專利名稱：一種用于婦科的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療婦科的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)文化的發(fā)展，人們生活水平的提高，女性自我保健意識(shí)的增強(qiáng)，再加上由于女性婦科炎癥的發(fā)病率很高，據(jù)衛(wèi)生部調(diào)查統(tǒng)計(jì)顯示，婦科病發(fā)病率高達(dá)75％，且容易反復(fù)感染，因此婦科藥品市場(chǎng)的發(fā)展很有前景，市場(chǎng)呈現(xiàn)繁榮景象。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2004年婦科炎癥用藥市場(chǎng)規(guī)模約為52.8億元；較高的發(fā)病率使得我國(guó)婦科用藥的市場(chǎng)容量會(huì)不斷增長(zhǎng)，預(yù)測(cè)2008年婦科炎癥用藥市場(chǎng)規(guī)模將會(huì)高達(dá)77.55億元；估計(jì)年增長(zhǎng)幅度在10％左右。而在這一誘人的市場(chǎng)中，中成藥以其副作用小，適于長(zhǎng)期使用，適應(yīng)婦科疾病尤其是婦科炎癥容易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)占據(jù)著一定的市場(chǎng)份額。據(jù)統(tǒng)計(jì)，進(jìn)入2004年版醫(yī)保目錄的婦科用藥品種中，中藥數(shù)量大大超過(guò)了西藥數(shù)量；而且有數(shù)據(jù)稱，婦科零售用藥市場(chǎng)上，中成藥所占比例為62％，而化藥僅為38％。由此可見(jiàn)，中藥在婦科用藥市場(chǎng)中占據(jù)一定的優(yōu)勢(shì)。
康婦靈膠囊是在收集、發(fā)掘貴州省苗族同胞用于治療婦科疾患的民間驗(yàn)方基礎(chǔ)上，運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)對(duì)其進(jìn)行深入研究制成的民族醫(yī)藥產(chǎn)品，苗醫(yī)是中醫(yī)的重要分支，近年來(lái)，隨著我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥的快速發(fā)展，民族醫(yī)藥不斷引起各級(jí)衛(wèi)生部門的重視。康婦靈膠囊是苗醫(yī)理論與中醫(yī)理論的有機(jī)融合的典型范例之一?？祴D靈膠囊是由加歐萬(wàn)郎(杠板歸)、加鞏山(苦參)、嗟階槍(雞血藤)、加嘮給確(益母草)、加架山(紅花龍膽)、豆嘎里訪(黃柏)、薄丈達(dá)(土茯苓)、窩老嗥(當(dāng)歸)等八味苗族習(xí)用草藥組成；按苗醫(yī)講功能主治為蒙凱，布發(fā)講港，嘎幾昂代；嘎溜納洛，巢窩蒙秋，巢窩即得。中醫(yī)講功能主治為清熱燥濕，活血化瘀，調(diào)經(jīng)止帶。通過(guò)貴州省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科對(duì)80例月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)患者進(jìn)行臨床觀察結(jié)果，治療組完全緩解43例，明顯緩解34例，輕微緩解2例，無(wú)效1例，完全緩解率53.75％，總顯效率96.25％，總有效率98.75％；通過(guò)貴州省貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科對(duì)盆腔炎45例，宮頸炎35例，陰道炎63例患者進(jìn)行臨床觀察結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組盆腔炎有效率93.3％，對(duì)宮頸炎有效率92.3％，陰道炎有效率95.5％；且在臨床使用過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。
基于該藥良好的臨床基礎(chǔ)，廣闊的市場(chǎng)前景，但因原劑型為膠囊劑，穩(wěn)定性較差，吞服比較困難，為了豐富劑型品種，更好地發(fā)揮該藥的良好療效，本發(fā)明人將其進(jìn)行進(jìn)一步研究，將其改為片劑，不僅較好的保留了原制劑的療效，而且吞服較原劑型更為方便，攜帶、貯存也更為方便，且穩(wěn)定性有較大提高，同時(shí)，我們建立了較完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能有效控制該品種的質(zhì)量。經(jīng)檢索，該制劑尚屬國(guó)內(nèi)空白。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于婦科的中藥制劑及其制備方法，該制劑主要由杠板歸、苦參、雞血藤、益母草、紅花龍膽等藥組成；具有清熱燥濕，活血化瘀，調(diào)經(jīng)止帶的功效。經(jīng)臨床驗(yàn)證，該藥療效顯著，然由于原膠囊劑吞服較為困難，易于吸潮，穩(wěn)定性較差，在臨床上受到一定限制，為了豐富劑型品種，更好的發(fā)揮該藥的療效，本申請(qǐng)人對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步研究，研制開(kāi)發(fā)了該藥物的片劑，不僅較好的保留了原制劑的療效，而且服用、攜帶、貯藏更為方便，穩(wěn)定性也極大提高。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種用于婦科的中藥制劑，它是主要由藥效成分和/或輔料組成。按重量百分比計(jì)算，它是主要由藥效成分70-85％和輔料15-30％組成。
按重量份數(shù)計(jì)算，所述的藥效成分主要由下列原料制成的杠板歸4份、苦參2份、黃柏1份、雞血藤2份、益母草2份、紅花龍膽1.33份、土茯苓1份、當(dāng)歸1.2份。
優(yōu)選的劑型是片劑。
所述的輔料包括但不限于淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、聚維酮K30、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或幾種。
優(yōu)選的輔料是聚維酮K30、淀粉、硬脂酸鎂。
片劑是這樣制備的當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；其余杠板歸等七味加水浸泡30分鐘后，煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述當(dāng)歸細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎，加入輔料或不加輔料，混勻，制粒，干燥，壓片，即得。
具體講，片劑制備方法是當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；其余杠板歸等七味加6-10倍量水浸泡30分鐘后，煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述當(dāng)歸細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎，加入輔料適量，混勻，制粒，干燥，壓片，包衣或不包衣，即得。
優(yōu)選的片劑制法是當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；其余杠板歸等七味加8倍量水浸泡30分鐘后，煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述當(dāng)歸細(xì)粉，混勻，80℃以下干燥，粉碎，加入聚維酮15g及淀粉適量，混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂2.5g，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，原制劑療效確切，深受醫(yī)患雙方的歡迎。但原膠囊劑存在吞服較為困難；易吸潮、穩(wěn)定性較差等弊端，為此，本發(fā)明人對(duì)其進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)，研制了開(kāi)發(fā)成片劑，既保留了原制劑療效確切，攜帶方便的優(yōu)點(diǎn)，又因其為薄膜衣片，增加了藥物的穩(wěn)定性，且貯存、服用等均方便；本發(fā)明對(duì)其輔料種類及用量進(jìn)行了大量試驗(yàn)，篩選的輔料與主藥配比合理，工藝經(jīng)小試、中試合理可行，質(zhì)量穩(wěn)定可控，適宜放大生產(chǎn)，符合中藥制劑現(xiàn)代化的要求。
本發(fā)明人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以證明本發(fā)明工藝合理可行，質(zhì)量穩(wěn)定可控，以確保藥物的有益效果。
實(shí)驗(yàn)例1提取工藝考查1、加水量考查按照以下處方比例，分別稱取如下藥材杠板歸300g 苦參150g 黃柏75g 雞血藤150g益母草150g 紅花龍膽100g 土茯苓75g以上藥材混合為1份，共稱取8份，分別加水6、8、10倍量水，浸泡30分鐘后，煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，合并濾液，濃縮，減壓干燥，得3份干燥提取物，以正丁醇浸出物的量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，結(jié)果如下。
表 加水量考察結(jié)果數(shù)據(jù)表

以上結(jié)果表明，以正丁醇浸出物總量為指標(biāo)，第一次加6-10倍量水，第二次加4-10倍量水，基本能將有效成分提取出來(lái)，加水量8倍與加水量10倍對(duì)正丁醇浸出物的總量沒(méi)有顯著影響，基本相當(dāng)，故從能耗等實(shí)際因素綜合考慮，確定加水量均為藥材的8倍量。
實(shí)驗(yàn)例2 制劑成型工藝研究1、填充劑的選擇片劑常用的輔料有淀粉、糊精、乳糖等，因此分別以淀粉、糊精、乳糖為填充劑，進(jìn)行試壓，根據(jù)預(yù)試驗(yàn)，采用85％乙醇制粒，壓片，以可壓性和崩解時(shí)間為考察指標(biāo)，結(jié)果如下。
表 填充劑種類篩選1

注可壓性考察好一次濕法制粒顆粒得率70％以上，片劑硬度好；一般一次濕法制粒顆粒得率50-70％，片劑硬度稍差；差一次濕法制粒顆粒得率50％以下，顆粒松散，片劑硬度差。
平均崩解時(shí)間按藥典方法，取6片平均值。
吸濕性考察相對(duì)濕度為92.5％，考察24h+++顏色深、表面枯；++顏色較深、表面不枯；+顏色稍加深、表面不枯；-顏色外觀無(wú)變化。
根據(jù)上述結(jié)果可知，以上三種輔料的可壓性均不太理想，且崩解時(shí)間較長(zhǎng)。因淀粉的價(jià)格便宜，故綜合考慮，在配方1的基礎(chǔ)上，增加使用聚維酮K30，以增加片劑的硬度，結(jié)果如下。
表 填充劑種類的篩選2

試驗(yàn)表明，選擇聚維酮K30和淀粉能很好的改善片的可壓性、崩解時(shí)間等指標(biāo)，同時(shí)對(duì)微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、糊精、乳糖、淀粉、聚維酮K30進(jìn)行了相互配合使用，發(fā)現(xiàn)較單用均有較大改善，但尤以聚維酮K30和淀粉配合使用為好；且聚維酮K30達(dá)到總處方量的3％，即可明顯的改善片的可壓性，且崩解時(shí)間適中，制得片劑的壓力也可達(dá)到包衣的要求。聚維酮的量在7％，則稍有粘沖現(xiàn)象，故綜合考慮，確定配方為選擇淀粉和聚維酮K30為填充劑，其中聚維酮K30用量為配方總量的2-6％，優(yōu)選3％，淀粉則根據(jù)每批藥粉的量，加至全量即可。
2、潤(rùn)滑劑的確定為了確保壓片時(shí)顆粒的流動(dòng)性的要求，加入適當(dāng)潤(rùn)滑劑。片劑一般常用潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉，經(jīng)預(yù)試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)上述輔料單獨(dú)使用或配合使用都能滿足制劑要求，但尤以硬脂酸鎂為好，故通過(guò)顆粒的流動(dòng)性對(duì)硬脂酸鎂的用量進(jìn)行優(yōu)選，結(jié)果如下。
表 潤(rùn)滑劑的用量?jī)?yōu)選數(shù)據(jù)表

根據(jù)上述試驗(yàn)結(jié)果，硬脂酸鎂用量在0-1.0％之間都能滿足制劑要求，綜合考慮，優(yōu)選硬脂酸鎂的用量為0.5％。
具體的實(shí)施方式實(shí)施例1杠板歸600g苦參300g 黃柏150g雞血藤300g益母草300g紅花龍膽200g 土茯苓150g 當(dāng)歸180g以上八味，當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；其余杠板歸等七味加8倍量水浸泡30分鐘后，煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述當(dāng)歸細(xì)粉，混勻，80℃以下干燥，粉碎，加入聚維酮K3015g及淀粉適量，混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂2.5g，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例2杠板歸600g苦參300g 黃柏150g 雞血藤300g益母草300g紅花龍膽200g 土茯苓150g當(dāng)歸180g
以上八味，當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；其余杠板歸等七味加10倍量水浸泡30分鐘后，煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述當(dāng)歸細(xì)粉，混勻，70℃干燥，粉碎成細(xì)粉，重約425g，加入預(yù)膠化淀粉15g、微晶纖維素15g及糊精45g，混勻，制粒，干燥，加入微粉硅膠2.5g，混勻，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例3杠板歸600g苦參300g 黃柏150g雞血藤300g益母草300g紅花龍膽200g 土茯苓150g 當(dāng)歸180g以上八味，當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；其余杠板歸等七味加6倍量水浸泡30分鐘后，煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述當(dāng)歸細(xì)粉，混勻，80℃以下干燥，粉碎成細(xì)粉，重約350g，加入15g聚維酮K30、50g乳糖、85g微晶纖維素，混勻，制粒，干燥，加入滑石粉2.5g，混勻，壓制成1000片，包衣，即得。
實(shí)施例4杠板歸600g苦參300g 黃柏150g雞血藤300g益母草300g紅花龍膽200g 土茯苓150g 當(dāng)歸180g以上八味，當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；其余杠板歸等七味加10倍量水浸泡30分鐘后，煎煮二次(第二次加8倍量水)，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述當(dāng)歸細(xì)粉，混勻，65℃干燥，粉碎，加入乳糖30g、預(yù)膠化淀粉20g及糊精適量，混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂2.5g、滑石粉1g，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例5杠板歸600g苦參300g 黃柏150g雞血藤300g益母草300g紅花龍膽200g 土茯苓150g 當(dāng)歸180g以上八味，當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；其余杠板歸等七味加8倍量水浸泡30分鐘后，煎煮二次(第二次加水量為6倍量)，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述當(dāng)歸細(xì)粉，混勻，55℃干燥，粉碎，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
上述實(shí)施例中包衣工藝可以采用方法，但不限于該方法1.薄膜包衣液的配制在配液容器中加入70％乙醇作為溶劑，溶劑的液面高度與容器的直徑大致相同。將攪拌器伸入液面下2/3處。啟動(dòng)攪拌器，攪拌速度使容器中的液體完全被攪動(dòng)，液面剛好形成漩渦為宜。將占片芯重量的3～4％的薄膜包衣粉末以均衡的速度不斷撒在漩渦液面上，加入速度應(yīng)以粉末迅速被攪入漩渦宜。加料完畢后，將攪拌速度放慢使漩渦剛剛消失，持續(xù)攪拌45分鐘至包衣劑完全溶解，過(guò)濾，即得。
2.操作方法將壓制好、符合要求的片芯置薄膜包衣機(jī)中，預(yù)熱至45℃左右，在不斷吹50℃左右熱風(fēng)的條件下，向不斷翻滾的片芯上用噴槍噴入上述包衣液，至片劑被包裹且表面顏色均勻時(shí)，停止噴液，干燥約十五分鐘后改吹冷風(fēng)使片劑冷卻至30℃左右，出鍋，干燥，即得。
3.包衣設(shè)備及工藝控制參數(shù)包衣設(shè)備高速包衣鍋輸液設(shè)備蠕動(dòng)泵(40mm硅膠管)噴液設(shè)備自動(dòng)噴槍(噴槍直徑1.4mm，高平形噴霧)。
權(quán)利要求
1.一種用于婦科的中藥制劑，其特征在于，它是主要由藥效成分和/或輔料組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于婦科的中藥制劑，其特征在于，按重量百分比計(jì)算，它是主要由藥效成分70-85％和輔料15-30％組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的一種用于婦科的中藥制劑，其特征在于，按重量份數(shù)計(jì)算，所述的藥效成分主要由下列原料制成的杠板歸4份、苦參2份、黃柏1份、雞血藤2份、益母草2份、紅花龍膽1.33份、土茯苓1份、當(dāng)歸1.2份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的一種用于婦科的中藥制劑，其特征在于，所述的制劑是片劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3、4所述的一種用于婦科的中藥制劑，其特征在于，所述的輔料包括但不限于淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、聚維酮K30、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種用于婦科的中藥制劑，其特征在于，輔料是指聚維酮K30、淀粉、硬脂酸鎂。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種用于婦科的中藥制劑的制備方法，其特征在于，該片劑是這樣制備的當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；其余杠板歸等七味加水浸泡30分鐘后，煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述當(dāng)歸細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎，加入輔料或不加輔料，混勻，制粒，干燥，壓片，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種用于婦科的中藥制劑的制備方法，其特征在于，該片劑是這樣制備的當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；其余杠板歸等七味加6-10倍量水浸泡30分鐘后，煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述當(dāng)歸細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎，加入輔料適量，混勻，制粒，干燥，壓片，包衣或不包衣，即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求8述的一種用于婦科的中藥制劑的制備方法，其特征在于，該片劑是這樣制備的當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；其余杠板歸等七味加8倍量水浸泡30分鐘后，煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述當(dāng)歸細(xì)粉，混勻，80℃以下干燥，粉碎，加入聚維酮15g及淀粉適量，混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂2.5g，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于婦科的中藥制劑及其制備方法，它是由藥效成分和/或輔料組成，其中所述的藥效成分主要由杠板歸、苦參、雞血藤、益母草、紅花龍膽等藥組成；優(yōu)選制劑為片劑，本發(fā)明輔料種類、用量和主藥配比合理，工藝合理可行，質(zhì)量可穩(wěn)定可控；本發(fā)明制劑既保留了原制劑療效確切，攜帶方便的優(yōu)點(diǎn)，穩(wěn)定性又極大提高，且貯存、服用等均方便，極大地豐富了劑型品種，擴(kuò)大了廣大患者的選擇。
文檔編號(hào)A61P15/00GK101049408SQ20061006692
公開(kāi)日2007年10月10日 申請(qǐng)日期2006年4月3日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月3日
發(fā)明者胡克菲 申請(qǐng)人:北京因科瑞斯生物制品研究所