一種用于糖尿病性視網(wǎng)膜病變單純期治療的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及一種用于糖尿病性視網(wǎng)膜病變單純期治療 的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病性視網(wǎng)膜病變（diabeticretinopathy，DR)是糖尿病常見和嚴(yán)重的微血管 并發(fā)癥之一，其病理基礎(chǔ)主要是在糖代謝異常的基礎(chǔ)上，視網(wǎng)膜微循環(huán)結(jié)構(gòu)和功能紊亂、周 細(xì)胞選擇的丟失、基底膜增厚、內(nèi)皮細(xì)胞增生、微血管瘤及新生血管形成，視網(wǎng)膜缺血缺氧 等。也是糖尿病患者致盲的主要原因之一，在中年人群中的失明原因已躍居首位，嚴(yán)重影響 糖尿病患者的生活質(zhì)量。
[0003] 糖尿病性視網(wǎng)膜病變歸屬于中醫(yī)瞳神疾病。瞳神又名"瞳仁"、"瞳子"、"金井"，為 五輪中的水輪，內(nèi)應(yīng)于腎。腎乃神光發(fā)源之所，其精氣上注于目而歸于瞳子，方能辨萬物，明 察秋毫?！蹲C治準(zhǔn)繩》中"三消久之，精氣腎虧則目無所見"的記載指出了精氣虧虛是消渴病 致盲的主要原因。而現(xiàn)代諸多研宄認(rèn)為瘀血在糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病及治療中占有重要 地位。腎陰虧虛，肝失所養(yǎng)，精血不能上榮于目；氣陰兩虛又可致血行澀滯，瘀血阻閉目絡(luò)。 目失所養(yǎng)，邪阻目竅而致目無所見。
[0004] 本發(fā)明發(fā)明人研宄發(fā)現(xiàn)：糖尿病性視網(wǎng)膜病變之病因病機(jī)多為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾 雜之證。多由實(shí)致虛，由虛致瘀；病及上中下焦，燔及氣血陰陽，臟腑經(jīng)絡(luò)失常。是多因素、 多元化、多臟腑經(jīng)絡(luò)的復(fù)雜性病理變化在眼部的反應(yīng)。消渴之癥多由素體虧損、飲食不節(jié)、 勞損過度、七情內(nèi)傷，致臟腑燥熱，精虧液少，血運(yùn)不暢，日久陰損及陽，氣陰兩虛，氣虛血 滯，不能上承目絡(luò)，目精失養(yǎng)；病多由上焦燥熱，胃熱亢盛，日久燔灼下焦，肝腎陰虛，虛火上 炎，循經(jīng)上炎，灼傷目絡(luò)，或陰損及陽，氣病入血，氣血瘀滯，瘀血內(nèi)阻，脈絡(luò)瘀滯，均致目絡(luò) 受損，血不循經(jīng)，目失所養(yǎng)，而眼前昏花、視物模糊、甚至失明。
[0005] 《三消論》："夫消渴者，多變聾盲瘡癬痤痱之類，皆胃腸燥熱怫郁，水液不能浸潤于 周身故也"。"故知人之眼、耳、鼻、舌、身、意、神識，能為用者，皆有升降出入之通利也，有所 閉塞，則不能用也"。"若目無所見，耳無所聞……素有熱氣怫郁，玄府閉塞，而致津液血脈、 榮衛(wèi)清氣，不能升降出入故也"。《審視瑤函?暴盲癥》："此癥謂目平素別無他癥，外不傷于 輪廓。內(nèi)不損乎瞳神，倏然盲而不見也……乃閉塞關(guān)格之病。病于陽傷者，緣忿怒暴悖，恣 酒恣辛。好燥膩。及久患熱病痰火人得之。則煩躁秘渴"。
[0006] 由于糖網(wǎng)是本虛標(biāo)實(shí)，三焦虛實(shí)夾雜，氣血陰陽氛亂。瘀熱互結(jié)、痰濕失運(yùn)，燥熱內(nèi) 積一陰虛火旺一氣陰兩虛一陰陽兩虛一氣血失常，而血瘀則貫穿本病的始終。病因病機(jī)、癥 侯癥狀錯綜復(fù)雜，所以必須針對疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律，在診治療必須四診合參，局部辨證與全 身辨證相結(jié)合，辨證治療和分期治療互補(bǔ)，綜合應(yīng)用中醫(yī)治療，以標(biāo)本同治，優(yōu)勢互補(bǔ)，有效 控制病程。
[0007] 根據(jù)病情程度，糖尿病視網(wǎng)膜病變主要分為單純期，增殖前期和增殖期。單純期： 多數(shù)患者的癥狀較輕，大多數(shù)被患者誤認(rèn)為常見的玻璃體混濁。眼底主要表現(xiàn)是出血、硬性 滲出和棉絨斑。增殖期：多數(shù)患者病情已經(jīng)嚴(yán)重，視力明顯下降，眼底主要表現(xiàn)是明顯的出 血、玻璃體出血和新生血管。增殖前期：該期的癥狀和體征界與單純期和增殖期之間。
[0008] 現(xiàn)在臨床應(yīng)用的中成藥，都是幾種中藥組合到一起。每種中藥有幾十種成分，每個 中成藥可能有上百種成分，這其中大部分成分是沒有治療價值的，而且藥品質(zhì)量難以控制， 難以走出國門。將有效組方中，中藥的有效單體組合到一起，既達(dá)到了藥物的治療效果，又 可以控制藥物質(zhì)量。本發(fā)明將葛根、地黃、黃芪的有效單體成分葛根素、梓醇、黃芪甲甙組 合，再加入促進(jìn)滲透吸收的冰片形成用于糖尿病性視網(wǎng)膜病變單純期治療的中藥組合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明人基于祖國醫(yī)學(xué)對糖尿病性視網(wǎng)膜病變發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識，而傳統(tǒng)的中藥為 基礎(chǔ)，與自己的多年實(shí)踐相結(jié)合經(jīng)多年的臨床試驗(yàn)，采用辨病與辨證相結(jié)合，反復(fù)驗(yàn)證得出 的。
[0010] 本發(fā)明的第一個目的在于提供用于糖尿病性視網(wǎng)膜病變單純期治療的中藥組合 物。
[0011] 本發(fā)明的第二個目的在于提供一種制備上述中藥組合物的顆粒劑的方法。
[0012] 本發(fā)明的第三個目的在于提供上述中藥組合物在制備治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變 單純期的藥物中的用途。
[0013] 本發(fā)明上述目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0014] 一種用于糖尿病性視網(wǎng)膜病變單純期治療的中藥組合物，其特征在于，由以下 重量份的原料藥組成：葛根素0. 1_〇. 4份、梓醇0. 1-0. 5份、黃苗甲戒0. 3-0. 7份、冰片 0? 001-0. 008 份。
[0015] 在本發(fā)明中，優(yōu)選的，各原料藥的重量份為：葛根素0. 245份、梓醇0. 3份、黃芪甲 甙0.45份、冰片0.005份。
[0016] 葛根的主要成分為葛根素，具有改善血液流變性、提高胰島素受體的敏感性和抑 制蛋白質(zhì)糖基化等作用。地黃主要成分為梓醇，具有降血糖作用。黃芪的主要成分為黃 芪甲甙可保肝、降血糖、補(bǔ)氣，能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。這些成分相互作用能升高鏈尿佐菌素 (streptozotocin，STZ)誘導(dǎo)的糖尿病模型大鼠體質(zhì)量，降低糖化血紅蛋白（HbAlc)和血糖 水平，降低全血黏度、血漿黏度、全血還原黏度、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和纖維蛋 白原含量；能降低STZ大鼠視網(wǎng)膜毛細(xì)血管基底膜厚度，減輕視網(wǎng)膜血管病變程度，降低視 網(wǎng)膜毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞與周細(xì)胞的比值；降低STZ大鼠視網(wǎng)膜組織葡萄糖、山梨醇、果糖含 量；升高STZ大鼠閃光視網(wǎng)膜電圖a、b波的振幅，縮短b波峰潛時，升高視網(wǎng)膜震蕩電位的 振幅并縮短峰潛時。本發(fā)明中藥組合物顆粒能直接淬滅自由基，降低氧化反應(yīng)對視網(wǎng)膜的 損傷；抑制多元醇通路的激活，減少此過程中自由基的產(chǎn)生，從而減輕視網(wǎng)膜氧化損傷；抑 制非酶糖基化，減少自由基；提高視網(wǎng)膜抗氧化物活性，增強(qiáng)視網(wǎng)膜抗氧化能力的產(chǎn)生。試 驗(yàn)表明，能改善糖尿病大鼠生存狀態(tài)、增加體重，具有一定的降糖和改善HbAlc作用，改善 血液流變性，抑制視網(wǎng)膜血管損傷，抑制STZ大鼠視網(wǎng)膜毛細(xì)血管周細(xì)胞的喪失，抑制視網(wǎng) 膜毛細(xì)血管基底膜的增厚，抑制多元醇通路異?；钴S，抑制周細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)節(jié)細(xì)胞 凋亡，降低視網(wǎng)膜組織血管內(nèi)皮生長因子的濃度，具有改善糖尿病大鼠視網(wǎng)膜抗氧化能力， 改善STZ大鼠視網(wǎng)膜的缺血缺氧狀態(tài)，可提高糖尿病大鼠降低的b波和Ops振幅，縮短其延 遲的b波和Ops峰潛時，改善視功能等作用。
[0017] 本發(fā)明中藥組合物中益氣生津、滋養(yǎng)肝腎的多味中藥具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、促 進(jìn)細(xì)胞生長、抗衰老、改善微循環(huán)、降糖、降脂等作用。黃芪益氣生血，通條血脈，正如《本草 逢原》云："黃苗，性雖溫補(bǔ)，而能通條血脈"，是氣虛血瘀之良藥；葛根，辛、甘、涼，生津止渴， 鼓舞胃氣上升，辛能透散，涼而不寒，通條血脈；地黃具有利尿、緩瀉、降血糖及抗衰老等多 種作用。
[0018] 本發(fā)明所用到的原料藥均可從普通醫(yī)藥商店購買得到，其規(guī)格符合國家醫(yī)藥標(biāo) 準(zhǔn)。
[0019] 進(jìn)一步的，本發(fā)明提供了一種制備所述的中藥組合物的顆粒劑的方法，其特征在 于，包括以下步驟：
[0020] (1)按所述重量份稱取各原料藥；
[0021] (2)將原料藥粉碎后加入適宜的輔料混合，直接加壓壓縮成較大片狀物，然后重新 粉碎成所需大小的顆粒。
[0022] 本發(fā)明采用干法制粒法，制作過程中不加入任何液體，靠壓縮力的作用使粒子間 產(chǎn)生結(jié)合力。顆粒均勻，質(zhì)量穩(wěn)定，崩解性和溶出性好。
[0023] 進(jìn)一步的，本發(fā)明還提供了上述中藥組合物在制備治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變單純 期的藥物中的用途。
[0024] 本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在：
[0025] 中藥成分復(fù)雜，葛根、地黃、黃芪各有幾十種成分，其中有效單體是葛根素、梓醇、 黃芪甲甙。比如不同產(chǎn)地，不同季節(jié)、不同批次的葛根其中葛根素含量并不一樣。如果以葛 根入藥，其中葛根素含量難以保證，而直接以單體葛根素入藥，質(zhì)量更好控制，藥效更穩(wěn)定。 既有利于中藥的發(fā)展，也有利于患者的治療。本發(fā)明采用中草藥配方，材料易得，制備方法 簡單，治療效果好，療程短，副作用少，能夠安全有