增強(qiáng)dha和其它脂溶性營(yíng)養(yǎng)物的生物利用度的方法
【專利說明】增強(qiáng)DHA和其"S脂溶性營(yíng)養(yǎng)物的生物利用度的方法
[0001] 相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用 本申請(qǐng)要求享有于2013年3月13日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?1/779, 006的優(yōu)先權(quán)和 任何權(quán)益，其整體內(nèi)容通過引用并入本文。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本公開內(nèi)容設(shè)及營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品和使用那些產(chǎn)品增強(qiáng)脂溶性營(yíng)養(yǎng)物(諸如DHA)的生物利 用度的方法。
【背景技術(shù)】
[0003] 多種脂溶性營(yíng)養(yǎng)物，諸如二十二碳六締酸值HA)、花生四締酸（AA)、維生素A、維生 素E、維生素D和維生素K，和類胡蘿h素，諸如葉黃素、番茄紅素、P-胡蘿h素、P-隱黃素 和玉米黃素，是本領(lǐng)域眾所周知，且在體內(nèi)提供重要營(yíng)養(yǎng)功能。例如，DHA是人腦大腦皮質(zhì)、 精子、睪丸和視網(wǎng)膜的主要結(jié)構(gòu)組分。實(shí)際上，它是腦和視網(wǎng)膜中最豐富的《-3脂肪酸。 它調(diào)節(jié)載體介導(dǎo)的膽堿、甘氨酸和牛橫酸的運(yùn)輸，延遲整流鐘通道的功能，和在突觸囊泡中 包含的視紫質(zhì)的應(yīng)答，化及其它功能。DHA缺乏與認(rèn)知減退有關(guān)。另外，發(fā)現(xiàn)DHAW降低的 水平存在于嚴(yán)重抑郁癥患者的腦組織中。在此期望增強(qiáng)運(yùn)樣的脂溶性營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的生物利用 度，使得它們可W在體內(nèi)吸收和有利地使用。運(yùn)對(duì)于嬰兒是特別重要的，在該情況下，甚至 低水平的營(yíng)養(yǎng)物可W在總體身體健康方面造成顯著差異。
[0004] 與用含有類似葉黃素或a-生育酪水平的配方喂養(yǎng)的嬰兒相比，母乳喂養(yǎng)的嬰兒 具有高得多的血清葉黃素和a-生育酪（維生素巧水平。母乳含有脂肪酶，且已經(jīng)顯示， 母乳脂肪酶是新生足月兒完全消化脂肪所必需的。由于脂溶性營(yíng)養(yǎng)物必須滲入由消化的脂 肪形成的混合膠束中，母乳中的脂溶性營(yíng)養(yǎng)物的高生物利用度可能是由于由母乳脂肪酶貢 獻(xiàn)的較高脂肪可消化性。
[0005] 中鏈甘油S醋油（MCT)比長(zhǎng)鏈甘油S醋油更易于消化得多。因此，已經(jīng)將它包含 在早產(chǎn)兒配方中W改善脂肪消化。盡管用中鏈甘油=醋替代長(zhǎng)鏈甘油=醋會(huì)使脂肪消化改 善多達(dá)10%，但是MCT的包含不會(huì)改善a-生育酪生物利用度。因而，脂溶性營(yíng)養(yǎng)物的高生 物利用度不可能是由于單獨(dú)的較高母乳脂肪消化。
[0006] 本公開內(nèi)容的一個(gè)目標(biāo)是，提供增強(qiáng)脂溶性營(yíng)養(yǎng)物的生物利用度的營(yíng)養(yǎng)組合物， 諸如嬰兒配方。
[0007] 發(fā)明概述 本公開內(nèi)容設(shè)及通過施用在營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中的脂溶性營(yíng)養(yǎng)物來增強(qiáng)所述脂溶性營(yíng)養(yǎng)物在 新生兒或早產(chǎn)兒中的生物利用度的方法，所述營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品包含選自至少約6克/升（"g/1") 預(yù)消化的脂肪和至少約1. 44 憐脂兩者的脂肪組分。
[0008] 根據(jù)某些實(shí)施方案，公開了增強(qiáng)脂溶性營(yíng)養(yǎng)物在新生兒或早產(chǎn)兒中的生物利用度 的方法。所述方法包括對(duì)所述新生兒或早產(chǎn)兒施用營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品。所述營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品包含（a)有效 量的脂溶性營(yíng)養(yǎng)物；和化）脂肪組分，其包含W下物質(zhì)的組合：（i)至少6預(yù)消化的脂 肪，其中所述預(yù)消化的脂肪包括甘油單醋、游離脂肪酸、或甘油單醋和游離脂肪酸的組合中 的至少一種，和（ii)至少1. 44 憐脂。
[0009] 本公開內(nèi)容還設(shè)及用于增強(qiáng)脂溶性營(yíng)養(yǎng)物在新生兒或早產(chǎn)兒中的生物利用度的 營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，所述營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品包含：(a)有效量的脂溶性營(yíng)養(yǎng)物；和化）脂肪組分，其包含W下物 質(zhì)的組合：（i)至少6g/1預(yù)消化的脂肪，其中所述預(yù)消化的脂肪包括甘油單醋、游離脂肪 酸、或甘油單醋和游離脂肪酸的組合中的至少一種，和（ii)至少1.44 憐脂。
[0010] 根據(jù)某些實(shí)施方案，所述營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品對(duì)新生兒或早產(chǎn)兒的施用進(jìn)一步導(dǎo)致新生兒或 早產(chǎn)兒的增強(qiáng)的認(rèn)知。
[0011] 發(fā)明詳述 除非另外指出，本文中使用的術(shù)語"生物可利用的"或"生物利用度"表示通過受試者 的身體的體循環(huán)在受試者中可被祀組織利用的營(yíng)養(yǎng)物（例如，脂溶性營(yíng)養(yǎng)物）的量。在該 背景下，術(shù)語"生物可利用的"或"生物利用度"可W特別地指的是營(yíng)養(yǎng)物從胃腸道吸收進(jìn) 淋己中的能力，所述營(yíng)養(yǎng)物然后進(jìn)入個(gè)體的血流中，使得所述物質(zhì)可W被吸收進(jìn)體內(nèi)的器 官和組織中。根據(jù)個(gè)體的血清中的營(yíng)養(yǎng)物水平，確定本文中使用的生物利用度。隨著營(yíng)養(yǎng) 物的生物利用度的程度增加，所述營(yíng)養(yǎng)物變得更可能進(jìn)入血流并保持在其中，在血流中它 可W被身體吸收和使用。隨著營(yíng)養(yǎng)物的生物利用度的程度降低，所述營(yíng)養(yǎng)物變得不太可能 從胃腸道吸收進(jìn)淋己中，而是在進(jìn)入血流中之前從身體排泄。
[0012] 本公開內(nèi)容涵蓋的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品包括嬰兒配方（例如，即消耗（ready-to-consume)液 體、可重構(gòu)的濃縮物或可重構(gòu)的粉末）、成年人營(yíng)養(yǎng)飲料或可重構(gòu)的產(chǎn)品、或用于成年人或 兒童的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑(包括用于孕婦的那些XW及可W被消費(fèi)W便提供營(yíng)養(yǎng)益處的任意其它類 型的組合物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品是嬰兒配方。將運(yùn)些產(chǎn)品用在增強(qiáng)脂溶 性營(yíng)養(yǎng)物的生物利用度的方法中，特別是在新生兒或早產(chǎn)兒中。根據(jù)本文中公開的方法施 用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品包括脂溶性營(yíng)養(yǎng)物和脂肪組分，所述脂肪組分選自預(yù)消化的脂肪、憐脂、或預(yù) 消化的脂肪和憐脂的組合。
[0013] 本文中使用的術(shù)語"嬰兒"指的是不超過約1歲齡的個(gè)體，且包括0至約12個(gè)月 齡的嬰兒，包括0至約3個(gè)月齡的"新生嬰兒"，包括0-4個(gè)月齡的嬰兒，約4個(gè)月至約8個(gè) 月齡的嬰兒，約8個(gè)月至約12個(gè)月的嬰兒，在出生時(shí)小于2500克的"低出生體重嬰兒"，和 在小于約37周孕齡、通常在約26周至約34周孕齡時(shí)出生的"早產(chǎn)兒"。
[0014] 本文中使用的術(shù)語"嬰兒配方"指的是運(yùn)樣的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品：其為嬰兒配制成含有足 夠的蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪、維生素、礦物質(zhì)和其它營(yíng)養(yǎng)物，W在W足夠量提供時(shí)充當(dāng)營(yíng) 養(yǎng)物的潛在唯一或至少部分來源。示例性的嬰兒配方公開在：A化recht等人，美國專利 7,090,879,2006年8月15日授權(quán)巧日祥6?-尺613等人，美國專利7,829，126,2010年11 月9日授權(quán)；和化eitenbach等人，美國臨時(shí)申請(qǐng)61/393, 206,于2012年4月19日公開 為PCT公開的專利申請(qǐng)WO2012/049253，其公開內(nèi)容通過引用并入本文。
[0015] 在目前商購可得的許多營(yíng)養(yǎng)配方中，嬰兒配方已經(jīng)變成特別眾所周知的，且常用 于提供生命早期的營(yíng)養(yǎng)物的補(bǔ)充或唯一來源。盡管人乳被普遍接受為大多數(shù)巧日果不是 全部的話）嬰兒的優(yōu)良營(yíng)養(yǎng)來源，但是許多嬰兒營(yíng)養(yǎng)配方仍然可W為不可母乳喂養(yǎng)或在她 們的特定情況下選擇不母乳喂養(yǎng)的那些母親提供優(yōu)質(zhì)替代物。運(yùn)些嬰兒配方通常含有蛋 白質(zhì)、碳水化合物、脂質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)和其它營(yíng)養(yǎng)物，并且經(jīng)常作為可重構(gòu)的粉末、即食 (ready-to-feed)液體和可稀釋的液體濃縮物商購得到。
[0016] 將嬰兒配方制備為在營(yíng)養(yǎng)質(zhì)量方面盡可能接近人母乳。脂肪是一種主要組分，且 屬于人乳中的關(guān)鍵營(yíng)養(yǎng)物。已經(jīng)廣泛地研究了人乳脂質(zhì)的化學(xué)和生化性質(zhì)，并且已經(jīng)開發(fā) 了具有特定脂肪酸概況的嬰兒配方，所述脂肪酸概況具有許多與人母乳相同的化學(xué)和生化 性質(zhì)。但是，人乳脂質(zhì)的物理結(jié)構(gòu)也對(duì)于嬰兒而言具有營(yíng)養(yǎng)顯著性，且對(duì)于嬰兒生長(zhǎng)而言是 重要的。已經(jīng)顯示乳脂的物理結(jié)構(gòu)對(duì)于新生兒的胃腸道中的脂肪酶活性、膽固醇可用性和 脂質(zhì)吸收而言是重要的（Michalski等人，乂化88:1927-1940(2005))。
[0017] 為了制備嬰兒配方，將植物脂肪混合物加入W祀向更接近母乳的脂肪酸概況的脂 肪酸概況，并且為了更好的穩(wěn)定性在該過程中使用中間勻漿器W形成小脂肪微滴。因此，與 人母乳相比，嬰兒配方通常具有更高比例的低于1微米的脂肪微滴。生產(chǎn)的嬰兒配方通常 具有良好穩(wěn)定性和與人母乳接近的營(yíng)養(yǎng)脂肪酸概況，但是脂肪顆粒大小分布不同于母乳。
[0018] 除非另外指出，本文中使用的術(shù)語"即食"指的是呈適合于施用給嬰兒的液體形式 (包括重構(gòu)的粉末、稀釋的濃縮物和制備的液體）的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，包括嬰兒配方。
[0019] 除非另外指出，所有濃度（例如，表達(dá)為g/l、mg^或微克/升（"微克八"）的那 些）表示基于即食或即喂養(yǎng)（as-fed)計(jì)算的在本文公開的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品內(nèi)的成分濃度。
[0020] 本文中公開了包含脂溶性營(yíng)養(yǎng)物和脂肪組分的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，諸如嬰兒配方，所述脂 肪組分選自預(yù)消化的脂肪、憐脂、或預(yù)消化的脂肪和憐脂的組合。本文中使用的術(shù)語"預(yù)消 化的脂肪"指的是甘油單醋、游離脂肪酸、或甘油單醋和游離脂肪酸的組合。
[0021] 營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品可W包含脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物、礦物質(zhì)、維生素和其它營(yíng)養(yǎng)物，且可 W通