一種注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝溫濕度的調(diào)控技術(shù)的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝溫濕度的調(diào)控技術(shù)，其特征在于采用傳統(tǒng)方法即多臺(tái)或單臺(tái)冷水機(jī)組經(jīng)表冷器及轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)控制背景區(qū)域(B或C級(jí)外)溫濕度的同時(shí)，再在A級(jí)風(fēng)機(jī)加裝變冷器獨(dú)立單元，通過(guò)冷水機(jī)組直接控制高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)(A級(jí))，A級(jí)新風(fēng)直接取自經(jīng)加工處理的背景區(qū)風(fēng)，使得A級(jí)氣流溫濕度不直接被外界溫濕度影響，A級(jí)區(qū)溫濕度效果不斷累加，從而達(dá)到穩(wěn)定的溫濕度條件，即溫度達(dá)到16～25℃、相對(duì)濕度40～55％工藝要求，從而保證了注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的分裝條件，分裝生產(chǎn)所得成品的水分、有關(guān)物質(zhì)和溶液的顏色等關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)高于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求。
【專利說(shuō)明】一種注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝溫濕度的調(diào)控技術(shù)

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝溫濕度的調(diào)控技術(shù)，特別是熱帶高溫高濕地區(qū)，在常規(guī)制藥工廠條件下有效實(shí)現(xiàn)分裝環(huán)境溫度和濕度質(zhì)量的調(diào)節(jié)和控制，確保注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀質(zhì)量，以創(chuàng)立優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。

【背景技術(shù)】
[0002]注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀為阿莫西林鈉和克拉維酸鉀復(fù)方無(wú)菌制劑，雖然現(xiàn)在一般制藥工廠大都摒棄了阿莫西林鈉和克拉維酸鉀混合再分裝工藝，采用阿莫西林鈉克拉維酸鉀無(wú)菌混合粉直接分裝工藝，一定程度保證了注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀質(zhì)量穩(wěn)定性，但分裝過(guò)程中的濕度(水分)、溫度仍然是影響注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀質(zhì)量穩(wěn)定的關(guān)鍵因素。注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝環(huán)境對(duì)溫濕度特別是對(duì)濕度的要求比一般藥品要求高。一般注射劑粉針?lè)盅b環(huán)境控制溫度在18?26°C，相對(duì)濕度在45?65%即可；而注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝在自動(dòng)化制藥工廠環(huán)境溫濕度較易控制，溫度控制在17?21、°C相對(duì)濕度控制在小于30%即可；對(duì)目前絕大多數(shù)制藥工廠而言，都采用常規(guī)的制藥工廠條件下，因有控制的少量人員參與，多為半自動(dòng)化或非自動(dòng)化生產(chǎn)方式，環(huán)境溫濕度控制有一定難度，溫度控制在16?25 °C，相對(duì)濕度在40?55%。
[0003]通常把地球南、北回歸線以內(nèi)的地區(qū)稱為熱帶，這一地區(qū)約占全球面積的一半，絕大部分是海洋，氣候多為熱帶海洋性氣候、熱帶雨林氣候或熱帶海洋性季風(fēng)氣候，全年暖熱，雨量充沛，溫和濕潤(rùn)，常年空氣相對(duì)濕度一般在70%?100%，氣溫適宜，年均在26?28°C之間。而非熱帶海洋地區(qū)常年空氣相對(duì)濕度一般在20%?70%，氣溫則高低相差懸殊。
[0004]《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求的無(wú)菌粉針劑生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個(gè)級(jí)別:
[0005]A級(jí)區(qū)域:高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如分裝區(qū)、放置膠塞桶和與無(wú)菌粉針劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)(罩)維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)來(lái)調(diào)控溫濕度和潔凈度。
[0006]B級(jí)區(qū)域:指無(wú)菌分裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。
[0007]C級(jí)和D級(jí)區(qū)域:指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度相對(duì)較低的操作步驟所處的潔凈區(qū)。
[0008]外界環(huán)境的溫濕度條件與制藥工廠環(huán)境溫濕度調(diào)節(jié)和控制密切相關(guān)。藥品分裝環(huán)境溫濕度(溫度和濕度)質(zhì)量調(diào)控是密不可分、同步進(jìn)行的生產(chǎn)過(guò)程技術(shù)，在熱帶高溫高濕地區(qū)進(jìn)行一般藥品注射劑粉針?lè)盅b時(shí)，采用單臺(tái)或多臺(tái)冷水機(jī)組經(jīng)表冷器降溫及轉(zhuǎn)輪(回轉(zhuǎn)型干式蜂巢狀轉(zhuǎn)盤(pán))除濕機(jī)除濕以控制A級(jí)、B級(jí)和C級(jí)、D級(jí)區(qū)域溫濕度，可達(dá)到溫度18?26°C，相對(duì)濕度45?65%的分裝環(huán)境條件，但這種情況所產(chǎn)生的溫濕度并不穩(wěn)定，難以達(dá)到注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的分裝條件，因此注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的分裝往往選擇相對(duì)濕度較低的季節(jié)或時(shí)間段來(lái)進(jìn)行，多有不便；而自動(dòng)化分裝在熱帶高溫高濕地區(qū)因內(nèi)外界環(huán)境差異懸殊技術(shù)上無(wú)可實(shí)現(xiàn)，選擇在溫帶、非海洋的干燥氣候的地區(qū)實(shí)施。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]采用傳統(tǒng)方法即多臺(tái)或單臺(tái)冷水機(jī)組經(jīng)表冷器及轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)控制背景區(qū)域(B或C級(jí)外)溫濕度的同時(shí)，再在A級(jí)風(fēng)機(jī)加裝變冷器獨(dú)立單元，通過(guò)冷水機(jī)組直接控制高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)(A級(jí))，A級(jí)新風(fēng)直接取自經(jīng)加工處理的背景區(qū)風(fēng)，使得A級(jí)氣流溫濕度不直接被外界溫濕度影響，A級(jí)區(qū)溫濕度效果不斷累加，從而達(dá)到穩(wěn)定的溫濕度條件，即溫度達(dá)到16?25°C、相對(duì)濕度40?55%工藝要求，從而保證了注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的分裝條件。
[0010]本發(fā)明的目的可以通過(guò)下述方案來(lái)實(shí)現(xiàn):
[0011]外界空氣在混合段經(jīng)初效過(guò)濾后進(jìn)入到表冷段，表冷段采取冷凍水將進(jìn)入的空氣降溫至8°C以下，后經(jīng)轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)除去空氣中的水分，使得空氣的相對(duì)濕度在40%左右，進(jìn)入風(fēng)機(jī)經(jīng)中效過(guò)濾器處理進(jìn)入到主風(fēng)管，后經(jīng)各個(gè)支管網(wǎng)管送入各功能間的靜壓箱即經(jīng)B級(jí)組合風(fēng)柜處理后的空氣通過(guò)風(fēng)管網(wǎng)管進(jìn)入靜壓箱(附圖中I)，最后經(jīng)高效過(guò)濾器經(jīng)(高效過(guò)濾器進(jìn)入B級(jí)區(qū)域的空氣，附圖中2)處理進(jìn)入B級(jí)區(qū)域。
[0012]B級(jí)區(qū)域的空氣(B級(jí)區(qū)域回風(fēng)，附圖中3) —部分經(jīng)回風(fēng)管直接回到組合風(fēng)柜混合段，另一部分空氣(A級(jí)區(qū)域送風(fēng)，回風(fēng)，附圖中4)經(jīng)回風(fēng)管直接接至(采集B級(jí)區(qū)域的空氣進(jìn)入A級(jí)風(fēng)機(jī)回風(fēng)段，附圖中5)A級(jí)送風(fēng)獨(dú)立單元。在A級(jí)獨(dú)立單元(加裝表冷器及除濕器和風(fēng)機(jī)段，附圖中6)加裝表冷器、除濕器及風(fēng)機(jī)，此時(shí)A級(jí)的新風(fēng)即B級(jí)的風(fēng)經(jīng)過(guò)表冷器采取冷凍水將進(jìn)入的空氣控制在18°C左右，后經(jīng)除濕器將進(jìn)入的空氣除濕降至相對(duì)濕度40%左右，后經(jīng)高效過(guò)濾器(經(jīng)處理后的空氣進(jìn)入A級(jí)操作區(qū)域，附圖中7)處理進(jìn)入到A級(jí)操作區(qū)域(A級(jí)操作臺(tái)，附圖中8)，從而確保A級(jí)操作區(qū)域溫度達(dá)到16?25°C、相對(duì)濕度40?55%工藝要求，此項(xiàng)技術(shù)主要是控制了 A級(jí)操作區(qū)域的溫濕度，即使外界空氣存在高溫高濕的條件(潮濕的雨季或空氣相對(duì)濕度大于70%時(shí))，對(duì)A級(jí)操作區(qū)域溫濕度調(diào)控都不受影響，從而保證A級(jí)的環(huán)境達(dá)到最理想狀態(tài)，再進(jìn)行注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的分裝生產(chǎn)，以確保成品關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)(水分、有關(guān)物質(zhì)和溶液的顏色)優(yōu)良，即關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)高于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求:1、含水分不得過(guò)2.5% ;2、有關(guān)物質(zhì)中單個(gè)雜質(zhì)量不得過(guò)2.0%，總雜質(zhì)(各個(gè)雜質(zhì)之和)量不得過(guò)5.0% ;3、溶液的顏色不得過(guò)黃色或黃綠色5號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0013]附圖中1、2、3、4、5、6、7、8分別是一種注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝溫濕度的調(diào)控技術(shù)實(shí)施附圖的各工段示意圖。其中:
[0014]附圖中I是經(jīng)B級(jí)組合風(fēng)柜處理后的空氣通過(guò)風(fēng)管網(wǎng)管進(jìn)入靜壓箱的示意。
[0015]附圖中2是經(jīng)高效過(guò)濾器進(jìn)入B級(jí)區(qū)域的空氣的示意。
[0016]附圖中3是B級(jí)區(qū)域回風(fēng)的示意。
[0017]附圖中4是A級(jí)區(qū)域送風(fēng)(回風(fēng))的示意。
[0018]附圖中5是采集B級(jí)區(qū)域的空氣進(jìn)入A級(jí)風(fēng)機(jī)回風(fēng)段的示意。
[0019]附圖中6是加裝表冷器及除濕器和風(fēng)機(jī)段的示意。
[0020]附圖中7是經(jīng)處理后的空氣進(jìn)入A級(jí)操作區(qū)域的示意。
[0021]附圖中8是A級(jí)操作臺(tái)的示意。
【權(quán)利要求】
1.一種注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝溫濕度的調(diào)控技術(shù)，其特征在于: (1)采用傳統(tǒng)方法即多臺(tái)或單臺(tái)冷水機(jī)組經(jīng)表冷器及轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)控制背景區(qū)域(B或C級(jí)外)溫濕度的同時(shí)，再在A級(jí)風(fēng)機(jī)加裝變冷器獨(dú)立單元，通過(guò)冷水機(jī)組直接控制高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)(A 級(jí))； (2)A級(jí)新風(fēng)直接取自已經(jīng)加工處理的背景區(qū)風(fēng)，使得A級(jí)氣流溫濕度不直接被外界溫濕度影響，從而達(dá)到穩(wěn)定的溫濕度條件，即溫度達(dá)到16?25°C、相對(duì)濕度40?55%工藝要求。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法調(diào)控注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝溫濕度，在熱帶高溫高濕地區(qū)不受外界季節(jié)和潮濕度的影響:潮濕的雨季或空氣相對(duì)濕度大于70%時(shí)，注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝溫濕度調(diào)控可達(dá)到權(quán)利要求1(2)所述的工藝要求。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法調(diào)控注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝溫濕度，分裝生產(chǎn)所得成品的下述關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)高于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求: (1)含水分不得過(guò)2.5% ； (2)有關(guān)物質(zhì)中單個(gè)雜質(zhì)量不得過(guò)2.0%，總雜質(zhì)(各個(gè)雜質(zhì)之和)量不得過(guò)5.0%； (3)溶液的顏色不得過(guò)黃色或黃綠色5號(hào)標(biāo)準(zhǔn)。
【文檔編號(hào)】F24F11/00GK104266304SQ201410399737
【公開(kāi)日】2015年1月7日 申請(qǐng)日期:2014年8月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月15日
【發(fā)明者】黃廣偉, 張汴, 員峰, 汪貽元 申請(qǐng)人:海南美好西林生物制藥有限公司