阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及組合藥物，公開了一種阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物的制備方法，包括如下步驟：（1）將拉維酸鉀溶解在無水甲醇中；（2）將阿莫西林鈉粉未混合在無水乙醇中；（3）將步驟（1）中的溶液緩慢加入步驟（2）的溶解液中，并攪拌使其混合均勻;（4）將上述溶液倒入噴霧干燥器中，在惰性干燥氣氛下，噴霧干燥，得到白色粉未；（5）將白色粉未分裝至西林瓶，得到阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物。本發(fā)明還公開了使用上述方法所加工的注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物。本發(fā)明工藝簡單安全，本發(fā)明與傳統(tǒng)工藝相比還具有加工時間短、成品生物活性高的優(yōu)點。
【專利說明】阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及組合藥，尤其是涉及一種阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀是復(fù)方制劑，其中阿莫西林鈉為廣譜青霉素類抗生素，而克拉維酸鉀(Clavulanate Potassium)本身只有微弱的抗菌活性,克拉維酸鉀是氧青霉烷化合物，含ー個(6-內(nèi)酰胺環(huán)，在水中極易溶解，遇熱、光、濕不穩(wěn)定，易分解，但可與多數(shù)的(6-內(nèi)酰胺酶牢固結(jié)合，生成不可逆的結(jié)合物，具有強力而廣譜的抑制(6-內(nèi)酰胺酶的作用，不僅對葡萄球菌的酶有作用，而且對多種革蘭陰性菌所產(chǎn)生的酶也有作用，因此為ー有效的3 -內(nèi)酰胺酶抑制藥。但其單獨應(yīng)用無效，常與青霉素類藥物聯(lián)合應(yīng)用以克服微生物對3 -內(nèi)酰胺酶而引起的耐藥性，提高療效。現(xiàn)有注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物加工エ藝都是采用阿莫西林鈉直接與克拉維酸鉀混合，但由于克拉維酸鉀極易引濕同時阿莫西林鈉也具有引濕性，在生產(chǎn)的時候控制不好就會引起水分超標(biāo)，給生產(chǎn)帶來隱患。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為克服傳統(tǒng)加工エ藝容易水分超標(biāo)，會給生產(chǎn)帶來隱患的缺點，本發(fā)明提供ー種加工時間短、エ藝簡單安全的阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物的制備方法。
[0004]本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)措施實現(xiàn)的，一種阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物的制備方法，包括如下步驟:
[0005](I)、在25-30攝氏度的惰性干燥氣氛下將克拉維酸鉀溶解在無水甲醇中；
`[0006](2)、在25-30攝氏度的惰性干燥氣氛下將阿莫西林鈉粉未以重量比1:5混合在無水こ醇中；
[0007](3)、將步驟(1)中的溶液緩慢加入步驟(2)的溶解液中，并攪拌60分鐘使其混合均勻；
[0008](4)、將上述溶液倒入噴霧干燥器中，在惰性干燥氣氛下，噴霧干燥，得到白色粉未;
[0009](5)，將白色粉未分裝至西林瓶，得到阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物。
[0010]作為ー種優(yōu)選方式，所述阿莫西林鈉和克拉維酸鉀的重量比為5:1。
[0011]具體的，所述噴霧干燥進(jìn)ロ溫度為60~80°C，出ロ溫度為25~30°C，噴嘴大小
0.噴液流速5~10ml/min,壓縮氣流速度8~15L/min。
[0012]更具體的，所述壓縮氣流為濕度小于0.1%的氮氣。
[0013]作為一種優(yōu)選方式,所述白色粉未的粒徑在45-80 iim。
[0014]具體的，所述惰性干燥氣氛為濕度小于0.2%的氮氣。
[0015]本發(fā)明還公開了使用上述方法所加工的注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物。
[0016]本發(fā)明通過在惰性干燥氣氛下用無水甲醇溶解克拉維酸鉀，用無水こ醇混合阿莫西林鈉粉未，并將二種溶液充分混合均勻，再在較低的溫度下對其進(jìn)行噴霧干燥，本發(fā)明ー直是在惰性干燥氣氛下進(jìn)行，從而エ藝簡單安全，本發(fā)明與傳統(tǒng)エ藝相比還具有加工時間短、成品生物活性高的優(yōu)點。
【具體實施方式】
[0017]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)ー步詳細(xì)說明。
[0018]ー種注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀(5:1)的制備方法，包括如下步驟:
[0019](I)、在25攝氏度、濕度0.1%的干燥氮氣下將500克拉維酸鉀溶解在足量的無水甲醇中；
[0020](2)、在25攝氏度、濕度0.1 %的干燥氮氣下將100克阿莫西林鈉粉未混合在500克的無水こ醇中；
[0021](3)、將步驟(1)中的溶液緩慢加入步驟(2)的溶解液中，并攪拌60分鐘；
[0022](4)、將上述混合均勻的溶液倒入噴霧干燥器中，噴霧干燥進(jìn)ロ溫度為60~80°C,出ロ溫度為25~30°C，噴嘴大小0.噴液流速5~10ml/min，壓縮氣流速度8~15L/min ;在濕度小于0.1 %的干燥氮氣下，噴霧干燥，得到粒徑在45-80 u m的白色粉未；
[0023](5)，將白色粉未分裝至500瓶西林瓶，得到注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀(5:1)。
[0024]本發(fā)明的方法不局限于加工注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀，也同樣可用于加工片劑、粉劑等其它劑型。本實施例通過在惰性干燥氣氛下用無水甲醇溶解克拉維酸鉀，用無水こ醇混合阿莫西林鈉粉未，并將二種溶液充分混合均勻，再在較低的溫度60~80°C下對其進(jìn)行噴霧干燥，一直是在惰性干燥氣氛下進(jìn)行，從而エ藝簡單安全，與傳統(tǒng)エ藝相比還具有加工時間短、成品生物活性高的優(yōu)點。
`[0025]以上是對本發(fā)明阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物及其制備方法進(jìn)行了闡述，用于幫助理解本發(fā)明，但本發(fā)明的實施方式并不受上述實施例的限制，任何未背離本發(fā)明原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟: (1)、在25-30攝氏度的惰性干燥氣氛下將克拉維酸鉀溶解在無水甲醇中； (2)、在25-30攝氏度的惰性干燥氣氛下將阿莫西林鈉粉未以重量比1:5混合在無水乙醇中； (3 )、將步驟(1)中的溶液緩慢加入步驟(2 )的溶解液中，并攪拌60分鐘使其混合均勻； (4)、將上述溶液倒入噴霧干燥器中，在惰性干燥氣氛下，噴霧干燥，得到白色粉未； (5)，將白色粉未分裝至西林瓶，得到阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物的制備方法，其特征在于:所述阿莫西林鈉和克拉維酸鉀的重量比為5:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物的制備方法，其特征在于:所述噴霧干燥進(jìn)口溫度為60~80°C，出口溫度為25~30°C，噴嘴大小0.噴液流速5~10ml/min,壓縮氣流速度8~15L/min。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物的制備方法，其特征在于:所述壓縮氣流為濕度小于0.1%的氮氣。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物的制備方法，其特征在于:所述白色粉未的粒徑在45-80 μ m。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物的制備方法，其特征在于:所述惰性干燥氣氛為濕度小于0.`2%的氮氣。
7.一種阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物，使用權(quán)利要求1至6任一方法所加工的注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物。
【文檔編號】A61K31/424GK103550210SQ201310511729
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年10月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月25日
【發(fā)明者】鄒翔 申請人:深圳市朗歐生物醫(yī)藥有限公司