本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：糖尿病性視網(wǎng)膜病變(diabeticretinopathy，DR)是世界公認(rèn)的四大致盲眼病之一，以視網(wǎng)膜血管閉塞性循環(huán)障礙為主要病理特征。目前西醫(yī)對(duì)單純型多采取定期觀察，除控制血糖外，尚無特別的治療方法。DR是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，如不及時(shí)有效治療，可致患者失明。胰島素雖可預(yù)防DR發(fā)生，但對(duì)已形成的DR無明顯作用。在治療時(shí)需要積極控制患者的血糖、血壓、血脂情況，以期避免臨床癥狀的加重，預(yù)防更多的并發(fā)癥發(fā)生。若NO釋放減少、ET增加，則可加速或促進(jìn)DR的發(fā)展。本病屬中醫(yī)學(xué)“視瞻昏渺”“云霧移睛”等范疇。因其是在糖尿病基礎(chǔ)上發(fā)展而來，基于“久病多瘀”“久病入絡(luò)”的理論，由于瘀血阻于睛竅，睛竅失養(yǎng)，而導(dǎo)致眼底缺血缺氧和出血，出血進(jìn)入玻璃體而又成離經(jīng)之瘀血，形成惡性循環(huán)，因此臨床觀察到本病眼底出血的特點(diǎn)多為反復(fù)發(fā)作。三爪金龍：為葡萄科爬山虎屬植物三葉爬山虎Parthenocissushimalayana（Royle）Planch.［AmpelopsishimalayanaRoyle］的全株。秋、冬季采收根及莖，洗凈后切片或切段，曬干。夏、秋季采葉，曬干。【性味】辛；溫?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)除濕；散瘀通絡(luò)。主風(fēng)濕痹痛；跌打損傷；骨折?！驹参镄螒B(tài)】三葉爬山虎落葉木質(zhì)藤本。多分枝，枝粗壯，土褐色；卷須短而分枝，頂端有吸盤。掌狀3小葉互生；總?cè)~柄長(zhǎng)5-12cm，無毛或有毛；葉片紙質(zhì)，中間小葉卵形或?qū)捙槧盥研危L(zhǎng)6-12cm，寬2-7cm，先端漸尖或近尾狀，基部楔形，側(cè)生小葉不對(duì)稱，斜卵形，較中間小葉略小，邊緣有明顯而帶尖頭的鋸齒，上面無毛，下面或沿葉脈有疏柔毛；小葉柄長(zhǎng)5-6mm?；▋尚?，聚傘花序常生于短枝的頂端或與葉對(duì)生；花梗較葉柄短；花淡綠色，5數(shù)，有時(shí)4數(shù)；花萼淺碟狀，全緣；花瓣長(zhǎng)圓形；雄蕊與花瓣對(duì)生；花盤不明顯；花柱短圓柱形，花瓣脫落后先端常擴(kuò)大成盤狀。漿果球形，熟時(shí)變黑褐色，具白粉，種子1-2顆。收載于中藥大辭典。催乳藤：本品為雙子葉植物藥蘿藦科醉魂藤屬植物催乳藤HetrostemmaoblongifoliumCost.的全株。秋季采收，曬干?！拘晕丁课⒖?、甘；平。【歸經(jīng)】肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍看呷椤Ｖ鳟a(chǎn)后氣血郁滯；乳汁不下?！驹参镄螒B(tài)】柔弱纏繞藤本。全株具乳汁，莖被2列柔毛。葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)2-4cm；葉片長(zhǎng)圓形，稀卵狀長(zhǎng)圓形，長(zhǎng)7.5-11cm，寬3.5-4.5cm，先端銳尖，基部圓形；側(cè)脈每邊5-7條，弧形上升。傘形狀聚傘花序腋生，長(zhǎng)2-3cm，著花4-5朵；花萼5深裂，內(nèi)面基部有腺體約10個(gè)；花冠外面淡綠色，內(nèi)面黃色，輻狀，直徑1-1.5cm；花冠裂征5，向右覆蓋；副花冠五角星芒狀，花粉塊每室1個(gè)，方圓形，直立。蓇葖果線狀披針形，長(zhǎng)達(dá)12cm，直徑約1cm，向先端漸尖。種子長(zhǎng)達(dá)2cm，寬約3mm，種子具長(zhǎng)達(dá)3cm的白色絹質(zhì)種毛。花期8-10月，果期9-12月。收載于中藥大辭典。羥基吳茱萸堿（Hydroxyevodiamine）：CAS號(hào)1238-43-3，分子式C19H17N3O2，分子量319.36?！境煞謥碓础繀擒镙荅vodiarutaecarpa．。酸棗仁皂苷B（JujubosideB）：CAS號(hào)55466-05-2，分子式C52H84O21，分子量1045.21?！旧锘钚浴靠固鹈羷?1mmol/L，抑制0.2M蔗糖的甜味)?！境煞謥碓础看髼梈iziphusjujuba，酸棗仁Ziziphusjujubavar．spinosa。遠(yuǎn)志酸（Polygalacicacid）：CAS號(hào)22338-71-2，分子式C30H48O6，分子量504.70?！境煞謥碓础拷酃latycodongrandiflorum。3個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：酸棗仁皂苷B（PhytolaccasaponinB）羥基吳茱萸堿（Hydroxyevodiamine）遠(yuǎn)志酸（Polygalacicacid）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍4780-4790重量份催乳藤2650-2670重量份遠(yuǎn)志酸30-36重量份羥基吳茱萸堿22-26重量份酸棗仁皂苷B17-19重量份。優(yōu)選的用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：三爪金龍4785重量份催乳藤2660重量份遠(yuǎn)志酸33重量份羥基吳茱萸堿24重量份酸棗仁皂苷B18重量份。一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療糖尿病視網(wǎng)膜病變藥物。一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：三爪金龍4780-4790重量份催乳藤2650-2670重量份遠(yuǎn)志酸30-36重量份羥基吳茱萸堿22-26重量份酸棗仁皂苷B17-19重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、催乳藤、遠(yuǎn)志酸、羥基吳茱萸堿、酸棗仁皂苷B，混勻，用重量百分比濃度45%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時(shí)間為48小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的39倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過HP50大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17%乙醇溶液洗脫HP50大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度71%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：三爪金龍4785重量份催乳藤2660重量份遠(yuǎn)志酸33重量份羥基吳茱萸堿24重量份酸棗仁皂苷B18重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、催乳藤、遠(yuǎn)志酸、羥基吳茱萸堿、酸棗仁皂苷B，混勻，用重量百分比濃度45%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時(shí)間為48小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的39倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過HP50大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17%乙醇溶液洗脫HP50大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度71%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療糖尿病視網(wǎng)膜病變藥物。藥物組合物治療糖尿病視網(wǎng)膜病變療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物及其制備方法治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍4785g催乳藤2660g遠(yuǎn)志酸33g羥基吳茱萸堿24g酸棗仁皂苷B18g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、催乳藤、遠(yuǎn)志酸、羥基吳茱萸堿、酸棗仁皂苷B，混勻，用重量百分比濃度45%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時(shí)間為48小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的39倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過HP50大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17%乙醇溶液洗脫HP50大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度71%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物及其制備方法治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍4780g催乳藤2670g遠(yuǎn)志酸30g羥基吳茱萸堿26g酸棗仁皂苷B17g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、催乳藤、遠(yuǎn)志酸、羥基吳茱萸堿、酸棗仁皂苷B，混勻，用重量百分比濃度45%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時(shí)間為48小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的39倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過HP50大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17%乙醇溶液洗脫HP50大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度71%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物及其制備方法治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍4790g催乳藤2650g遠(yuǎn)志酸36g羥基吳茱萸堿22g酸棗仁皂苷B19g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、催乳藤、遠(yuǎn)志酸、羥基吳茱萸堿、酸棗仁皂苷B，混勻，用重量百分比濃度45%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時(shí)間為48小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的39倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過HP50大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17%乙醇溶液洗脫HP50大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度71%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物724g，加入淀粉828g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素250g，硬脂酸鎂10g，混勻，壓制成5000片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物60g，加入淀粉70g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊500粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000213g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物14g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-6℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分63滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：遠(yuǎn)志酸30重量份羥基吳茱萸堿20重量份酸棗仁皂苷B45重量份。實(shí)施例8：治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：遠(yuǎn)志酸20重量份羥基吳茱萸堿20重量份酸棗仁皂苷B20重量份。實(shí)施例9：治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：遠(yuǎn)志酸40重量份羥基吳茱萸堿20重量份酸棗仁皂苷B35重量份。實(shí)驗(yàn)例1：治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的試驗(yàn)研究1臨床資料1.1病例選擇①年齡18～70歲；②符合2型糖尿病的診斷，且符合單純型DR的診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)。1.2排除標(biāo)準(zhǔn)①增殖型DR患者；②嚴(yán)重屈光間質(zhì)渾濁者；③合并全身感染性疾病和惡性腫瘤者；④酮癥酸中毒、高滲綜合征者；⑤嚴(yán)重心肝腎功能不全者；⑥妊娠期和哺乳期婦女；⑦曾行眼底激光治療或?qū)Ρ绢愃幬锍煞诌^敏者；⑧精神疾病患者和無獨(dú)立行為能力者；⑨不配合治療、治療結(jié)束前失訪者。1.3一般資料將20例患者按入組先后順序平均分為兩組。觀察組10例，男5例，女5例；年齡50～68歲，平均(54.85±8.14)歲；病程1～5年，平均(4.12±1.23)年。對(duì)照組10例，男5例，女5例；年齡51～67歲，平均(54.94±8.05)歲；病程1～5年，平均(4.25±1.34)年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可進(jìn)行對(duì)比。2方法2.1對(duì)照組進(jìn)行糖尿病健康教育，以調(diào)理飲食和合理運(yùn)動(dòng)為基礎(chǔ)，保持心情舒暢，嚴(yán)格忌酒。根據(jù)患者具體情況使用口服降糖藥或胰島素進(jìn)行降糖治療，以及降壓降脂等對(duì)癥治療。2.2觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）治療，口服，每次1.2g，每日3次。2.3觀察項(xiàng)目采用熒光造影檢查觀察患者眼底出血、微血管瘤、熒光滲漏范圍改變情況。實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)主要監(jiān)測(cè)空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血漿內(nèi)皮素(ET－1)、一氧化氮(NO)和D－二聚體含量改變情況。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月后統(tǒng)計(jì)療效。2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。3療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果3．1療效標(biāo)準(zhǔn)顯效:眼底出血、微血管瘤等明顯減少，熒光滲漏消失，視力較前提高2行以上；有效:眼底出血、微血管瘤減少，熒光滲漏范圍變小，視力穩(wěn)定或較治療前提高1行以上；無效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)甚至加重者。3.2臨床療效比較如表1所示。觀察組和對(duì)照組總有效率分別為100%、60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表1兩組臨床療效比較［例(%)］組別例數(shù)顯效有效無效總有效率觀察組10730100*對(duì)照組1033460.00注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05。3.3血糖及血脂變化情況比較兩組治療后FPG、2hPG、TC和TG水平均得以下降，與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。3.4血漿內(nèi)皮素、一氧化氮及D－二聚體變化情況比較兩組治療后ET－1和D－二聚體均下降，以觀察組下降更明顯，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組NO水平均升高，以觀察組升高更明顯，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。當(dāng)前第1頁1 2 3