022]可以使用常規(guī)的激光切割設(shè)備和/或常規(guī)的支撐單元。供體角膜可反轉(zhuǎn)安裝在支撐單元上，即，供體角膜的內(nèi)皮面向激光切割接口，而供體角膜的上皮背向激光切割接口。激光切割接口可為要借助激光設(shè)備進(jìn)行激光處理的物體提供基準(zhǔn)接觸表面。在焦點(diǎn)的上游，輻射可穿過供體角膜的杜瓦層、后彈力層和角膜內(nèi)皮中的至少一個(gè)。輻射可橫過后彈力層一次。供體角膜相對(duì)于激光切割接口的反轉(zhuǎn)取向?qū)τ谥辽倌承┕w角膜而言可提高用于執(zhí)行激光切割的焦點(diǎn)的精確度，例如形狀和/或位置;降低輻射的衰減和/或減少輻射的散射，例如相較于由于角膜基質(zhì)中的不均勻性而存在衰減和/或散射的常規(guī)制造。
[0023]輻射可聚焦在床切割的切割平面(表面)中的一系列點(diǎn)。該系列中的后續(xù)點(diǎn)可間隔開以使得可以耗散局部引入的熱。
[0024]床切割可與后彈力層間隔開從5μπι至50μπι范圍內(nèi)的任何值。后彈力層與床切割之間的距離可根據(jù)輻射波長(zhǎng)進(jìn)行選擇。對(duì)于紅外輻射，可將該距離選擇成從ΙΟμπι至50μπι范圍內(nèi)的任何值。對(duì)于紫外輻射，可將該距離選擇成從5Μ1至20μπι范圍內(nèi)的任何值。在本文，后彈力層可被視為與杜瓦層不同的層，或被視為也包括杜瓦層的結(jié)構(gòu)。
[0025]在杜瓦層、后彈力層(任選地包括也稱為杜瓦層的結(jié)構(gòu))和角膜內(nèi)皮的任一個(gè)中，輻射的能量密度可低于切割閾值。在角膜基質(zhì)內(nèi)輻射的能量密度可超過切割閾值。
[0026]安裝可包括將供體角膜的自然曲率反轉(zhuǎn)。人角膜的自然形狀可以為碗的形狀，其中上皮在碗的外側(cè)上，而內(nèi)皮在內(nèi)側(cè)上。自然曲率可因支撐單元的形狀而反轉(zhuǎn)和/或在將供體角膜安裝在支撐單元上之前手動(dòng)地或通過其它方式反轉(zhuǎn)。安裝可包括夾住供體角膜的邊緣區(qū)。
[0027]激光切割接口可包括面向支撐單元的透明接觸表面。接觸表面可以為平坦的或凹形的。床切割可以至少基本上平行于接觸表面延伸。激光切割接口的接觸表面與限定床切割的焦點(diǎn)之間的距離可在20μηι至I OOym，優(yōu)選30μηι至90μηι的范圍內(nèi)。
[0028]激光切割接口和支撐單元可布置在光軸上。光軸可基本上垂直地與后彈力層相交。床切割可平行于杜瓦層、后彈力層和角膜內(nèi)皮中的至少一個(gè)延伸。
[0029]指令還可以控制穿過供體角膜的圓周切割。圓周切割可至少基本上垂直于接觸表面。圓周切割的范圍可從角膜移植物面向接觸表面的一側(cè)到至少床切割，例如，到角膜移植物面向支撐單元的另一側(cè)。
[0030]床切割和圓周切割可將移植物從角膜基質(zhì)的至少一部分分開。另選地，床切割和圓周切割可除了與角膜基質(zhì)的可撕開的連接部外基本上將移植物從角膜基質(zhì)分開?？伤洪_的連接部可包括一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)橫向分開的連接部。橫向分開的連接部中的每一個(gè)可具有ΙΟΟμ??ΧΙΟΟμπι或更小的橫截面，或可具有任何其它相應(yīng)大小的幾何形狀(例如，橢圓形或圓形)。另選地或以組合方式，角膜基質(zhì)可沿著圓周線(優(yōu)選圓形)保持與移植物連接。圓周線可以閉合或帶有穿孔。圓周線例如在徑向上的厚度可小于50μηι，優(yōu)選小于20μηι。
[0031]支撐單元可包括支撐角膜基質(zhì)的流體填充房。流體填充房可以為人工前房。房可包括凹陷部，例如，在支撐單元面向激光切割設(shè)備的至少部分平坦的表面中。凹陷部可被安裝的供體角膜覆蓋。例如，凹陷部和安裝的供體角膜可圍繞房。房可通過凹陷部和安裝的供體角膜形成。供體角膜的邊界區(qū)域可周向鄰接表面，例如，以便密封房。
[0032]凹陷部可包括一個(gè)或多個(gè)用于注入空氣、平衡鹽溶液和/或粘彈性體的開口。房可用流體(例如空氣)加壓。加壓的供體角膜可鄰接接觸表面。該壓力可限定鄰接接觸表面的移植物的接觸壓力。
[0033]還提供了一種產(chǎn)生用于從例如死尸分離的并具有基質(zhì)組織的供體角膜制造包括后彈力層的內(nèi)皮移植物的控制程序的方法。該方法包括以下步驟:測(cè)定供體角膜的角膜內(nèi)皮、后彈力層和杜瓦層中任一個(gè)或任意組合的厚度；以及產(chǎn)生用于控制單元的控制程序，該控制單元被構(gòu)造成根據(jù)控制程序控制輻射的焦點(diǎn)，控制程序包括指令，該指令取決于測(cè)定的厚度并在由控制單元執(zhí)行時(shí)導(dǎo)致輻射穿過后彈力層并在焦點(diǎn)處聚焦在角膜基質(zhì)內(nèi)，從而在角膜基質(zhì)內(nèi)限定至少基本上平行于后彈力層的床切割。
[0034]供體角膜可由人死尸提供。另選地，供體角膜可從活體，例如，活人體分離而提供。
[0035]在本文，后彈力層可被視為與杜瓦層不同的層，或被視為也包括杜瓦層的結(jié)構(gòu)。
[0036]厚度可例如借助光學(xué)相干斷層掃描(OCT)和/或借助光學(xué)低相干反射(OLCR)測(cè)定。
[0037]根據(jù)又一個(gè)方面，提供了一種計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品。計(jì)算機(jī)程序包括當(dāng)在一個(gè)或多個(gè)計(jì)算裝置上執(zhí)行計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品時(shí)用于實(shí)施本文所公開的方法步驟中的一個(gè)或多個(gè)的程序代碼。此外，提供了一種存儲(chǔ)計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品的計(jì)算機(jī)可讀記錄介質(zhì)。還可以提供可供下載到此記錄介質(zhì)(例如，經(jīng)由互聯(lián)網(wǎng))中的計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品。
【附圖說明】
[0038]在下文，將參照在附圖中示出的示例性實(shí)施方案更詳細(xì)地描述本發(fā)明，其中
[0039]圖1示意性地示出了用于制造內(nèi)皮角膜移植物的激光系統(tǒng)；
[0040]圖2顯示了包括圖1的激光系統(tǒng)的細(xì)節(jié)的示意性橫截面視圖；
[0041]圖3顯示了可由圖1的激光系統(tǒng)執(zhí)行的方法實(shí)施方案的流程圖；
[0042 ]圖4Α、4Β和4C示意性地示出了用于在供體移植物中執(zhí)行床切割和圓周切割的焦點(diǎn)組；
[0043]圖5A、5B、5C和5D示意性地示出了用于制造一個(gè)或多個(gè)基質(zhì)連接部的焦點(diǎn)組的變化形式；以及
[0044]圖6和7顯示了在形成床切割后處于反轉(zhuǎn)取向的供體角膜的實(shí)例的橫截面視圖。
【具體實(shí)施方式】
[0045]圖1示意性地示出了配備成允許外科醫(yī)生從死尸摘取的供體角膜制造內(nèi)皮移植物的激光系統(tǒng)100。激光系統(tǒng)100包括激光切割設(shè)備102和支撐單元116。激光切割設(shè)備102包括激光輻射源104、聚焦和偏轉(zhuǎn)光學(xué)器件106以及激光切割接口 108(當(dāng)將激光切割設(shè)備102用于激光處理時(shí)，有時(shí)稱為患者接口或適配器)。激光切割設(shè)備102還包括控制單元110，控制單元包括控制程序112。
[0046]源104產(chǎn)生沿著光軸114傳播的脈沖激光輻射113。激光脈沖的脈沖持續(xù)時(shí)間為阿托秒、飛秒、皮秒或納秒范圍。對(duì)脈沖的能量密度(即，注量)和強(qiáng)度進(jìn)行合適選擇，以通過預(yù)定數(shù)量的脈沖(一個(gè)或多個(gè))照射特定組織位置從而在人角膜組織中實(shí)現(xiàn)光致破裂(其包括激光引起的光學(xué)擊穿)。聚焦和偏轉(zhuǎn)光學(xué)器件106包括用于使福射113橫向偏轉(zhuǎn)(即，以橫向于光軸114的方向)的掃描裝置(包括例如一個(gè)或多個(gè)電流計(jì)鏡或自適應(yīng)鏡)。聚焦和偏轉(zhuǎn)光學(xué)器件106還被構(gòu)造成將輻射聚焦在緊靠激光切割接口 108下方的位置。聚焦和偏轉(zhuǎn)光學(xué)器件106可電連接(例如通過有線或無線方式)到控制單元110，控制單元根據(jù)控制程序112的指令控制輻射113的聚焦位置和偏轉(zhuǎn)。
[0047]輻射113被引導(dǎo)穿過激光切割接口108通向支撐單元116，支撐單元被構(gòu)造成反轉(zhuǎn)支撐供體角膜118。支撐單元116被布置在高度可調(diào)(如由雙向箭頭122表示)的底部120上。管線124提供進(jìn)入人工前房126的流體連接。前房126支