治療精神疾病的凍干粉針劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及治療精神疾病的凍干粉針劑。具體地說，本發(fā)明涉及一種冷凍干燥粉針劑，其中包含：作為活性成分的說明書所述式I化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，作為賦形劑的甘露醇和/或甘氨酸，以及任選的pH調(diào)節(jié)劑，所述賦形劑與所述活性成分的重量比為1～1000：1。本發(fā)明粉針具有良好的穩(wěn)定性。
【專利說明】治療精神疾病的凍干粉針劑
[0001] 本申請(qǐng)是2014年8月25日提交的中國專利申請(qǐng)?zhí)?01310161241.X，發(fā)明名稱為 "治療精神疾病的注射劑"案的分案申請(qǐng)，其全部內(nèi)容引入本文作為參考。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明涉及可用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的凍干粉針劑形式的注射劑。

【背景技術(shù)】
[0003] 以下式I化合物：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種冷凍干燥粉針劑，其中包含： 作為活性成分的以下式I化合物或其藥學(xué)可接受的鹽：
其中R1為溴，R2和R3為甲基， 作為賦形劑的甘露醇和/或甘氨酸， 以及任選的pH調(diào)節(jié)劑， 所述賦形劑與所述活性成分的重量比為4?500 :1，例如5?400 :1，例如10?350 : 1〇
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的冷凍干燥粉針劑，其用注射用水復(fù)溶到基本上與冷凍干燥前溶液 相同的體積，所得溶液中的固形物含量為3?18% (w/v)，例如5?15% (w/v);或者，該凍 干粉針劑用注射用水復(fù)溶到基本上與冷凍干燥前溶液相同的體積，其中式I化合物和甘露 醇的重量之和占復(fù)溶溶液體積的3?18% (w/v)，例如5?15% (w/v)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1的冷凍干燥粉針劑，其在冷凍干燥前溶液中的固形物含量為3? 18% (w/v)，例如5?15% (w/v);或者，該凍干粉針劑中式I化合物和甘露醇的重量之和 占冷凍干燥前溶液體積的3?18% (w/v)，例如5?15% (w/v)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)的冷凍干燥粉針劑，其用注射用水復(fù)溶到基本上與冷凍 干燥前溶液相同的體積，所得溶液根據(jù)中國藥典2010年版二部附錄VI Η項(xiàng)下的方法測(cè)定， 該溶液的pH值為2. 5?4. 5 ;在一個(gè)實(shí)施方案中，pH值為3. 0?4. 0。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)的冷凍干燥粉針劑，其中該凍干粉針劑用水制成每lml 中含式I化合物或其藥學(xué)可接受的鹽2mg的溶液并根據(jù)中國藥典2010年版二部附錄VI Η 項(xiàng)下的方法測(cè)定，該溶液的pH值為2. 5?4. 5 ;在一個(gè)實(shí)施方案中，pH值為3. 0?4. 0。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)的冷凍干燥粉針劑，其中水份含量低于5%，優(yōu)選低于 4 %，優(yōu)選低于3 %，更優(yōu)選低于2 %。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的冷凍干燥粉針劑，其中還包括pH調(diào)節(jié)劑、絡(luò)合劑、和/ 或其它藥用輔料；進(jìn)一步地， 所述pH調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷酸 氫二鉀、乙酸、鹽酸、磷酸、硝酸、硫酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、酒石酸、馬來酸或其組合； 所述絡(luò)合劑選自乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸鈣鈉或其組合； 所述其它藥用輔料選自：氯化鈉、葡萄糖、右旋糖苷、山梨醇、羥丙基-β -環(huán)糊精、磺丁 基-β-環(huán)糊精、甘露醇、乳糖、蔗糖、山梨醇、D-山梨醇、赤藻糖醇、木糖醇、果糖、聚乙烯吡 咯烷等。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)的冷凍干燥粉針劑，其中所述式I化合物的藥學(xué)可接受 的鹽是對(duì)甲苯磺酸鹽、苯磺酸鹽或乙磺酸鹽；或者，其中所述式I化合物的藥學(xué)可接受的鹽 是對(duì)甲苯磺酸鹽或苯磺酸鹽；或者，其中所述式I化合物的藥學(xué)可接受的鹽選自以下式la 化合物或式lb化合物：
9. 根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)的冷凍干燥粉針劑，其是呈玻璃瓶密封包裝的單位劑量 制劑形式；在一個(gè)實(shí)施方案中，所述每個(gè)單位劑量制劑形式中包含式I化合物或其藥學(xué)可 接受的鹽的量折合成其以式I表示的游離堿計(jì)為〇. 1?l〇〇mg，例如為0. 1?50mg，例如為 0· 1 ?25mg，例如為 0· 5 ?20mg，例如約 0· lmg、約 0· 5mg、約 lmg、約 2mg、約 5mg、約 10mg、約 20mg、約 50mg、約 100mg。
10. 制備權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)的冷凍干燥粉針劑方法，其基本上包括以下步驟： (a) 根據(jù)冷凍干燥前溶液中的固形物含量確定配液體積，稱取處方量的式I化合物或 其藥學(xué)可接受的鹽和賦形劑，以及除pH調(diào)節(jié)劑以外的其它任選的輔料，加入約占處方全量 90%的注射用水，使溶解，再加入活性炭，攪拌，過濾脫炭，必要時(shí)用酸溶液或堿溶液調(diào)節(jié)至 ρΗ2· 5 ?4. 5,例如 ρΗ3· 0 ?4. 0 ; (b) 補(bǔ)加注射用水至其處方量，攪拌均勻，測(cè)定溶液pH值和任選的測(cè)定活性成分含量， 必要時(shí)用酸溶液或堿溶液調(diào)節(jié)至PH2. 5?4. 5,例如pH3. 0?4. 0 ; (c) 將藥液除菌過濾，灌裝于西林瓶中； (d) 冷凍干燥除去水分，壓塞，即得。進(jìn)一步地，該方法如本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案 所述。
【文檔編號(hào)】A61P25/22GK104146970SQ201410421972
【公開日】2014年11月19日 申請(qǐng)日期:2013年5月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月5日
【發(fā)明者】王元青 申請(qǐng)人:王元青