一種治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變所致眼底出血的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】一種治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)所致眼底出血的中藥組合物，其特征在于，該中藥制劑是由下述重量份的原料藥物制成：地黃15份，三七6份，川芎5份，當(dāng)歸10份，赤芍12份，仙鶴草12份，地榆10份，黃芪30份，菊花10份，蟬蛻6份，枸杞子12份，山藥30份。
【專利說(shuō)明】一種治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變所致眼底出血的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)所致眼底出血的中藥組合物及其制備方法，屬于中醫(yī)中藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]糖尿病是一組以胰島素分泌不足或者胰島素抵抗為主，以高血糖為主要特征的能量代謝障礙性的臨床綜合癥。隨著人民生活水平的提高和生活方式的改變，目前已成為繼心腦血管疾病、惡性腫瘤之后的第3位嚴(yán)重危害人類健康的非感染性疾病。有流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)表明，我國(guó)糖尿病的發(fā)病率在逐年上升，由80年代的0.7%，增加到90年代的
2.5%，而2008年楊文英等人的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)為9.7%，中國(guó)成人糖尿病總數(shù)現(xiàn)已達(dá)到9240萬(wàn)。糖尿病如未得到及時(shí)治療，可并發(fā)多種并發(fā)癥，對(duì)患者的生命和生活質(zhì)量威脅極大，給患者及家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。血糖的升高可引起全身小血管病變，而在所有器官里以眼底改變最早最易發(fā)現(xiàn)，患者往往以視力下降，眼前黑影飄動(dòng)為主訴，若治療不及時(shí)，患者眼底反復(fù)出血，最終可導(dǎo)致患者失明。86%的I型糖尿病失明患者及約34%的2型糖尿病失明患者因DR致盲，在發(fā)達(dá)國(guó)家已成為致盲的首要原因。
[0003]目前市面上已經(jīng)出現(xiàn)了一些治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)所致眼底出而的中藥組合物制劑，并獲得了一定療效，但是臨床治愈率仍不理想，尤其對(duì)治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)所致眼底出血的病情控制?，F(xiàn)有的中藥藥物成本過(guò)高，藥物組成繁雜，成分不易控制，副作用較大，因此研發(fā)一種治療效果更好，沒(méi)有毒副作用小的糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)所致眼底出血的藥物成為本領(lǐng)域急需解決的重大課題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)反彈性高，藥物組成繁雜，成本過(guò)高，成分不易控制，副作用較大的諸多不足。一是提供一種藥物組方合理，使用安全，療效顯著，副作用小，價(jià)格適中，制作方便，藥源豐富，服用方便，具有降低糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)所致眼底出血致盲率。二是提供一種操作便捷的治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)所致眼底出血的中藥制劑的制備方法。
[0005]本發(fā)明提供一種治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)所致眼底山血的中藥制劑，該中藥藥劑是由下述重量份的原料藥物制成:地黃15份，三七6份，川芎5份，當(dāng)歸10份，赤芍12份，仙鶴草12份，地榆10份，黃芪30，菊花10份，蟬蛻6份，枸杞子12份，山藥30份。
[0006]本發(fā)明還提供一種治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)所致眼底出血的中藥制劑的制備方法:按照重量份將以上諸藥除山藥外將所有成分干燥，碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，過(guò)篩混勻，備用；另將山藥粉碎成細(xì)粉，加入沸水中制成糊狀，加入上述細(xì)藥粉，合坨，制丸機(jī)制成小丸，每粒小丸直徑4.5-5.0mm,電腦溫控干燥即得?！揪唧w實(shí)施方式】
[0007]下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
[0008]但并不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于下述實(shí)施例。
[0009]—、本發(fā)明的每一味中藥材的功效及其在處方中的作用闡述如下:
[0010]1.生地黃
[0011]中藥地黃為玄參科植物的根莖，每年10 —11月采集，曬干即成。生地，甘、寒。具有滋陰補(bǔ)血，清心滋腎，利尿，降低血糖等多種功效。成分:含有多種環(huán)烯醚萜甙類化合物，其中主要活性成分為梓醇，還有甘露醇、生物堿、脂肪酸、色素、磷脂、VA、多種氨基酸及磷、鐵等無(wú)機(jī)元素，藥理:降血糖作用?，F(xiàn)已證明梓醇為降低血糖的主要成分，通過(guò)對(duì)血糖作用，來(lái)促進(jìn)糖代謝?？寡趸?，清除自由基。VA是一種抗氧化劑，可消除細(xì)胞衰勞過(guò)程中積累的游離基。提高免疫力，抗衰勞。磷、鐵與生地的補(bǔ)血養(yǎng)血有關(guān)，還有實(shí)驗(yàn)證明生地能使細(xì)胞內(nèi)亢進(jìn)的DNA和RNA合成速率降到正常作用。此外生地還具有使淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的作用。
[0012]2.三七
[0013]三七為五加科人參屬植物，是中國(guó)特有的名貴中藥材，也是我國(guó)最早的藥食同源植物之一，由于三七同為人參屬植物，而它的有效活性物質(zhì)又高于和多于人參，因此又被現(xiàn)代中藥藥物學(xué)家稱為“參中之王”。性味:味甘；微苦；性溫。歸經(jīng):歸肝經(jīng)；胃經(jīng)；心經(jīng)；肺經(jīng)；大腸經(jīng)。三七的功效:止血，散瘀，消腫，定痛。化學(xué)成分揮發(fā)性成分；皂甙成分；從三七中分離到止血活血成分；其它成分三七還含16種氨基酸。藥理作用:止血；抗血栓；促進(jìn)造血；對(duì)心血管系統(tǒng)的作用；抗炎；保肝；抗腫瘤；鎮(zhèn)痛。
[0014]3.川芎
[0015]川芎為傘形科多年生草本植物川芎的根莖。主產(chǎn)四川。夏季采挖。曬后烘干，切片，生用或酒炒用。成分:川芎含有揮發(fā)油、生物堿、酚性物質(zhì)、有機(jī)酸、苯酞內(nèi)酯及其他等成分。川芎含有揮發(fā)油進(jìn)行了 GC — MS聯(lián)用分析其中主要成分為藁本內(nèi)酯、蛇床內(nèi)酯、新蛇床內(nèi)酯、洋川芎內(nèi)酯，3 丁基苯酞、3亞丁基苯酞另外還有香檜烯、α-菔烯、月桂烯等多種萜類及多種脂肪酸酯。藥理:鎮(zhèn)靜作用:鎮(zhèn)痛作用。
[0016]4.當(dāng)歸
[0017]當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸的干燥根，味甘、辛，性溫。有補(bǔ)血和血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)燥滑腸等功效，為臨床使用頻率較高的中藥，素有“十方九歸”之稱。成分:有機(jī)酸類:阿魏酸是較早被分離出來(lái)的當(dāng)歸有效成分，也是當(dāng)歸有機(jī)酸部分的主要成分之一。當(dāng)歸有機(jī)酸部分還有煙酸、丁二酸、香草酸、二十四烷酸、棕櫚酸等。阿魏酸含量基本與揮發(fā)油一致，不同藥用部位含量不同，其中歸尾最高，歸身次之，歸頭最低。當(dāng)歸中還含有豐富的氨基酸，達(dá)17種之多，其中有人體必需但不能合成的7種，精氨酸含量比其他種類氨基酸高出I倍。當(dāng)歸中還含有黃酮類成分。此外，當(dāng)歸中還含有豐富的無(wú)機(jī)元素成分，有23種之多，其中16種為人體必需。但不同產(chǎn)地、不同藥用部位，其無(wú)機(jī)元素含量不同。當(dāng)歸中還有香豆素類、維生素Α、維生素B12及花椒毒素等多種化學(xué)成分。藥理:研究表明，阿魏酸有很強(qiáng)的抗氧化活性，阿魏酸不僅能清除自由基，而且還能調(diào)節(jié)人體生理機(jī)制，抑制產(chǎn)生自由基的酶的產(chǎn)生，促進(jìn)清除自山基的酶的產(chǎn)生。此外，阿魏酸還能與膜磷脂酰乙醇結(jié)合，保護(hù)膜脂不受自由基的侵襲。阿魏酸鈉能明顯抑制血小板聚集，抑制羥色胺、血栓素樣物質(zhì)的釋放，選擇性抑制血栓素合成酶活性，使前列環(huán)素/血栓素的比例升高。阿魏酸具有抑制肝臟合成膽固醇的作用，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制肝臟中羥戊酸-5-焦磷酸脫氫酶活性，同時(shí)通過(guò)抗氧化和自由基清除以及抗血栓3種作用相互協(xié)調(diào)產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。阿魏酸對(duì)細(xì)菌N-乙酰轉(zhuǎn)移酶有較強(qiáng)抑制作用，同時(shí)還可使干擾素一8含量降低，抑制黃嘌呤氧化酶活性，使得阿魏酸抗菌、抗病毒作用表現(xiàn)為廣譜。阿魏酸鈉可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞的能。此外，阿魏酸還有抗心肌缺血作用及抗肝損傷作用。
[0018]5.赤芍
[0019]為毛茛科草本植物芍藥.或川赤芍的根。芍藥主產(chǎn)于內(nèi)蒙古、河北和東北等地；川赤芍主產(chǎn)于四川、陜西、甘肅等地。春秋二季采挖。曬干，切片，生用或酒炙用。成分:赤芍中已鑒定的化合物大都是單萜成分，這些成分有芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、氧化芍藥苷、苯甲酸芍藥苷、芍藥吉酮、芍藥新苷、(2) - (IS, 5R) - β -菔稀-10-基-β -巢萊糖苷。川赤藥中含有β_谷甾醇，β_谷甾醇-α-葡萄糖苷、鹿糖等。赤芍中還分離出苯甲醛，并含有酸鞣質(zhì)，鄰苯三酚，二氫芹菜素、4-乙基-芍藥苷等。藥理:抗凝和抗血栓作用:赤芍總苷可顯著降低血小板聚集和紅細(xì)胞聚集，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，延長(zhǎng)ΡΤ、ΑΡΤΤ時(shí)間，降低全血黏度(低切)，減少血栓的生成。抑制血小板聚集的作用:有研究表明，赤芍注射液對(duì)高脂兔血小板胞漿游離[Ca2+]、紅細(xì)胞膜鈣-鎂-ATP酶活性具有提高作用。對(duì)紅細(xì)胞的作用:赤芍能明顯改善其紅細(xì)胞的通透性，增加紅細(xì)胞對(duì)低滲張力的抗性，有一定穩(wěn)定紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的作用?？箖?nèi)毒素的作用雷玲等通過(guò)在體外對(duì)內(nèi)毒素中和的定性定量試驗(yàn)、對(duì)內(nèi)毒素所致家兔發(fā)熱的影響以及對(duì)內(nèi)毒素致小鼠死亡的保護(hù)作用等試驗(yàn)證實(shí)，TPG于體外、體內(nèi)均表現(xiàn)明顯的抗內(nèi)毒素作用，能明顯降低內(nèi)毒素靜脈攻擊所致小鼠死亡率.抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用:實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，川芎和赤芍合用或單用均可明顯降低血清TC、TG、LDL，合用還可提高超氧化物歧化酶(SOD)活性和降低丙二醛(MDA)活性，在提高血管內(nèi)皮細(xì)胞抗氧化能力。
[0020]6.仙鶴草
[0021]本品為薔薇科植物龍牙草的干燥地上部分。夏、秋二季莖葉茂盛時(shí)采割，除去雜質(zhì)，干燥?？?、潘，平。性味:苦、潘，平。功能主治:收斂止血，截瘧，止痢，解毒。用于咳血，吐血，崩漏下血，瘧疾，血痢，脫力勞傷，癰腫瘡毒，陰癢帶下?；瘜W(xué)成分:全草含仙鶴草素、仙鶴草內(nèi)酯、鞣質(zhì)(為焦性兒茶酚鞣質(zhì)、沒(méi)食子鞣質(zhì)等)、留醇、有機(jī)酸、酚性成分、皂甙等。根含鞣質(zhì)8.9%，莖含鞣質(zhì)6.5%，葉含鞣質(zhì)16.4 %。莖、葉還含木犀草素-7- β -葡萄糖甙和芹菜素-7-β-葡萄糖甙。藥理作用:(1)止血作用:曾有報(bào)告，小鼠靜脈注射仙鶴草素后，出血時(shí)間縮短45%.給104只兔分別靜脈注射仙鶴草鈉鹽2mg/kg，可使血小板數(shù)量增加，血清鈣含量增加及凝血時(shí)間縮短.以仙鶴草制成粉劑，用于外傷出血、內(nèi)臟手術(shù)時(shí)出血或滲而，有肯定療效.亦有報(bào)告認(rèn)為，本品浸劑及仙鶴草注射液，不論體外或體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，均無(wú)促進(jìn)血凝作用:(2)抗菌、抗炎作用:實(shí)驗(yàn)證明:仙鶴草的熱水或乙醇浸液在試管內(nèi)對(duì)枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、福氏痢疾桿菌及傷寒桿菌等均有抑制作用，對(duì)人型結(jié)核桿菌亦有抑制作用.全草水提取物及水-醇提取物，對(duì)芥子`油或葡萄球菌感染引起的家兔結(jié)膜炎，均有消炎作用，該作用與仙鶴草中含有能生成縮合型鞣酐(Phlobaphene)的鞣質(zhì)有關(guān)；(3)殺蟲(chóng)作用:鶴草酚對(duì)豬肉絳蟲(chóng)囊尾蝴、幼蟲(chóng)、莫氏絳蟲(chóng)和短膜殼絳蟲(chóng)均有確切的殺蟲(chóng)作用.鶴草酚的滅絳速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)滅絳靈.實(shí)驗(yàn)證明:鶴草酚的驅(qū)絳作用并非通過(guò)神經(jīng)系統(tǒng)，而是對(duì)整個(gè)蟲(chóng)體的直接觸殺作用.無(wú)論是頭頸鏈、孕卵節(jié)鏈或任何一段蟲(chóng)體，凡與鶴草酚接觸的部位均產(chǎn)生攣縮、死亡，不接觸藥液的部位照常存活。有報(bào)告指出，莫氏絳蟲(chóng)的全蟲(chóng)或離體節(jié)片，用阿托品封閉蟲(chóng)體的“膽堿受體”后，乙酰膽堿的作用可以被阿托品所阻斷，但并不影響鶴草酚對(duì)蟲(chóng)體的作用，由此說(shuō)明，鶴草酚對(duì)蟲(chóng)體的直接接觸作用可能不是通過(guò)膽堿受體而起的作用。實(shí)驗(yàn)證明:鶴草酚可抑制蟲(chóng)體的糖原分解，對(duì)蟲(chóng)體細(xì)胞的無(wú)氧和有氧代謝均有顯著而持久的抑制作用。鶴草酚有促使動(dòng)物體內(nèi)血吸蟲(chóng)移行入肝和殺死血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)的作用，然而單獨(dú)使用則療效不高，當(dāng)和小劑量的合成藥物硝唑咪共同使用時(shí)，能明顯提高治療動(dòng)物血吸蟲(chóng)病的效果.仙鶴草嫩莖葉煎劑對(duì)陰道滴蟲(chóng)亦有較好的療效；(4)對(duì)心血管系統(tǒng)的作用:浸劑和仙鶴草素對(duì)離體蛙心、，均有強(qiáng)心作用，能增加蛙和蟾蜍的心率和收縮強(qiáng)度。而水提取部分的醇提取物對(duì)離體蛙心則有抑制作用。仙鶴草乙醇浸膏給麻醉兔、犬靜脈注射，可使血壓上升。而其水提取部分的醇提取物則使家兔的血壓下降:給兔和蛙后肢血管灌流，低濃度使血管收縮，高濃度則使血管擴(kuò)張。仙鶴草浸劑及水提取物給兔耳血管灌流，低濃度時(shí)無(wú)影響，高濃度時(shí)則呈擴(kuò)張反應(yīng)，并能對(duì)抗腎上腺素的縮血管作用。(5)對(duì)平滑肌的作用:水提取部分的乙醇提取物對(duì)兔和豚鼠的離體腸管，低濃度興奮，高濃度則抑制。仙鶴草內(nèi)酯能降低離體兔腸的收縮幅度及緊張力，而后使腸運(yùn)動(dòng)停止于松弛狀態(tài):對(duì)大鼠在位小腸的蠕動(dòng)亦呈抑制作用。浸劑對(duì)離體兔、豚鼠子宮有類似腎上腺素樣作用。
[0022]7.地榆
[0023]地榆為薔薇科植物地榆和長(zhǎng)葉地榆的根。地榆為多年生草本,生于海拔300米以下的草原、草甸、山坡草地、灌叢中或疏林下。藥性:苦酸；寒；無(wú)毒。歸經(jīng):肝；肺-M ?’大腸經(jīng)。功效:涼血止血，清熱解毒，消腫斂瘡功效分類:止血藥；涼血止血藥。藥理作用(I)收斂作用:地榆含有鞣質(zhì)，具有收斂作用，能止瀉和止血。外用炒地榆粉，對(duì)兔及狗的II度、in度實(shí)驗(yàn)性燙傷面有顯著收斂作用，能使?jié)B出減少、感染及死亡率降低。但從地榆中提取出的鞣質(zhì)或市售之鞣酸，對(duì)燒傷的療效均不如地榆粉。提示地榆治療燒傷的有效成分除了所含鞣質(zhì)外，尚有其他因素參與。地榆對(duì)去神經(jīng)組織上的燒傷的療效比沒(méi)有去神經(jīng)組織上的療效稍差。(2)抗菌作用:體外實(shí)驗(yàn)證明:地榆100%的煎液對(duì)傷寒桿菌、腦膜炎雙球菌、福氏痢疾桿菌、宋內(nèi)痢疾桿菌、乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、白喉?xiàng)U菌、大腸桿菌、枯草桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、綠膿桿菌、霍亂弧菌及人型結(jié)核桿菌均有不同程度的抑制作用。對(duì)某些真菌亦有不同程度的抑制作用。煎劑在0.5mg/ml時(shí)對(duì)亞洲甲型流感病毒有效。有報(bào)告認(rèn)為，地榆的抗菌作用與其中所含鞣酸有關(guān)。藥液經(jīng)高壓滅菌則抑菌作用明顯減弱。(3)抗炎作用:地榆對(duì)甲醛性足跖腫脹小鼠巴豆油性耳殼腫脹有明顯的抑制作用；對(duì)前列腺素E引起的皮膚微血管通透性亢進(jìn)，地榆有很強(qiáng)的抑制作用；尚能抑制大鼠棉球肉芽腫的增生，并能促進(jìn)傷口愈合。(4)止血作用:生地榆、水提物、地榆炭、地榆制劑均有制血作用。地榆水提物可使出血時(shí)間明顯縮短。地榆炭煎劑給家兔口服能使凝血時(shí)間明顯縮短；給小鼠腹腔注射可使出血時(shí)間縮短；蛙后肢灌流試驗(yàn)可見(jiàn)血管收縮。有報(bào)告指出，地榆加熱炮制可使其鞣質(zhì)含量降低，止血作用減弱。由于地榆的止血作用主要與鞣質(zhì)有關(guān)，因此報(bào)告者建議在用于治療出血為主的疾病時(shí)以生品為好，并建議以鞣質(zhì)含量為地榆的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。(5)對(duì)心臟和血壓的作用:地榆煎劑低濃度可使離體蛙心收縮加強(qiáng),頻率減慢，心臟排出量增加，高濃度則呈抑制作用.對(duì)麻醉兔有暫時(shí)性的輕度降壓作用。(6)其它作用:地榆煎劑低濃度使離體兔腸收縮減弱，高濃度則使收縮加強(qiáng)，甚至呈痙攣狀態(tài)。
[0024]8.黃芪
[0025]始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，李時(shí)珍謂:“耆，長(zhǎng)也，黃耆色黃，為補(bǔ)藥之長(zhǎng)，故名”，來(lái)源于豆科植物蒙古黃芪及膜莢黃芪的干燥根，其性微溫，味甘，具有補(bǔ)氣同表，升陽(yáng)止汗，利水消腫，托毒排膿生肌。成分:本品含有水溶性多糖，黃芪葡聚糖，芒柄藥黃素，3-羥基芒柄花黃素等黃酮成分，黃芪皂甙，大豆皂甙等皂甙成分及微量元素等。此外，含胡蘿卜甙，谷留醇，膽堿，甜菜堿等。蒙古黃芪含21種氨基酸及微量元素硒。藥理:增強(qiáng)免疫功能，黃芪能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，使血白細(xì)胞及多核白細(xì)胞數(shù)量顯著增加，使巨噬細(xì)胞吞噬百分率及吞噬指數(shù)上升，對(duì)體液免疫細(xì)胞免疫均有促進(jìn)作用。增強(qiáng)機(jī)體耐缺氧及應(yīng)繳能力及促進(jìn)機(jī)體代謝作用。調(diào)節(jié)血糖，黃芪多糖具有雙向調(diào)節(jié)血糖的作用，可使葡萄糖負(fù)荷后小鼠的血糖水平顯著下降，并能明顯對(duì)抗腎上腺素引起的小鼠血糖水平升高，而對(duì)胰島素抵抗無(wú)明顯影響。黃芪能顯著降低家兔血液流變學(xué)指標(biāo)，改善心功能，降壓作用。
[0026]9.菊花
[0027]多年生菊科草本植物，其花瓣呈舌狀或筒狀。性味:甘、苦，微寒。歸經(jīng):歸肺、肝經(jīng)。功能主治:散風(fēng)清熱，平肝明目。用于風(fēng)熱感冒，頭痛眩暈，目赤腫痛，眼目昏花?，F(xiàn)代藥理研究表明，菊花具有治療冠心病、降低血壓、預(yù)防高血脂、抗菌、抗病毒、抗炎、抗衰老等多種藥理活性。
[0028]10.蟬蛻，
[0029]全形似蟬而中空，稍彎曲。長(zhǎng)約4cm，寬約2cm。表面黃棕色，半透明，有光澤。性味:甘咸，涼。歸經(jīng):入肺、肝經(jīng)。功用主治:散風(fēng)熱，宣肺，定痙。主要成分蟬蛻含大量鉀殼質(zhì).亦含蛋白質(zhì)、氨基酸、有機(jī)酸、酚類、黃酮類、留體類、糖類、油脂、揮發(fā)油及乙醇胺(Ethanolamine)等。尚含鎂、鋁、磷、錳、鋅、鉻、鈣、鐵等多種微量元素。藥理作用:抗驚厥作用；鎮(zhèn)靜作用；解熱作用；其他作用:蟬蛻醇浸液可能具有阻滯心肌β_受體的作用。
[0030]11.枸杞子
[0031]枸杞子為茄科植物枸杞的成熟果實(shí)。味甘，性平。主要?dú)w肝、腎、肺經(jīng)。有滋補(bǔ)肝腎，益精明目之功效。用于虛勞精虧，腰膝酸軟，眩暈耳嗚，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，目昏不明等。成分:含枸杞多糖，多種氨基酸，`微量元素硒，鉻等，維生素，?；撬?，生物堿，揮發(fā)油等化學(xué)成分。藥理:抗衰老作用，降血糖與保肝作用，實(shí)驗(yàn)表明，枸杞子可降低大鼠血中的膽固醇，并有抗家兔動(dòng)脈粥樣硬化的作用。
[0032]12.懷山藥
[0033]為薯蕷科多年生蔓生草本植物薯蕷的塊根。以產(chǎn)于河南新鄉(xiāng)地區(qū)者為佳，稱為懷山藥。甘，平。歸脾、肺、腎經(jīng)。功用為益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)脾、肺、腎。主治脾虛氣弱；腎虛遺精、肺虛喘咳，治消渴有效。成分:含皂甙、粘液蛋白(植物性荷爾蒙)，膽堿，淀粉酶、16種氨基，多種維生素，還含有碘、鈣、鐵、磷等人體不可缺少的無(wú)機(jī)鹽和微量元素，性味甘平，歸入脾、腎、肺三經(jīng)。功用養(yǎng)氣陰，補(bǔ)脾肺腎，適用于糖尿病，動(dòng)脈粥樣硬化，皮下脂肪沉積，遺尿等。藥理作用:補(bǔ)中益氣:有健脾胃，補(bǔ)肺腎，補(bǔ)腎益氣，固腎縮精，益心安神等作用。保健:由于懷山藥中富含被人體吸收的各種物質(zhì)，可防治老年人脂質(zhì)代謝異常以及動(dòng)脈硬化癥，對(duì)維護(hù)胰島素正常功能所需要，增強(qiáng)人體免疫力，益心安神，延緩衰老。消渴生津:懷山藥有消渴生津之功效，消渴處方中多有山藥單味使用，與其他中藥合用效果更佳。
[0034]二、本發(fā)明的藥學(xué)原理和成分組合。
[0035]本發(fā)明的上述組合藥物可以作為中醫(yī)治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)所致眼底出血的中藥組合物的配方，供糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)所致眼底出血的患者煎湯服用，更適合現(xiàn)代制藥企業(yè)提取有效成分，制成顆粒劑，膠囊劑，片劑，口服液等藥劑學(xué)上的任何劑型，三七中皂甙成分，從三七中分離到止血活血成分；當(dāng)歸中阿魏酸鈉能明顯抑制血小板聚集，抑制羥色胺、血栓素樣物質(zhì)的釋放，選擇性抑制血栓素合成酶活性，使前列環(huán)素/血栓素的比例升高。赤芍中總苷可顯著降低血小板聚集和紅細(xì)胞聚集，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，延長(zhǎng)PT、APTT時(shí)間，降低全血黏度(低切)，減少血栓的生成，抑制血小板聚集的作用。仙鶴草曾有報(bào)告，小鼠靜脈注射仙鶴草素后，出血時(shí)間縮短45%。給104只兔分別靜脈注射仙鶴草鈉鹽2mg/kg，可使血小板數(shù)量增加，血清鈣含量增加及凝血時(shí)間縮短。以仙鶴草制成粉劑，用于外傷出血、內(nèi)臟手術(shù)時(shí)出血或滲血，有肯定療效。地榆藥理作用(I)收斂作用:地榆含有鞣質(zhì)，具有收斂作用，能止瀉和止血；(2)止血作用:生地榆、水提物、地榆炭、地榆制劑均有制血作用。地榆水提物可使出血時(shí)間明顯縮短。地榆炭煎劑給家兔口服能使凝血時(shí)間明顯縮短；給小鼠腹腔注射可使出血時(shí)間縮短；蛙后肢灌流試驗(yàn)可見(jiàn)血管收縮。有報(bào)告指出，地榆加熱炮制可使其鞣質(zhì)含量降低，止血作用減弱。由于地榆的止血作用主要與鞣質(zhì)有關(guān)，因此報(bào)告者建議在用于治療出血為主的疾病時(shí)以生品為好，并建議以鞣質(zhì)含量為地榆的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。由于黃酮苷類易溶于水，具有很強(qiáng)降血糖作用，生物堿易溶于水具有顯著降血糖作用；多糖類易溶于水，具有較強(qiáng)的降血糖作用，苷類一般溶于水，皂苷易溶于熱水，能促進(jìn)胰島素釋放，調(diào)節(jié)血糖代謝；多肽類一般可溶于水。
[0036]與已有技術(shù)相比，本發(fā)明突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著性進(jìn)步是:本發(fā)明在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，該中藥組合物具有涼血止血、滋陰化瘀、養(yǎng)肝明目的作用。對(duì)治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)所致眼底出血療效滿意。中醫(yī)藥對(duì)糖尿病性眼底出血的治療優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在攻補(bǔ)兼施，在活血化瘀的同時(shí)兼滋陰肝腎，滋陰生血，故較之西藥的單純“止”血或“活”血療效更佳。本發(fā)明配方設(shè)計(jì)科學(xué)合理，能延緩糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)的發(fā)生發(fā)展，降低致盲率。經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)證明后，優(yōu)選上述中藥，加以科學(xué)配伍，制作，使各藥物相互配合，取長(zhǎng)補(bǔ)短，協(xié)同作用，諸藥 合用，標(biāo)本兼治，增強(qiáng)療效。
[0037]本發(fā)明所用原料全部為藥食同源，毒性小，克服了其它藥物特別是西藥的毒副作用，及其長(zhǎng)期使用西藥的單純“止”血或“活”血的缺點(diǎn)。按日劑量和療程使用本發(fā)明產(chǎn)品是安全的。該臨床實(shí)驗(yàn)研究主要以出血期為研究目標(biāo)，即發(fā)病半月以內(nèi)，出血開(kāi)始期，運(yùn)用中成藥明目止血丸與止血芳酸作比較，結(jié)果表明在出血期明目止血丸療效優(yōu)于止血芳酸，療效顯著。并且經(jīng)臨床驗(yàn)證本發(fā)明產(chǎn)品能使糖尿病患者空腹血糖和餐后2小時(shí)血糖降低，而且維持時(shí)間較長(zhǎng)，同時(shí)也使高血脂者膽固醇和甘油三酷降低。本發(fā)明組方科學(xué)，原料易得，生成工藝先進(jìn)，簡(jiǎn)便易行，可操作性強(qiáng)，產(chǎn)品價(jià)格適中，適合工業(yè)化制備。制備過(guò)程中根據(jù)各中藥的有效成份，性質(zhì)及制劑要求，因而產(chǎn)品有效成分含量高，穩(wěn)定，不易變質(zhì)，有利于長(zhǎng)期保存。
[0038]三、具體制備方法
[0039]本發(fā)明提供一種治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)所致眼底出血的中藥制劑，該中藥藥劑是由下述重量份的原料藥物制成:地黃15份，三七6份，川芎5份，當(dāng)歸10份，赤芍12份，仙鶴草12份，地榆10份，黃芪30，菊花10份，蟬蛻6份，枸杞子12份，山藥30份。
[0040]本發(fā)明還提供一種治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)所致眼底出血的中藥制劑的制備方法:按照重量份將以上諸藥除山藥外將所有成分干燥，碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，過(guò)篩混勻，備用；另將山藥粉碎成細(xì)粉，加入沸水中制成糊狀，加入上述細(xì)藥粉，合坨，制丸機(jī)制成小丸，每粒小丸直徑4.5-5.0mm,電腦溫控干燥即得。
[0041]四、臨床研究實(shí)驗(yàn)。
[0042]試驗(yàn)?zāi)康?通過(guò)臨床試驗(yàn)對(duì)明目止血丸的療效性及安全性進(jìn)行觀察，并與止血芳酸進(jìn)行療效對(duì)比研究。
[0043]試驗(yàn)設(shè)計(jì)
[0044]4.1研究對(duì)象來(lái)源
[0045]本課題所選病例均為2012年I月至2012年12月山東省萊蕪市中醫(yī)院內(nèi)分泌科住院病人。
[0046]4.2.病例選擇標(biāo)準(zhǔn)
[0047]4.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0048]4.2.1.1糖尿病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照1999年WHO專家咨詢報(bào)告，同年10月我國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)采納的新標(biāo)準(zhǔn))。即:空腹血糖(FPG)) 7.0mol/L(126mg/d I);或糖耐量試驗(yàn)(OGTT)中服糖后 2 小時(shí)血糖(2HPG))11.lmol/L(200mg/d I);或隨機(jī)血糖)11.lmol/L(200mg/d I)。(以上為靜脈血漿測(cè)值)
[0049]4.2.1.2糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)\斷及分期標(biāo)準(zhǔn)
[0050](I)有明確糖尿病病史者。
[0051](2)糖尿病患者眼底出現(xiàn)視網(wǎng)膜特征性的微血管瘤，出血，硬性滲出，軟性滲出，視網(wǎng)膜新生血管等。
[0052](3)糖尿病視網(wǎng)膜病變分期標(biāo)準(zhǔn)
[0053]按照我國(guó)1987年中華眼科學(xué)會(huì)眼底病學(xué)組標(biāo)準(zhǔn)，將糖尿病視網(wǎng)膜病變分為單純型和增殖型共6期。
[0054]A.單純型
[0055]I期:有微血管痛或合并小出血。
[0056]II期:有黃白色硬性滲出或合并出血斑。
[0057]III期:有黃白色軟性滲出或合并出血斑。
[0058]B.增殖型
[0059]IV期:眼底有新生血管或合并玻璃體出血.[0060]V期:眼底有新生血管和纖維增殖。
[0061]VI期:眼底有新生血管和纖維增殖，并發(fā)生視網(wǎng)膜脫離。
[0062]4.2.1.3中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0063]中醫(yī)辨證為氣陰兩虛證或氣陰兩虛夾血瘀證，以中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定發(fā)布的《中藥新藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床研究指導(dǎo)原則》(北京，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社。2002,313-315)為參考標(biāo)準(zhǔn)。
[0064]4.2.1.3.1氣陰兩虛證
[0065]主癥:眼外觀端好，視物昏花，目睛干澀，倦怠乏力，氣短懶言，五心煩熱，口干咽燥.次癥:口渴喜飲,心 悸失眠,溲赤便秘,舌體胖大,舌紅少津,脈細(xì)數(shù)。
[0066]4.2.1.3.2血行瘀滯證
[0067]主癥:視物昏花，目睛干澀，面色晦暗。次癥:肌膚甲錯(cuò)，肢體麻木，舌質(zhì)紫暗或有瘀點(diǎn)或瘀斑，脈澀或細(xì)澀。
[0068]凡符合上述主癥3項(xiàng)，或主癥2項(xiàng)，次癥2項(xiàng)，即可診斷。
[0069]4.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)
[0070]4.2.2.1凡內(nèi)分泌科明確診斷的I型或2型糖尿病患者。
[0071]4.2.2.2符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。
[0072]4.2.2.3年齡30-76歲，糖尿病病程5年至20年.[0073]4.2.2.4患者對(duì)試驗(yàn)的目的，藥物的主要作用及可能發(fā)生的反應(yīng)了解，并簽署知情同意書(shū)。
[0074]4.2.2.5本課題所選病例均為2012年I月至2012年12月山東省萊蕪市中醫(yī)院內(nèi)分泌科住院病人。
[0075]4.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)(參照2002年衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》)
[0076](I)妊娠，哺乳期婦女。
[0077](2)肝功能異常。
[0078](3)糖尿病腎病發(fā)生腎哀(氮質(zhì)血癥期，尿毒癥期)。
[0079](4)有其他嚴(yán)重疾病(如:惡性腫瘤，急性心肌梗死，心力衰竭，中風(fēng)急性期，嚴(yán)重精神病，慢性酒精中毒等)。
[0080](5)有其他眼病合并者(如青光眼，嚴(yán)重白內(nèi)障，非糖尿病出血性眼底病，葡萄膜炎，視網(wǎng)膜脫離，視神經(jīng)疾病等)。
[0081](6)患有過(guò)敏性疾病或?qū)Ρ舅庍^(guò)敏者。
[0082]4.2.4剔除標(biāo)準(zhǔn)
[0083](I)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)法判斷療效，或資料不全影響療效判斷者的患者。
[0084](2)未按要求按時(shí)服藥的患者。
[0085](3)不能按要求進(jìn)行隨訪的患者。
[0086]4.3觀測(cè)指標(biāo)
[0087]4.3.1安全性觀測(cè)
[0088](I) 一般體檢項(xiàng)目檢查。
[0089](2)血，尿，便常規(guī)槍查。
[0090](3)心電圖，肝，腎功能檢查，為必做項(xiàng)目。
[0091 ] (4)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)，檢測(cè)指標(biāo)的異常，嚴(yán)重程度，消除方法和結(jié)果等，以客觀評(píng)價(jià)其安全性。
[0092]4.3.2療效性觀測(cè)
[0093](I)試驗(yàn)前后檢查患眼視力，視野，視網(wǎng)膜振蕩電位。
[0094](2)眼底，眼底熒光血管造影，血液流變學(xué)指標(biāo)。
[0095](3)試驗(yàn)前及試驗(yàn)I月，2月及3月后分別作空腹血糖，餐后2小時(shí)血糖，血常規(guī)，尿常規(guī)，大便常規(guī)，肝腎功能和心電圖檢查。
[0096](4)并注意觀察臨床癥狀，體征的變化，注意不良反應(yīng)和毒副作用。
[0097](5)中醫(yī)癥候體征觀察:倦怠乏力，氣短懶言，腰酸膝軟，口干咽燥，五心煩熱，頭暈頭痛，腰痛，肢體麻木，大便干結(jié)，口干欲飲，尿少色黃，面色晦暗，肌膚甲錯(cuò)，舌，脈等。
[0098]4.4研究方法[0099]4.4.1研究對(duì)象分組
[0100]收集我院內(nèi)分泌科糖尿病性視網(wǎng)膜病變導(dǎo)致的眼底出血病人44例80只眼，患者發(fā)病期為半月內(nèi)的出血期患者，將上述患者隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組和治療組?；厩闆r見(jiàn)表1，二組年齡及病情無(wú)明顯差異(P均>0.05)，具可比性。所有受試者均知情同意并自愿接受
本研究。
【權(quán)利要求】
1.一種治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)所致眼底出血的中藥組合物，其特征在于，該中藥制劑是由下述重量份的原料藥物制成:地黃15份，三七6份，川芎5份，當(dāng)歸10份，赤芍12份，仙鶴草12份，地榆10份，黃芪30份，菊花10份，蟬蛻6份，枸杞子12份，山藥30份。
2.一種如權(quán)利要求1所述的治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)所致眼底出血的中藥組合物的制備方法，其特征在于，按照重量份將以上諸藥除山藥外將所有成分干燥，碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，過(guò)篩混勻，備用；另將山藥粉碎成細(xì)粉，加入沸水中制成糊狀，加入上述細(xì)藥粉，合挖，制丸機(jī)制成小丸，每粒小丸直徑4.5-5.0mm,干燥即得。
【文檔編號(hào)】A61P9/10GK103830495SQ201410064658
【公開(kāi)日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2014年2月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月25日
【發(fā)明者】韓英, 其他發(fā)明人請(qǐng)求不公開(kāi)姓名 申請(qǐng)人:韓英