專利名稱:甾醇類化合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及系列甾醇類化合物及其用途。
背景技術(shù):
大多植物中都含有甾醇類化合物,且具有多種生理活性,但大多資源被浪費,如血竭總黃酮已被開發(fā)成為二類抗高血壓藥,但其大量的脂溶性成分如甾醇類化合物被丟棄,這不僅造成經(jīng)濟上的損失,而且面臨巨大的資源浪費和環(huán)境的污染。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于避免上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足,而提出對血竭中脂溶性成分甾醇類化合物進(jìn)行修飾得到一系列的新化合物,該目標(biāo)化合物對癌細(xì)胞KB、BEL-7402、HCT-8具有良好抑制作用。
本發(fā)明所提供的技術(shù)方案是一種結(jié)構(gòu)式為通式(II)的甾醇類化合物, 其中,R1為HOOCR’COO-、-COOH、-OH、-H、-R’或-COOR’,R2為-OH、-H、-R’或-R’COOR’,但不包括R1為-OH和R2為-H;R’為飽和烷烴、不飽和烷烴或取代烷烴。
進(jìn)一步地,如通式(II)所示的甾醇類化合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
還有一種結(jié)構(gòu)式為通式(III)的甾醇類化合物, 其中,R1為R’COO-或-OH,R2為-H,R3為R’COO-、R’O-或-OH;R’為飽和烷烴、不飽和烷烴或取代烷烴。
進(jìn)一步地,如通式(III)所示的甾醇類化合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
一種結(jié)構(gòu)式為通式(IV)的甾醇類化合物 其中,R1為R’COO-;R’為飽和烷烴、不飽和烷烴或取代烷烴。
進(jìn)一步地,如式(IV)所示的甾醇類化合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
上述三種結(jié)構(gòu)式的化合物都是通過結(jié)構(gòu)式(I)的化合物1衍生反應(yīng)制備而得到,而化合物1可從血竭的脂溶性部分中分離出,具體步驟如下 將5kg廣西血竭用甲醇溶解,加水分散(V醇∶V水=1∶8),依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取,減壓蒸去溶劑,分別得到石油醚提取物238g(4.76%),氯仿提取物1050g(21.00%),乙酸乙酯提取物2200g(44.00%)。將石油醚提取物105g經(jīng)多次柱層析純化,丙酮重結(jié)晶得到白色絮狀固體14.599g,即為膽甾-4α甲基-7-烯-3β-醇(化合物1)。
化合物1通過結(jié)構(gòu)修飾得到化合物(II)、(III)、(IV)這三類甾醇衍生物,這三類甾醇衍生物對癌細(xì)胞KB、BEL-7402、HCT-8具有良好抑制作用,該抑制作用活性實驗是通過常規(guī)的MTT法進(jìn)行測試的,具體操作如下一、受試藥物配制取1mg溶于DMSO 10mL配成100μg/mL的母液,在一定藥量范圍內(nèi)遞增藥量確定一組梯度數(shù)值①100μg/mL、②10μg/mL、③1μg/mL、④0.1μg/mL、⑤0.01μg/mL、⑥0μg/mL。
二、細(xì)胞培養(yǎng)將細(xì)胞培養(yǎng)至對數(shù)生長期,胰酶消化計數(shù),倍比稀釋到2~5×104/mL,將細(xì)胞懸液加到96孔板中,每孔200uL共計4000~10000個細(xì)胞(根據(jù)后面MTT檢測數(shù)值決定每孔細(xì)胞數(shù)),在其貼壁生長進(jìn)入對數(shù)生長期時加藥,一般在接種后24-48小時之內(nèi)。
三、試驗分組分六組①100μg/mL、②10μg/mL、③1μg/mL、④0.1μg/mL、⑤0.01μg/mL每個劑量組設(shè)四個時間點,分別為24h、48h、72h和96h,每個時間點設(shè)四個重復(fù)孔;⑥為正常對照,每個時間點設(shè)四個重復(fù)孔。
四、MTT處理到時間后從每孔吸取100mL培養(yǎng)基棄之再加MTT 12μl(5mg/mL),4小時后加100μl 10%SDS-0.01mol/L HCl裂解液,然后過夜培養(yǎng),用槍頭吹勻后移至酶標(biāo)板中,4℃冰箱保存,酶標(biāo)儀測定。
五、結(jié)果分析抑制率=(空白對照OD值-加藥組OD值)/空白對照OD值×100%本發(fā)明有如下優(yōu)點通過對現(xiàn)有化合物進(jìn)行修飾即可制備得到,對癌細(xì)胞KB、BEL-7402、HCT-8具有良好抑制作用,而本身高效低毒,為血竭的充分利用提供新的途徑。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體的實施例來詳細(xì)說明本發(fā)明。
實施例1膽甾-4α-甲基-7-烯-3β-羥基己二酸酯(化合物2),其結(jié)構(gòu)式為 化合物2的合成路線為 化合物1化合物2制備方法將200mg(0.499mmol)化合物1溶于30mL干燥的THF中,加入0.72ml己二酰氯,加熱回流28h,冷卻,加入20mL蒸餾水,攪拌過夜,CHCl3萃取(30mml×5),有機層用無水Na2SO4干燥,蒸除溶劑得粗品。經(jīng)硅膠柱層析(石油醚∶乙酸乙酯=100∶1為洗脫劑)純化,丙酮重結(jié)晶得白色片狀晶體148mg,即為化合物2,產(chǎn)率56.1%。
化合物2的理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)m.p147.5-147.8℃;
IR(KBr)V3431,2952,2869,1731,1709,1465,1382,1324,1268,1186,1078,735,972cm-1;1H NMR(CDCl3,500MHz)δ0.55(3H,s,H-18),0.86(3H,s,H-19),0.87(3H,d,J=5.2Hz,H-21),0.89(6H,d,J=6.6Hz,H-26,27),0.94(3H,d,J=6.4Hz,H-28),1.72(4H,m,-(CH2)2-CH2C=O),2.36(2H,t,J=6.6Hz,-CH2-COO),2.42(2H,t,J=6.4Hz,-CH2-COO),4.44(1H,dt,J=4.0,10.7Hz,H-3),5.20(1H,d,J=5.4Hz,H-7);13C NMR(CDCl3,125MHz)δ11.8(C-18),14.0(C-19),18.8(C-21),21.4,22.6(C-26),22.8(C-27),22.9,23.9(CH2CH2COOH),24.1(CH2CH2COOH),24.4,26.6,27.2,27.9,28.O,33.5(CH2COO),34.3(CH2COOH),34.7,36.1,36.2,36.6,37.0,39.4,39.5,43.4,46.7,49.4,54.9,56.1,78.5(C-3),117.2(C-7),139.2(C-8),173.1(COO),178.4(COOH);HREIMS(m/z)計算值C34H56O4(M)+528.4179,測定值528.4181;[α]D20+16.2(c1.00,CHCl3)。
該化合物2的活性對KB細(xì)胞有一定的抑制作用,對KB細(xì)胞的IC50為20.5ug/mL。
實施例2膽甾-4α-甲基-7-烯-3β-羥基丁二酸酯(化合物3),其結(jié)構(gòu)式為 化合物3的合成路線為 化合物1化合物3制備方法將113mg(0.282mmol)化合物1溶于2mL干燥的吡啶中,冰水浴冷卻下逐滴加入到3mL含0.55mL(5.030mmol)丁二酰氯的吡啶溶液中,并于1h滴加完畢,撤去冰浴,室溫反應(yīng)2h后,于60℃左右反應(yīng)23h,冷卻,向反應(yīng)瓶中加入2mL蒸餾水,攪拌,減壓蒸除水及吡啶,用CH2Cl2多次洗滌殘余黑色固體,合并洗液,旋干得粗品,硅膠柱層析純化(石油醚∶AcOEt∶HCOOH=5∶0.3∶0.025)得白色片狀晶體86mg為化合物3,產(chǎn)率60.9%。
該化合物3的理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)m.p.176.3-177.0℃;IR(KBr)V3432,2954,2869,1709,1444,1383,1294,1254,1174,1039,973,651cm-1;1H NMR(CDCl3,500MHz)δ0.55(3H,s,H-18),0.86(6H,m,H-19,21),0.88(3H,d,J=6.6Hz,H-26),0.89(3H,d,J=6.6Hz,H-27),0.94(3H,d,J=6.5Hz,H-28),2.67(2H,t,J=5.7Hz,-CH2COO),2.73(2H,t,J=5.7Hz,-CH2COOH),4.47(1H,dt,J=4.0Hz,H-3),5.19(1H,d,J=5.4Hz,H-7);13C NMR(CDCl3,125MHz)δ11.9(C-18),14.0(C-19),15.1(C-28),18.8(C-21),21.4,22.6(C-26),22.8(C-27),22.9,23.9,26.6,27.1,27.9,28.0,28.9(CH2COO),29.2(CH2COOH),34.7,36.1,36.2,36.6,37.0,39.5,43.4,46.7,49.4,54.9,56.2,79.1(C-3),117.2(C-7),139.2(C-8),171.9(COO),177.4(COOH);元素分析的計算值C32H52O4C 76.75,H 10.47,O 12.78;測定值C 76.56,H 10.66,O 12.60;EIMSm/z(%)500.25(M+C32H52O4+,100),485.22(33),382.03(41),367.23(46);[α]D20+25.6(c1.00,CHCl3)。
化合物3的活性對腸癌細(xì)胞HCT-8、肝癌細(xì)胞BEL-7402及KB細(xì)胞有一定的抑制作用,其對三種細(xì)胞的IC50分別為8.7ug/mL,18.4ug/mL,7.6ug/mL。
實施例3膽甾-4α-甲基-7-烯-3β-羥基反丁烯二酸酯(化合物4),其結(jié)構(gòu)式為 化合物4的合成路線
化合物1化合物4制備方法將150mg(0.374mmol)化合物1和147mg(1.500mmol)順丁烯二酸酐溶于5mL干燥吡啶中,并于85℃左右反應(yīng)10h,減壓除去溶劑,用CH2Cl2多次洗滌殘余黑色固體,洗液合并,旋干,硅膠柱層析(石油醚∶AcOEt=3∶1)純化,丙酮重結(jié)晶的白色針狀固體112mg,為化合物4,產(chǎn)率60.0%。
化合物4的理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)m.p.220.5-221.0℃;IR(KBr)V3422,2949,2868,2679,2567,1704,1643,1467,1425,1382,1174,983,932,661cm-1;1H NMR(CD3COCD3,500MHz)δ0.56(3H,s,H-18),0.88-0.90(12H,m,H-19,21,26,27),0.94(3H,d,J=6.4Hz,H-28),4.56(1H,dt,J=4.3,11.0Hz,H-3),5.21(1H,d,J=4.2Hz,H-7),6.88(1H,d,J=15.7Hz,CHCOO),6.97(1H,d,J=15.7Hz,CHCOOH);13C NMR(CD3COCD3,500MHz)δ11.9(C-18),14.1(C-19),15.2(C-28),18.8(C-21),21.4,22.6(C-26),22.8(C-27),22.9,23.9,26.6,27.0,27.9,28.0,34.7,36.1,36,2,36.6,37.0,39.4,39.5,43.4,46.7,49.4,54.9,56.1,80.1(C-3),117.2(C-7),132.1(=CHCOO),136.4(=CHCOOH),139.2(C-8),164,4(COO),169,2(-COOH);HREIMS(m/z)計算值C32H50O4(M)+498.3709,測定值498.3709;[α]D20+26.7(c0.50,CHCl3)。
該化合物4的活性對癌細(xì)胞HCT-8和KB細(xì)胞有一定的抑制作用,其對兩種細(xì)胞的IC50分別為21.1ug/mL,27.6ug/mL。
實施例4膽甾-4α-甲基-7-烯-3α-乙炔基-3β-醇(化合物6),其結(jié)構(gòu)式為 化合物6合成路線為
化合物1化合物5化合物6制備方法將1g(2.496mmol)化合物1溶于110mL CH3COCH3-HOAc(v/v=40/1.4)中。于7分鐘內(nèi)慢慢滴入1.41mL CrO3-H2SO4溶液(1g CrO3溶于0.86mL濃硫酸,再加入2.8mL蒸餾水稀釋)。N2保護(hù)下反應(yīng)5h,原料點消失。將反應(yīng)混合物傾入冷的蒸餾水中,析出白色固體,抽濾得粗品。丙酮重結(jié)晶得無色針狀晶體842mg,為化合物5,產(chǎn)率84.6%。
再于干冰-丙酮浴冷卻,N2保護(hù)下,向含2.0g(288.2mmol)金屬鋰的30ml絕對乙醚中緩緩滴加13.5g(98.5mmol)n-C4H9Br和15mL絕對乙醚的混合溶液,30min滴加完畢,反應(yīng)3h,靜置得正丁基鋰的乙醚溶液。
然后于100mL反應(yīng)瓶中加入15ml新制備的THF,干冰-丙酮浴下通入乙炔氣2h,緩緩加正丁基鋰的乙醚溶液20ml,并在-78℃左右繼續(xù)通入乙炔氣,反應(yīng)2h,慢慢加入180mg(0.452mmol)化合物5的THF溶液5mL,反應(yīng)3h,停止反應(yīng),加入15mL飽和NaCl溶液,用AcOEt多次萃取,有機層經(jīng)無水Na2SO4干燥,旋干得220mg粗品。以石油醚∶AcOEt=40∶1硅膠柱層析純化、丙酮重結(jié)晶的白色針狀晶體108mg,為化合物6,產(chǎn)率56.3%。
化合物6的理化性質(zhì)和光譜數(shù)據(jù);m.p.133.1-134.2℃;IR(KBr)V3450,3308,2951,2870,1630,1467,1443,1381,1048,1029,1004,978,652cm-1;1H NMR(CD3COCD3,500MHz)δ0.57(3H,s,H-18),0.86(3H,s,H-19),0.87(6H,d,J=6.6Hz,H-26,27),0.96(3H,d,J=6.5Hz,H-21),1.02(3H,d,J=6.5Hz,H-28),2.86(1H,s,≡CH),5.20(1H,d,J=4.0Hz,H-7),5.63(1H,s,OH);13C NMR(CD3COCD3,125MHz)δ11.3(C-18),12.2(C-19),13.6(C-28),18.4(C-21),21.2,22.0(C-26),22.2(C-27),22.7,23.7,26.2,27.7,27.8,29.5,34.6,36.0,36.1,36.4,39.3,39.4,42.1,43.2,45.0,49.8,54.8,56.0,72.5(C-3),73.8(CH≡),85.6(CH≡C),117.5(C-7),138.9(C-8);元素分析的計算值C30H48OC 84.84,H 11.39,O 3.77;測定值C 84.53,H 11.8 1,O 3.40;EIMSm/z(%)424.65(M+C30H48O+,33),409.67(8),56.96(30),42.97(100);[α]D20+32.2(c0.95,AcOEt)。
化合物6的活性對KB細(xì)胞有一定的抑制作用,其IC50為11.1ug/mL。
實施例5膽甾-4α-甲基-7-烯-3α-乙酸乙酯基-3β-醇(化合物7),其結(jié)構(gòu)式為 化合物7的合成路線為 化合物5化合物7制備方法向50ml二口瓶中加入105mg鎂屑,裝上回流冷凝管及恒壓滴液漏斗,冷凝管上口裝CaCl2干燥管。由恒壓滴液漏斗向反應(yīng)瓶中慢慢滴加0.48mLBrCH2CO2C2H5及5mL絕對乙醚的混合溶液,制得格氏試劑。然后由恒壓滴液漏斗住滴加入185mg(0.464mmol)化合物5(制備方法見實例4)的乙醚溶液5mL,于20min滴加完畢,室溫反應(yīng)10h后,加入NH4Cl飽和溶液,分出有機層,依次用NaCl飽和溶液、蒸餾水洗滌,無水Na2SO4干燥,減壓除去溶劑,經(jīng)硅膠柱層析(石油醚∶丙酮=100∶1為洗脫劑)純化、丙酮重結(jié)晶得白色粉末狀固體83mg,為化合物7,產(chǎn)率45.3%。
其理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)m.p.114.0-115.2℃;IR(KBr)V3542,2949,2870,1731,1704,1467,1381,1336,1310,1190,1098,1024,943cm-1;1H NMR(CDCl3,500MHz)δ0.55(3H,s,H-18),0.81(3H,s,H-19),0.89(6H,d,J=6.5Hz,H-26,27),0.93(3H,d,J=6.0Hz,H-21),0.94(3H,d,J=5.9Hz,H-28),1.30(3H,t,J=7.1Hz,CH3CH2),2.29(1H,d,J=14.9Hz,-COCH2-),2.76(1H,d,J=14.9Hz,-COCH2-),4.20(2H,m,-CH2-CO-),5.19(1H,d,J=4.0Hz,H-7);
13C NMR(CDCl3,125MHz)δ11.9(C-18,CH3CH2O),13.4(C-19),14.2(C-28),18.8(C-21),21.2,21.6,22.6(C-26),22.8(C-27),22.9,23.9,26.9,27.9,28.0,33.0,33.3,34.6,36.1,36.2,39.5,39.7,42.3,43.4,45.0,49.4,54.9,56.1,60.6(CH3CH2O),71.9(C-3),117.5,139.1(C-8),173.4(C=0);元素分析的計算值C32H54O3C 78.96,H 11.18,O 9.86;測定值C 78.92,H 11.35,O 9.58;EIMSm/z(%)486.34(M+C32H54O3+,99),468.22(31),453.23(28),398.30(67),42.78(100);[α]D20+0.8(c0.30,AcOEt)。
該化合物7的活性對KB細(xì)胞有一定的抑制作用,其IC50為13.2ug/mL。
實施例6膽甾-4α-甲基-8-烯-7α-乙酰氧基-3-酮(化合物8),其結(jié)構(gòu)式為 化合物8的合成路線為 化合物5化合物8制備方法向50mL反應(yīng)瓶中加入400mg(1.003mmol)化合物5(制備方法見實例4)和30mL Et2O-HOAC(v/v=5/4),緩慢滴加9mL 0.1N的硒酸,室溫攪拌過夜。TLC跟蹤反應(yīng)完全,過濾,濾液依次用1N NaOH、飽和NaHCO3及蒸餾水洗滌,無水Na2SO4干燥,40℃以下水浴減壓蒸除溶劑,經(jīng)快速硅膠柱層析純化得白色固體170mg,為新化合物8,產(chǎn)率37.1%。
該化合物的理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)m.p.98.1-99.2℃;IR(KBr)V2959,1719,1467,1438,1373,1239,1194,1177,1014,937cm-1;
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ0.88(6H,d,J=6.6Hz,H-26,27),0.91(3H,d,J=6.6Hz,H-21),0.94(3H,s,H-19),0.98(3H,d,J=6.6Hz,H-28),1.04(3H,s,H-18),1.96(3H,s,-COCH3),2.37(1H,m,H-2),2.52(2H,m,H-2,4),5.63(1H,t,J=3.2Hz,H-7);13C NMR(CDCl3,125MHz)δ10.9(C-18),11.9(C-19),17.3(C-28),18.6(C-21),19.4,20.4(CH3CO),22.0(C-26),22.2(C-27),23.7,24.9,26.6,27.8,31.2,34.3,35.7,36.6,37.5,37.6,38.2,39.3,43.0,44.1,44.7,47.5,56.6,69.1(C-7),124.0(C-14),150.2(C-8),169.5(CH3CO),211.2(C=O);元素分析的計算值C30H48O3C 78.90,H 10.59,O 10.51;測定值C 79.31,H 10.58,O 10.01;EIMSm/z(%)396.31([M-HOAC]+,87),381.29(74),283.15(100),269.17(82);[α]D20-16.5(c0.45,AcOEt)。
其活性對癌細(xì)胞HCT-8、癌細(xì)胞BEL-7402及KB細(xì)胞有一定的抑制作用,其對三種細(xì)胞的IC50分別為13.6ug/mL,30.7ug/mL,9.3ug/mL。
實施例7膽甾-4α-甲基-8-烯-3β,7α-二醇(化合物11),其結(jié)構(gòu)式為 其合成路線為 化合物1化合物9
化合物10化合物11制備方法將150mg(0.347mmol)化合物1及60mg(0.314mmol)對甲苯磺酸溶于1mL干燥的吡啶中,加入40mg(0.403mmol)新蒸餾的Ac2O,室溫攪拌1h后逐漸升溫至95℃反應(yīng)8h,反應(yīng)體系由無色變成淺黃色。將反應(yīng)混合物傾入10mL蒸餾水中,析出白色固體,抽濾得粗產(chǎn)品150mg,經(jīng)硅膠柱層析(石油醚∶丙酮=150∶1為洗脫劑)純化得白色固體140mg,為膽甾-4α-甲基-7-烯-3β-羥基乙酸酯(化合物9),產(chǎn)率84.5%。
將415mg(0.937mmol)化合物9溶于20mL Et2O-HOAc(v/v=5/4)中,慢慢加入10mL硒酸(437mg SeO2溶于20ml HOAc-5ml H2O中配制而成),室溫攪拌過夜。停止反應(yīng),加入50ml乙酸乙酯稀釋,過濾除紅色硒,然后依次用蒸餾水、飽和Na2CO3溶液洗滌有機層至中性,無水MgSO4干燥,蒸除溶劑,經(jīng)快速柱層析純化得白色固體210mg,為膽甾-4α-甲基-8-烯-3β,7α-二羥基二乙酸酯(化合物10),產(chǎn)率45.0%。
將74mg(0.148mmol)化合物10溶于2mL干燥THF,慢慢加入含23mg(0.592mmol)LiAlH4的THF溶液2mL,室溫攪拌3.5h,反應(yīng)完全,加AcOEt分解過量的LiAlH4。再加兩滴水,攪拌,出現(xiàn)白色乳狀沉淀,過濾,濾液旋干得粗品。以石油醚∶AcOEt=3∶1為洗脫劑,經(jīng)快速硅膠柱層析純化得白色固體50mg,為化合物11,產(chǎn)率81.2%。
化合物11的理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)m.p.170.8-172.9℃;IR(KBr)V3370,2931,2868,1468,1378,1368,1163,1019,943,919,885cm-1;1H NMR(CD3COCD3,500MHz)δ 0.70(3H,s,H-18),0.86-0.87(9H,m,H-19,26,27),0.95-0.96(6H,m,H-21,28),3.03(1H,m,3-H),4.46(1H,s,H-7),5.63(1H,s,OH);13C NMR(CD3COCD3,125MHz)δ12.6(c-18),14.8(C-19),17.5(C-28),18.6(C-21),19.3,22.0(C-26),22.2(C-27),23.6,24.6,26.8,27.8,31.1,32.2,34.3,35.8,36.3,36.9,37.1,39.2,39.4,42.6,43.5,44.2,56.4,65.2(C-7),75.3(C-3),128.8(C-14),145.8(C-8);HREIMS(m/z)計算值C28H48O2(M)+416.3654,測定值416.3659; D20-15.6(c0.35,AcOEt)。
其活性對KB細(xì)胞有極好的抑制活性,IC50值為1.32×10-9ug/mL,對癌細(xì)胞HCT-8、BEL-7402也有很好的抑制活性,IC50值均為1.2ug/mL。
權(quán)利要求
1.一種結(jié)構(gòu)式為通式(II)的甾醇類化合物, 其中,R1為HOOCR’COO-、-COOH、-OH、-H、-R’或-COOR’,R2為-OH、-H、-R’或-R’COOR’,但不包括R1為-OH和R2為-H;R’為飽和烷烴、不飽和烷烴或取代烷烴。
2.如權(quán)利要求1所述的甾醇類化合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
3.一種結(jié)構(gòu)式為通式(III)的甾醇類化合物, 其中,R1為R’COO-或-OH,R2為-H,R3為R’COO-、R’O-或-OH;R’為飽和烷烴、不飽和烷烴或取代烷烴。
4.如權(quán)利要求3所述的甾醇類化合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
5.一類結(jié)構(gòu)式為通式(IV)的甾醇類化合物, 其中,R1=R’COO-;R’為飽和烷烴、不飽和烷烴或取代烷烴。
6.如權(quán)利要求5所述的甾醇類化合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了結(jié)構(gòu)式為通式(II)的甾醇類化合物,R
文檔編號A61K31/575GK1982327SQ200510130480
公開日2007年6月20日 申請日期2005年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月13日
發(fā)明者何蘭, 周東星, 劉玉美, 安玉 申請人:北京師范大學(xué)