯中原輔料的用量：
[0045] 抗菌肽 40g
[0046] 氧化鋅 20g
[0047] 羥丙基纖維素 40g
[0048] 腸溶層中，輔料的用量：
[0050] 制備方法如下：
[0051] a.制備丸芯：將抗菌肽與氧化鋅混合均勻，加入濃度為I. 5% v/v的羥丙基纖維 素水溶液制軟材，將軟材在轉(zhuǎn)速為50r/min的條件下擠出，制成條狀物，再通過風(fēng)機(jī)頻率為 25Hz的滾圓機(jī)進(jìn)行剪切和滾圓，制成球形微丸，滾圓機(jī)的轉(zhuǎn)速為300-500r/min，用時(shí)30s， 將制備好的球形微丸置于60°C的流化床烘干至含水量小于5%，即得丸芯；
[0052] b.包腸溶層：將步驟a的丸芯置于流化床包衣機(jī)中，恒溫至33_37°C，噴入由尤特 奇SlOO水分散體、檸檬酸三乙酯、滑石粉和純化水組成的腸溶包衣液，包衣完成后烘干，即 得腸溶微丸，微丸粒度為40目。其中丸芯與包衣層的比例為8:2。
[0053] 實(shí)施例3本發(fā)明腸溶微丸的制備
[0054] 按下述重量配比稱取原輔料：
[0055] 丸芯中原輔料的用量：
[0056] 抗菌肽 25g
[0057] 氧化鋅 35g
[0058] 羥丙基纖維素 40g
[0059] 腸溶層中，輔料的用量：
[0061] 制備方法如下：
[0062] a.制備丸芯：將抗菌肽與氧化鋅混合均勻，加入濃度為1. 5 % v/v的羥丙基纖維 素水溶液制軟材，將軟材在轉(zhuǎn)速為50r/min的條件下擠出，制成條狀物，再通過風(fēng)機(jī)頻率為 25Hz的滾圓機(jī)進(jìn)行剪切和滾圓，制成球形微丸，滾圓機(jī)的轉(zhuǎn)速為300-500r/min，用時(shí)30s， 將制備好的球形微丸置于60°C的流化床烘干至含水量小于5%，即得丸芯；
[0063] b.包腸溶層：將步驟a的丸芯置于流化床包衣機(jī)中，恒溫至33_37°C，噴入由尤特 奇SlOO水分散體、檸檬酸三乙酯、滑石粉和純化水組成的腸溶包衣液，包衣完成后烘干，即 得腸溶微丸，微丸粒度為40目。其中丸芯與包衣層的比例為8:2。
[0064] 實(shí)施例4本發(fā)明腸溶微丸的制備
[0065] 按下述重量配比稱取原輔料：
[0066] 丸芯中原輔料的用量：
[0067] 抗菌肽 35g
[0068] 氧化鋅 35g
[0069] 羥丙基纖維素 30g
[0070] 腸溶層中，輔料的用量：
[0072] 制備方法如下：
[0073] a.制備丸芯：將抗菌肽與氧化鋅混合均勻，加入濃度為I. 5% v/v的羥丙基纖維 素水溶液制軟材，將軟材在轉(zhuǎn)速為50r/min的條件下擠出，制成條狀物，再通過風(fēng)機(jī)頻率為 25Hz的滾圓機(jī)進(jìn)行剪切和滾圓，制成球形微丸，滾圓機(jī)的轉(zhuǎn)速為300-500r/min，用時(shí)30s， 將制備好的球形微丸置于60°C的流化床烘干至含水量小于5%，即得丸芯；
[0074] b.包腸溶層：將步驟a的丸芯置于流化床包衣機(jī)中，恒溫至33_37°C，噴入由尤特 奇SlOO水分散體、檸檬酸三乙酯、滑石粉和純化水組成的腸溶包衣液，包衣完成后烘干，即 得腸溶微丸，微丸粒度為40目。其中丸芯與包衣層的比例為8:2。
[0075] 實(shí)施例5本