專利名稱：水飛薊賓糖苷水溶液及皮膚外用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及水飛薊賓的溶解技術(shù)及其溶液的利用技術(shù)。
背景技術(shù)：
已知水飛薊素具有I型膠原蛋白產(chǎn)生促進(jìn)作用、彈性硬蛋白產(chǎn)生促進(jìn)作用(專利文獻(xiàn)1:W02004/85429號(hào)公報(bào))、表皮細(xì)胞分化抑制作用(專利文獻(xiàn)2:日本特開(kāi)2004-91397號(hào)公報(bào))、光老化防止作用(專利文獻(xiàn)3:日本特開(kāi)2006-265186號(hào)公報(bào))、異常蛋白質(zhì)除去作用(專利文獻(xiàn)4:日本特開(kāi)2007-99650號(hào)公報(bào))。另一方面，由于水飛薊賓在水、油中幾乎不溶解，存在難以配合成皮膚外用劑等組合物的問(wèn)題，已公開(kāi)了:利用多元醇、界面活性劑、強(qiáng)堿進(jìn)行分散的技術(shù)(專利文獻(xiàn)5:日本特開(kāi)2006-89418號(hào)公報(bào))、利用磷脂、聚甘油脂肪酸酯、甘油進(jìn)行分散的技術(shù)(專利文獻(xiàn)6:日本特開(kāi)2006-282568號(hào)公報(bào))。但是，使用這些技術(shù)的話存在處方設(shè)計(jì)上的制約。已知水飛薊賓的葡萄糖糖苷、半乳糖糖苷、乳糖糖苷、麥芽糖糖苷與水飛薊賓相比有優(yōu)異的水溶性。(參照非專利文獻(xiàn)1:Kosina P.et al.，Phytother.Res.16，S33-S39(2002))。本申請(qǐng)人一直研究水飛薊賓糖苷，申請(qǐng)了含有水飛薊賓糖苷，具有皺紋形成抑制效果、表皮角質(zhì)分化細(xì)胞抑制效果、I型膠原蛋白產(chǎn)生促進(jìn)效果的皮膚外用組合物的專利(日本特愿 2008-14361)。
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本發(fā)明人要解決的問(wèn)題是將水飛薊賓糖苷配合于皮膚外用劑時(shí)，水飛薊賓糖苷溶液的經(jīng)時(shí)褐變的問(wèn)題。已有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1:國(guó)際公開(kāi)第2004/85429號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2:日本特開(kāi)2004-91397號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)3:日本特開(kāi)2006-265186號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)4:日本特開(kāi)2007-99650號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)5:日本特開(kāi)2006-89418號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)6:日本特開(kāi)2006-282568號(hào)公報(bào)非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)1:Kosina P.et al., Phytother.Res.16, S33-S39 (2002)

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的課題 本發(fā)明以開(kāi)發(fā)著色穩(wěn)定性優(yōu)異的水飛薊賓糖苷溶液為課題。課題的解決方案本發(fā)明的主要構(gòu)成如下。1.一種水飛薊賓糖苷水溶液，其特征是含有從聚氧亞烷基二甘油醚、二丙二醇、I, 2-己二醇、1，2-戊二醇、聚乙二醇、聚氧乙烯甲基苷、1，3- 丁二醇構(gòu)成的組群中選出的一種或兩種以上的物質(zhì)以及水飛薊賓糖苷。2.一種水飛薊賓糖苷水溶液，其特征是將水飛薊賓糖苷溶解在含有具有聚氧丙基的化合物的水溶液中。3.根據(jù)2所述的水飛薊賓糖苷水溶液，其特征是具有聚氧丙基的化合物是從聚氧丙基二甘油醚、二丙二醇、聚丙二醇、聚氧丙基甲基苷、聚氧乙烯基聚氧丙基聚氧丁基甘油、聚氧丙基甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙基烷基醚、聚氧丙基山梨糖醇構(gòu)成的組群中選出的一種或兩種以上的物質(zhì)。4.根據(jù)I 3任一項(xiàng)所述的水飛薊賓糖苷水溶液，其特征是水飛薊賓糖苷是水飛·薊賓麥芽苷。5.一種含有I 4任一項(xiàng)所述的水飛薊賓糖苷水溶液的皮膚外用劑。6.一種含有I 4任一項(xiàng)所述的水飛薊賓糖苷水溶液的皺紋形成抑制劑。發(fā)明效果通過(guò)聚氧亞烷基二甘油醚、二丙二醇、1，2-己二醇、1，2-戊二醇、聚乙二醇、聚氧乙烯甲基苷、1，3-丁二醇的任意配合，能夠?qū)崿F(xiàn)可以抑制經(jīng)時(shí)褐變的穩(wěn)定的水飛薊賓糖苷水溶液。另外，通過(guò)配合聚氧丙基二甘油醚、二丙二醇、聚丙二醇、聚氧丙基甲基苷、聚氧乙烯基聚氧丙基聚氧丁基甘油、聚氧丙基甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙基烷基醚、聚氧丙基山梨糖醇等的含有聚氧丙基化合物，能夠?qū)崿F(xiàn)可以抑制經(jīng)時(shí)褐變的穩(wěn)定的水飛薊賓糖苷水溶液。因?yàn)榭梢詫?shí)現(xiàn)長(zhǎng)期保存穩(wěn)定及透明性優(yōu)異的水飛薊賓高濃度水溶液，因此對(duì)于使用水溶液的皮膚外用劑或化妝品等的劑型，可以擴(kuò)大實(shí)用的適用范圍。即，1.通過(guò)使用溶解性高的水飛薊賓糖苷，可以提供使水飛薊賓的作用機(jī)理提高的皮膚外用組合物、皺紋形成抑制劑、表皮角質(zhì)細(xì)胞分化抑制劑、老化防止用皮膚外用組合物、I型膠原蛋白產(chǎn)生促進(jìn)劑、日曬所致的皮膚粗糙改善劑。尤其是水溶性提高，安全性、低刺激性改善，擴(kuò)大了使用范圍。2.作為水飛薊賓糖苷，尤其化學(xué)式(I)所示的水飛薊賓麥芽糖苷是有效的。3.本發(fā)明使用的水飛薊賓糖苷水溶性高，可作為水溶液型的劑型利用?？芍瞥苫瘖y水、膏狀美容液、乳液、乳霜、面膜等皮膚外用組合物，化妝用基底乳、化妝用乳霜、乳液狀或乳霜狀的粉底等化妝用皮膚外用組合物，護(hù)手霜、護(hù)腿霜、身體用乳液等身體用皮膚外用組合物，入浴劑等。4.本發(fā)明中使用的水飛薊賓糖苷，即使是乳液或乳霜等，水性部分也能高度配合。


圖1是表示實(shí)施例1在50°C 5個(gè)月保存實(shí)驗(yàn)的顏色變化的圖表。圖2是表示實(shí)施例2的50°C保存的顏色變化在30天內(nèi)推移的圖表。圖3是表示實(shí)施例3在50°C 3個(gè)月保存實(shí)驗(yàn)的顏色變化的圖表。圖4是表示表皮角質(zhì)細(xì)胞增殖維持實(shí)驗(yàn)結(jié)果的圖表。圖5是表示I型膠原蛋白產(chǎn)生促進(jìn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的圖表。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的水飛薊賓糖苷水溶液是將水飛薊賓糖苷溶解在含有聚氧亞烷基二甘油醚、二丙二醇、1，2-己二醇、1，2-戊二醇、聚乙二醇、聚氧乙烯甲基苷、1，3- 丁二醇中任一種的水溶液中的溶液。另外，本發(fā)明的水飛薊賓糖苷水溶液是將水飛薊賓溶解在含有具有聚氧丙基化合物的水溶液中的溶液。作為具有聚氧丙基的化合物，例如可以例舉有:聚氧丙基二甘油醚、二丙二醇、聚丙二醇、聚氧丙基甲基苷、聚氧乙烯基聚氧丙基聚氧丁基甘油、聚氧丙基甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙基烷基醚、聚氧丙基山梨糖醇。水飛薊賓(Silybin;CAS N0.22888-70-6)是從菊科水飛薊(學(xué)名 Silibummarianum Gaertn,別名大薊，大翅薊、乳薊:CAS N0.84604-20-6)中提取的黃酮木脂素的一種，從水飛薊中提取的黃酮木脂素總稱為水飛薊素(Silymarin;CAS N0.65666-07-1),除水飛薊賓之外，還含有水飛薊寧(Silydianin: CAS N0.29782-68-1)、水飛薊亭(Silychristin:CAS N0.33889-69 -9)、異水飛薊賓(Isosilybin:CAS N0.72581-71-6)等。水飛薊賓，可使用色譜法從水飛薊素中分離，此外也可通過(guò)購(gòu)買試劑而獲得。本發(fā)明中使用的水飛薊賓糖苷，可按照文獻(xiàn)(Kren V.et al., J.Chem.Soc., Perkin Transl, 2467-2474(1997))，以路易斯酸為催化劑，通過(guò)在水飛薊賓上結(jié)合用乙?；Ｗo(hù)羥基的糖，進(jìn)行脫乙?；苽?。在該反應(yīng)體系中，糖選擇性地與水飛薊素的伯醇的羥基形成糖苷鍵。以路易斯酸為催化劑，通過(guò)使水飛薊賓和全乙酰化麥芽糖反應(yīng)生成糖苷鍵，脫乙?；?，獲得式(I)的水飛薊賓麥芽糖苷。化學(xué)式I
權(quán)利要求
1.一種水飛薊賓糖苷水溶液，其特征是含有從1，3_ 丁二醇、POE(IO)甲基苷、PEG1540、PEG4000、1，2-戊二醇、1,2-己二醇構(gòu)成的組群中選出的一種或兩種以上的物質(zhì)以及水飛薊賓糖苷。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的水飛薊賓糖苷水溶液，其特征是水飛薊賓糖苷是水飛薊賓麥芽苷。
3.一種含有權(quán)利要求I或2所述的水飛薊賓糖苷水溶液的皮膚外用劑。
4.一種含有權(quán)利要求I或2所述的水飛薊賓糖苷水溶液的皺紋形成抑制劑。
全文摘要
本發(fā)明的課題是開(kāi)發(fā)著色穩(wěn)定性優(yōu)異的水飛薊賓糖苷溶液。具體地說(shuō)本發(fā)明涉及含有從聚氧亞烷基二甘油醚、二丙二醇、1,2-己二醇、1,2-戊二醇、聚乙二醇、聚氧乙烯甲基苷、1,3-丁二醇構(gòu)成的組群中選出的一種或兩種以上的物質(zhì)以及水飛薊賓糖苷的水飛薊賓糖苷水溶液。
文檔編號(hào)A61K31/7048GK103251553SQ201310163070
公開(kāi)日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2010年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月24日
發(fā)明者小鷹晶 申請(qǐng)人:株式會(huì)社芳珂