專利名稱：注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索粉針的組方及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥用的注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索粉針的組方及其制備方法，經(jīng)檢索，目前該發(fā)明所涉及的醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域?yàn)閲?guó)內(nèi)外空白。
背景技術(shù)：
呼吸道感染是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，在世界范國(guó)內(nèi)其發(fā)病率與死亡率都較高，并有增長(zhǎng)的趨勢(shì)，它也是我國(guó)人口死亡的重要因素之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)50歲以上中老年人的支氣管炎發(fā)病率為15％～30％左右。呼吸系統(tǒng)疾病常表現(xiàn)為咳嗽、咳痰，或伴有氣短、喘息等，呼吸系統(tǒng)疾病的喘、咳、痰、炎四癥是一般常見(jiàn)癥狀，嚴(yán)重者可并發(fā)肺氣腫、肺心病等，常同時(shí)存在、互為因果，因此臨床上常常祛痰藥和抗菌藥合用治療。
阿莫西林(Amoxicillin)是目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的抗生素之一，安全而療效確切，藥疹發(fā)生率低，毒副作用極少見(jiàn)。阿莫西林可有效的殺死引起呼吸道疾病的各種致病菌，吸收快、體內(nèi)分布廣，可迅速進(jìn)入體內(nèi)病灶組織，適用于鏈球菌類、肺炎球菌、青霉素G敏感金葡菌、流感桿菌等敏感菌所致呼吸道感染。鹽酸氨溴索是新一代的呼吸道粘液調(diào)節(jié)劑，具有優(yōu)越的祛痰效能，并對(duì)肺泡表面活性物質(zhì)的合成和分泌具有顯著的促進(jìn)作用。鹽酸氨溴索現(xiàn)廣泛用于呼吸道異常分泌的肺、支氣管疾病的祛痰治療，適用于急、慢性呼吸道疾病，如急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等引起的痰液粘稠、咳痰困難。國(guó)外臨床研究證明氨溴索可增加阿莫西林、頭孢呋新、紅霉素、強(qiáng)力霉素等抗生素在肺組織中的濃度，故可增加抗生素的呼吸道的抗菌療效，加快癥狀的消除。圣馬丁堡醫(yī)院J.Peralta醫(yī)生將23例慢性支氣管炎急性發(fā)作的患者隨機(jī)分為兩組分別單用阿莫西林500毫克和合用阿莫西林500毫克加氨溴索30毫克。結(jié)果顯示氨溴索加阿莫西林組患者的咳嗽、排痰困難及膿痰的改善比單用阿莫西林組更早更明顯，并且加用氨溴索的患者每天痰液量明顯增高，氨溴索加阿莫西林組患者第3、6天的痰量明顯增加，治療第三天氨溴索加阿莫西林組80％患者的痰液中致病菌消除，而單用阿莫西林組中只有31％的致病菌消除。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示鹽酸氨溴索可以增強(qiáng)阿莫西林的治療效果，該復(fù)方組合對(duì)呼吸道感染可達(dá)到標(biāo)本兼治的作用，加快癥狀的消除，兩者聯(lián)合應(yīng)用更適合臨床的需要。
目前國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)上已有阿莫西林和鹽酸氨溴索制成的復(fù)方口服制劑，針對(duì)呼吸道感染，從控制感染和祛痰著手，有效的治療了呼吸道感染所致各種病癥。但目前所上市的均為口服用藥，生物利用度較差，起效緩慢，而且較多出現(xiàn)胃腸道副作用，主要為胃部灼熱、消化不良、偶爾出現(xiàn)惡心、嘔吐等。為此，制備一種新型的阿莫西林和鹽酸氨溴索復(fù)方制劑具有較高的臨床價(jià)值，靜脈給藥的注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索粉針滴注后，達(dá)峰時(shí)間快，生物利用度高(較多分布于肺、肝、腎，血漿蛋白結(jié)合率為90％)，半衰期長(zhǎng)(可達(dá)為7～12小時(shí))，療效更快更確切，特別適用于不能自主呼吸、自主咳痰與服藥困難的重癥患者與兒童。該產(chǎn)品填補(bǔ)了目前國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥市場(chǎng)上的空白。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在克服已有的阿莫西林鹽酸氨溴索口服產(chǎn)品起效緩慢、胃腸道副作用多、不利于重癥患者與兒童應(yīng)用等缺點(diǎn)，發(fā)明和制備了靜脈給藥的注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索粉針產(chǎn)品，使產(chǎn)品起效更快，療效更確切。
1、處方內(nèi)容注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索粉針為阿莫西林鈉與鹽酸氨溴索的復(fù)方制劑，劑型為粉針劑，藥品組分為每支注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索粉針產(chǎn)品中含有阿莫西林鈉與鹽酸氨溴索，其中阿莫西林鈉與鹽酸氨溴索的含量比為阿莫西林25～100份、鹽酸氨溴索1～5份，但最佳比例為50∶3，例如每支含量為530mg的注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索粉針產(chǎn)品中含有阿莫西林鈉500mg，含鹽酸氨溴索30mg；本藥品的性狀為白色或類白色塊狀物或粉末；本藥品臨用前須用適量注射用水溶解后加入葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中稀釋后靜脈滴注或靜脈注射，也可以肌內(nèi)注射。
2、制備方法本發(fā)明注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索粉針產(chǎn)品的制備方法有A、先將注射用阿莫西林鈉、鹽酸氨溴索原料分別制備成無(wú)菌粉(見(jiàn)實(shí)施例1)，按藥品組分規(guī)定比例混勻后分裝；B、凍干法(見(jiàn)實(shí)施例2)；C、可以用無(wú)菌噴干方法(見(jiàn)實(shí)施例3)。
但以上三種方法最優(yōu)方法為A。
用凍干法與無(wú)菌噴干方法制備的注射用注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索可含有賦型劑、助溶劑。具體可為乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、聚維酮、聚乙二醇4000、氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等，可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0～25％、最好為5～10％。pH調(diào)節(jié)劑為碳酸氫鈉、碳酸鈉、氨水、氫氧化鈉、鹽酸、醋酸、硫酸、乳酸、枸櫞酸、琥珀酸、磷酸、硝酸、酒石酸等，可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0～3％、最好為0～2％?？寡趸€(wěn)定劑為維生素C、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉，金屬絡(luò)合劑依地酸鹽、枸櫞酸及枸櫞酸鹽、酒石酸及酒石酸鹽，可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0.005～1％、最好為0.01～0.6％，以提高產(chǎn)品的抗氧化性能和穩(wěn)定性。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明可用下面的實(shí)施例加以說(shuō)明實(shí)施例1注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索，每瓶含注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索總有效成分530mg，其中含阿莫西林有效成分500mg、鹽酸氨溴索有效成分30mg，共制備1000支。
阿莫西林(無(wú)菌粉) 500g(以有效成分計(jì))鹽酸氨溴索(無(wú)菌粉)30g(以有效成分計(jì))制成 1000瓶制備方法在無(wú)菌條件下精密稱取阿莫西林無(wú)菌粉500g、鹽酸氨溴索無(wú)菌粉30g，置入固體粉末混合機(jī)中均勻混合，所得原料轉(zhuǎn)入無(wú)菌制劑車間，按每支有效成分530mg精密計(jì)量分裝，壓蓋，即得1000支注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索粉針。
實(shí)施例2注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索凍干粉針，每瓶含注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索總有效成分265mg，其中含阿莫西林250mg、鹽酸氨溴索15mg，共制備1000支。
阿莫西林(無(wú)菌粉)250g(以有效成分計(jì))鹽酸氨溴索 15g(以有效成分計(jì))甘露醇 5g注射用水適量制成1000瓶制備方法1將鹽酸氨溴索15g(以有效成分計(jì))、甘露醇5g，加到注射用水中，攪拌下加入亞硫酸氫鈉使物料溶解并調(diào)pH3.5～6.0，或?qū)喠蛩釟溻c加入注射用水中溶解，加鹽酸氨溴索、甘露醇，攪拌使物料溶解并調(diào)pH3.5～6.0，或?qū)⒏事洞技尤胱⑸溆盟腥芙?，加亞硫酸氫鈉、鹽酸氨溴索，攪拌使物料溶解并調(diào)pH3.5～6.0，加入0.01-0.5％的針劑用活性炭，攪拌15-30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，濾液裝入托盤中，置于冷凍干燥機(jī)中，降溫至-25℃～-30℃保持2小時(shí)后，再降溫至-40℃～-45℃，開(kāi)啟真空，緩緩升溫至-5℃～0℃升華干燥，至水分小于1％停止干燥，冷凍干燥畢。在無(wú)菌條件下粉碎凍干品，過(guò)180目篩，與阿莫西林(無(wú)菌粉)250g混勻，分裝壓蓋包裝即得每瓶含有效成分365mg的注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索1000支。
實(shí)施例3注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索，每瓶含注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索有效成分1060mg，其中含阿莫西林1000mg、鹽酸氨溴索60mg，共制備1000支。
阿莫西林(無(wú)菌粉)1000g(以有效成分計(jì))鹽酸氨溴索 60g(以有效成分計(jì))注射用水適量制成 1000瓶制備方法精密稱取阿莫西林1000g(以有效成分計(jì))、鹽酸氨溴索60g(以有效成分計(jì))。將鹽酸氨溴索加入注射用水中，完全溶解后，加入0.01-0.5％的針劑用活性炭，攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，濾液在無(wú)菌條件下低溫噴霧干燥，干燥所得原料轉(zhuǎn)入無(wú)菌制劑車間，過(guò)180目篩，與阿莫西林(無(wú)菌粉)1000g混勻，按每支含有效成分1060mg精密定量分裝于玻璃瓶中，壓蓋包裝即得每瓶含有效成分1060mg的注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索1000支。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明涉及的注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索粉針為阿莫西林(Amoxicillin)與鹽酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride)按比例復(fù)方組合制劑。
2.權(quán)利要求1所述的注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索藥品中阿莫西林與鹽酸氨溴索的含量比例為阿莫西林25～100份、鹽酸氨溴索1～5份，但最佳比例為50∶3；例如每支含量為530mg(以有效成分計(jì))的注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索粉針中含有阿莫西林500mg(以有效成分計(jì))，含鹽酸氨溴索30mg(以有效成分計(jì))。
3.本發(fā)明涉及的注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索的劑型為粉針劑，具體可為凍干粉針與無(wú)菌粉針劑，但最好為無(wú)菌粉針劑。
4.本發(fā)明涉及的注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索粉針，其制劑制備方法可用凍干法、無(wú)菌混合分裝法、無(wú)菌噴霧干燥法，但最好是無(wú)菌混合分裝法。
5.本發(fā)明涉及的注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索粉針性狀為白色或類白色塊狀物或粉末。
全文摘要
本發(fā)明涉及注射用阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索粉針的配方及其制備方法，劑型為粉針劑，其中含有阿莫西林鈉、鹽酸氨溴索，含量比例為阿莫西林25～100份、鹽酸氨溴索1～5份，但最佳比例為50∶3，最佳含量配方比例為50∶3；本發(fā)明克服了阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索口服制劑生物利用度差，起效緩慢，胃腸道副作用多的缺點(diǎn)，使產(chǎn)品療效更快更確切，特別適用于不能自主呼吸、自主咳痰與服藥困難的重癥患者與兒童。該產(chǎn)品填補(bǔ)了目前國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥市場(chǎng)上的空白。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1820749SQ20061006694
公開(kāi)日2006年8月23日 申請(qǐng)日期2006年4月3日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月3日
發(fā)明者陳旭良 申請(qǐng)人:陳旭良