注射用氟氧頭孢鈉粉針制劑及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑，主要涉及注射用氟氧頭孢鈉粉針制劑及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 氟氧頭孢鈉，又名（6R，7R)-7-(2-((二氟甲基）硫）乙酰氨基）-3-(((1-(2-羥 乙基）-1Η-四唑-5-基）硫）甲基）-7-甲氧基-8-氧代-5-氧雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0] 辛-2-烯-2-甲酸鈉，由日本鹽野義制藥株式會(huì)社開(kāi)發(fā)，為白色至淺黃白色粉末或凍干物。 由于抗菌譜廣，對(duì)β -內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，幾乎不產(chǎn)生耐藥性，而且腎毒性很低，因此氟氧 頭孢鈉的合成具有重要的臨床和工業(yè)價(jià)值。
[0003] 目前已上市的氟氧頭孢鈉為注射用凍干粉針，直接通過(guò)無(wú)菌凍干的方式制備氟氧 頭孢鈉，對(duì)于生產(chǎn)設(shè)備有很高的要求，而且采用凍干工藝要消耗巨大的能耗，增加了生產(chǎn)成 本。此外采用凍干工藝制備的氟氧頭孢鈉，顆粒不均勻，包含有塊狀物的固體物，從而容易 引起雜質(zhì)的產(chǎn)生，也不利于樣品的檢查。因此有必要開(kāi)發(fā)氟氧頭孢鈉的制劑和制備方法以 解決上述問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種注射用氟氧頭孢鈉粉針制劑及其制備方 法。
[0005] 為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0006] -種注射用氟氧頭孢鈉粉針制劑，其處方組成為：氟氧頭孢鈉無(wú)菌粉和藥用輔料， 藥用輔料包括醫(yī)用氯化鈉、檸檬酸鈉、酒石酸鈉和丙酸鈉中的任一種，優(yōu)選醫(yī)用氯化鈉，所 述的氟氧頭孢鈉無(wú)菌粉和藥用輔料的粒徑均為為70~120 μ m，優(yōu)選80~100 μ m。
[0007] 所述氟氧頭孢鈉無(wú)菌粉和藥用輔料的重量比為20 :0. 5~1，優(yōu)選20 :1。
[0008] 本發(fā)明所述的注射用氟氧頭孢鈉粉針制劑制備方法為：將氟氧頭孢鈉無(wú)菌粉和藥 用輔料過(guò)100目篩進(jìn)行預(yù)碎，再利用氣流粉碎機(jī)進(jìn)行細(xì)碎，得料后混合2h。
[0009] 注射用氟氧頭孢鈉粉針制劑的藥瓶，每瓶含主成份氟氧頭孢鈉0. 5g~lg,優(yōu)選 lg。每瓶含藥用輔料12~50mg，優(yōu)選50mg。
[0010] 本發(fā)明所述的注射用氟氧頭孢鈉粉針制劑藥瓶的制備方法為：鋁塑蓋經(jīng)外包裝拆 除，于120°C烘箱中烘干180分鐘，冷卻備用。橡膠軟塞同樣經(jīng)外包裝拆除，由洗膠塞機(jī)進(jìn)行 清洗，于150°C干熱滅菌180分鐘，冷卻備用。玻璃瓶經(jīng)外包裝拆除，通過(guò)清洗機(jī)清洗和潔凈 壓縮空氣吹干，最后經(jīng)過(guò)350°C干熱滅菌10分鐘，冷卻備用。清理混料機(jī)罐體和放料閥，調(diào) 節(jié)定時(shí)器，設(shè)定混粉時(shí)間為2h，備用。將過(guò)100目篩和氣流粉碎機(jī)細(xì)碎的氟氧頭孢鈉無(wú)菌粉 和藥用輔料依次倒入混料機(jī)中，蓋上蓋子，啟動(dòng)電機(jī)，混粉2h，打開(kāi)罐體蓋和放料閥進(jìn)行放 料。按劑量以管制抗生素玻璃瓶進(jìn)行無(wú)菌分裝，壓塞。將分裝并壓塞完好的樣品進(jìn)行乳蓋。 將乳蓋完好的樣品進(jìn)行燈檢、貼標(biāo)簽和包裝。
[0011] 從上述的技術(shù)方案可以看出，本發(fā)明所述注射用氟氧頭孢鈉粉針制劑的制備方法 為無(wú)菌原料和藥用輔料直接精密混粉，分裝，生產(chǎn)工藝操作簡(jiǎn)單，技術(shù)成熟，容易控制，對(duì)設(shè) 備及制備條件要求不高，成本低，適于大規(guī)模生產(chǎn)。本發(fā)明的氟氧頭孢鈉粉針制劑流動(dòng)性 好、劑量準(zhǔn)確、穩(wěn)定性好、雜質(zhì)含量少、顆粒均勻、溶解度高。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 下面再以實(shí)施例方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，給出本發(fā)明的實(shí)施細(xì)節(jié)，但并不是 旨在限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0013] 實(shí)施例1
[0014] 處方： 氟氧頭孢鈉 5000g (按氟氧頭孢鈉計(jì)算） 醫(yī)用氯化鈉 250g 制成5000支
[0015] 制備方法：
[0016] 鋁塑蓋經(jīng)外包裝拆除，于120°C烘箱中烘干180分鐘，冷卻備用。橡膠軟塞同樣經(jīng) 外包裝拆除，由洗膠塞機(jī)進(jìn)行清洗，于150°C干熱滅菌180分鐘，冷卻備用。玻璃瓶經(jīng)外包裝 拆除，通過(guò)清洗機(jī)清洗和潔凈壓縮空氣吹干，最后經(jīng)過(guò)350°C干熱滅菌10分鐘，冷卻備用。 清理混料機(jī)罐體和放料閥，調(diào)節(jié)定時(shí)器，設(shè)定混粉時(shí)間為2h，備用。將過(guò)100目篩和氣流粉 碎機(jī)細(xì)碎的的氟氧頭孢鈉無(wú)菌粉5000g和醫(yī)用氯化鈉250g依次倒入混料機(jī)中，蓋上蓋子， 啟動(dòng)電機(jī)，混粉2h，打開(kāi)罐體蓋和放料閥進(jìn)行放料。按每1瓶含主成份氟氧頭孢鈉 lg和醫(yī) 用氯化鈉50mg的標(biāo)準(zhǔn)，以管制抗生素玻璃瓶進(jìn)行無(wú)菌分裝，壓塞。將分裝并壓塞完好的樣 品進(jìn)行乳蓋。將乳蓋完好的樣品進(jìn)行燈檢、貼標(biāo)簽和包裝。
[0017] 實(shí)施例2
[0018] 處方: 氟氧頭孢鈉 5000g (按氟氧頭孢鈉計(jì)算） 醫(yī)用氯化鈉 250g 制成10000支
[0019] 制備方法：
[0020] 鋁塑蓋經(jīng)外包裝拆除，于120°c烘箱中烘干180分鐘，冷卻備用。橡膠軟塞同樣經(jīng) 外包裝拆除，由洗膠塞機(jī)進(jìn)行清洗，于150°C干熱滅菌180分鐘，冷卻備用。玻璃瓶經(jīng)外包裝 拆除，通過(guò)清洗機(jī)清洗和潔凈壓縮空氣吹干，最后經(jīng)過(guò)350°C干熱滅菌10分鐘，冷卻備用。 清理混料機(jī)罐體和放料閥，調(diào)節(jié)定時(shí)器，設(shè)定混粉時(shí)間為2h，備用。將過(guò)100目篩和氣流粉 碎機(jī)細(xì)碎的氟氧頭孢鈉無(wú)菌粉5000g和醫(yī)用氯化鈉250g依次倒入混料機(jī)中，蓋上蓋子，啟 動(dòng)電機(jī)，混粉2h，打開(kāi)罐體蓋和放料閥進(jìn)行放料。按每1瓶含主成份氟氧頭孢鈉0. 5g和醫(yī) 用氯化鈉25mg的標(biāo)準(zhǔn)，以管制抗生素玻璃瓶進(jìn)行無(wú)菌分裝，壓塞。將分裝并壓塞完好的樣 品進(jìn)行乳蓋。將乳蓋完好的樣品進(jìn)行燈檢、貼標(biāo)簽和包裝。
[0021] 實(shí)施例3
[0022] 處方: 氟氧頭孢鈉 4000g (按氟氧頭孢鈉計(jì)算） 醫(yī)用氯化鈉 100g 制成棚:0支
[0023] 制備方法：
[0024] 鋁塑蓋經(jīng)外包裝拆除，于120°C烘箱中烘干180分鐘，冷卻備用。橡膠軟塞同樣經(jīng) 外包裝拆除，由洗膠塞機(jī)進(jìn)行清洗，于150°C干熱滅菌180分鐘，冷卻備用。玻璃瓶經(jīng)外包裝 拆除，通過(guò)清洗機(jī)清洗和潔凈壓縮空氣吹干，最后經(jīng)過(guò)350°C干熱滅菌10分鐘，冷卻備用。 清理混料機(jī)罐體和放料閥，調(diào)節(jié)定時(shí)器，設(shè)定混粉時(shí)間為2h，備用。將過(guò)100目篩和氣流粉 碎機(jī)細(xì)碎的氟氧頭孢鈉無(wú)菌粉4000g和醫(yī)用氯化鈉100g依次倒入混料機(jī)中，蓋上蓋子，啟 動(dòng)電機(jī)，混粉2h，打開(kāi)罐體蓋和放料閥進(jìn)行放料。按每1瓶含主成份氟氧頭孢鈉 lg和醫(yī)用 氯化鈉25mg的標(biāo)準(zhǔn)，以管制抗生素玻璃瓶進(jìn)行無(wú)菌分裝，壓塞。將分裝并壓塞完好的樣品 進(jìn)行乳蓋。將乳蓋完好的樣品進(jìn)行燈檢、貼標(biāo)簽和包裝。
[0025] 實(shí)施例4
[0026] 處方: 氟氧頭孢鈉 500% (按氟氧頭孢鈉計(jì)算） 醫(yī)用檸檬酸鈉 250g 制成5000支
[0027] 制備方法：
[0028] 鋁塑蓋經(jīng)外包裝拆除，于120°C烘箱中烘干180分鐘，冷卻備用。橡膠軟塞同樣經(jīng) 外包裝拆除，由洗膠塞機(jī)進(jìn)行清洗，于150°C干熱滅菌180分鐘，冷卻備用。玻璃瓶經(jīng)外包裝 拆除，通過(guò)清洗機(jī)清洗和潔凈壓縮空氣吹干，最后經(jīng)過(guò)350°C干熱滅菌10分鐘，冷卻備用。 清理混料機(jī)罐體和放料閥，調(diào)節(jié)定時(shí)器，設(shè)定混粉時(shí)間為2h，備用。將過(guò)100目篩和氣流粉 碎機(jī)細(xì)碎的氟氧頭孢鈉無(wú)菌粉5000g和醫(yī)用檸檬酸鈉250g依次倒入混料機(jī)中，蓋上蓋子， 啟動(dòng)電機(jī)，混粉2h，打開(kāi)罐體蓋和放料閥進(jìn)行放料。按每1瓶含主成份氟氧頭孢鈉 lg和輔 料醫(yī)用檸檬酸鈉50mg的標(biāo)