注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀粉針劑的制造方法。利用本發(fā)明的方法制造注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀粉針劑生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，安全可靠，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，有效期長(zhǎng)達(dá)24個(gè)月，適用于大批量工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種青霉素類藥物組合物的制備方法，具體地，涉及注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]阿莫西林(Amoxicillin)，又名安莫西林或安默西林，是一種半合成廣譜青霉素類抗生素。阿莫西林的化學(xué)名稱為(25，51?，61?)-3，3-二甲基-6-[00-(-)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙醚氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，分子式為C16H19N3O5S.3H20，分子量419.46。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]

【權(quán)利要求】
1.一種制造注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀粉針劑的方法，其特征在于包括以下步驟: (1)無(wú)菌阿莫西林鈉和克拉維酸鉀原料藥的準(zhǔn)備； (2)鈉鈣玻璃模制注射劑瓶的清洗滅菌； (3)鹵化丁基膠塞清洗滅菌； (4)抗生素瓶用鋁塑組合蓋清洗滅菌； (5)直接接觸原料藥粉的分裝零部件的準(zhǔn)備； (6)無(wú)菌分裝； (7)軋蓋； (8)包裝。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于按照?qǐng)D1所示流程進(jìn)行操作。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，所述步驟(I)中的無(wú)菌阿莫西林鈉和克拉維酸鉀原料藥從一般生產(chǎn)區(qū)傳遞進(jìn)入A級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行無(wú)菌分裝的過(guò)程中需要先后經(jīng)過(guò)C級(jí)潔凈區(qū)和B級(jí)潔凈區(qū)逐級(jí)滅菌，其具體步驟包括:在一般生產(chǎn)區(qū)用飲用水外清后用0.2% (w/w)新潔爾滅或2% (w/w)來(lái)蘇爾噴灑消毒；在C級(jí)物料傳遞窗自凈1min ;在C級(jí)潔凈區(qū)用I %(w/w)過(guò)氧乙酸(PAA)噴灑消毒；在B級(jí)物料傳遞窗自凈1min ;在B級(jí)潔凈區(qū)物料暫存室暫存。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，原料傳遞按照?qǐng)D2所示流程進(jìn)行。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，所述步驟(2)中的鈉鈣玻璃模制注射劑瓶滅菌步驟包括兩段熱風(fēng)循環(huán)滅菌，溫度分別為310°C以上和320°C以上。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，鈉鈣玻璃模制注射劑瓶清洗和滅菌步驟分別按照?qǐng)D3和圖4所示流程進(jìn)行。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，所述步驟(3)和(4)中膠塞和鋁塑組合蓋采用濕熱滅菌，滅菌條件為12rC，15min ;滅菌后，真空干燥30min，然后熱風(fēng)干燥30min，最后冷卻至60°C以下。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，膠塞和鋁塑組合蓋清洗滅菌分別按照?qǐng)D5和圖6所示流程進(jìn)行。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，所述步驟(5)中直接接觸原料藥粉的分裝零部件拆卸并清點(diǎn)后送入C級(jí)潔凈器具清洗室，經(jīng)純化水初洗，注射用水漂洗，注射用水沖洗后在層流保護(hù)下干燥、密閉；密閉好的分裝零部件放入滅菌柜進(jìn)行滅菌；滅菌后物品儲(chǔ)存有效期為3天。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，分裝零部件滅菌按照?qǐng)D7所示流程進(jìn)行。
11.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，所述步驟(6)按照?qǐng)D8所示流程進(jìn)行。
12.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，所述步驟(7)按照?qǐng)D9所示流程進(jìn)行。
13.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，所述步驟(8)按照?qǐng)D10所示流程進(jìn)行。
【文檔編號(hào)】A61K31/43GK104173340SQ201410431401
【公開(kāi)日】2014年12月3日 申請(qǐng)日期:2014年8月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月28日
【發(fā)明者】汪霞 申請(qǐng)人:四川制藥制劑有限公司