一種高效合成6-羥基-2,3-二甲氧基-9-菲甲酸甲酯新方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及以螺環(huán)中間體來高效合成6-羥基-2,3-二甲氧基-9-菲甲酸甲酯的 新方法，以及由6-羥基-2, 3-二甲氧基-9-菲甲酸甲酯所合成的一系列衍生物。
【背景技術(shù)】
[0002] 菲并吲哚里西陡生物喊（Phenanthroindolizidine alkaloids)主要存在于蘿蘑 科（Asclepiadaceae)、?？疲∕oraceae)、爵床科（Acanthaceae)和棒科（Lauraceae)植 物中。該類生物堿具有非常廣泛的生物活性，最為引人注意的是其良好的抗癌活性，其中 (R)-6-0-脫甲基安托芬（1)更是表現(xiàn)出了比其它菲并吲哚里西啶生物堿更好的抗癌活性， 但是其在植物中的含量非常低，因此對該化合物開展全合成是非常必要的。而直到近幾年， 我們才首次完成了光學(xué)純的（R)-6-0-脫甲基安托芬及其對應(yīng)異構(gòu)體的全合成，其中關(guān)鍵 的中間產(chǎn)物就是6-羥基-2, 3-二甲氧基-9-菲甲酸甲酯（2)。
[0003]
【主權(quán)項】
1.如下通式所示合成的6-羥基-2, 3-二甲氧基-9-菲甲酸甲酯的方法：通過螺環(huán)中 間體的重排反應(yīng)來一鍋法合成的6-羥基-2, 3-二甲氧基-9-菲甲酸甲酯
R代表COOH，CH2OH, CHO, CN等取代基 6-羥基-2, 3-二甲氧基-9-菲甲酸（I-I) 6-羥基-2, 3-二甲氧基-9-菲甲醇（1-2) 6-羥基-2, 3-二甲氧基-9-菲甲醛（1-3) 6-羥基-2, 3-二甲氧基_9_菲甲臆（1-4)。
3. 權(quán)利要求1所述的合成方法其特征在于與之前的氧化偶聯(lián)合成方法相比具有突出 優(yōu)點，具體表現(xiàn)在：（1)收率大大提1?，比之如最優(yōu)化的氧化偶聯(lián)反應(yīng)的收率還提1?了 17%; (2)該反應(yīng)中間產(chǎn)物可以不用分離，一鍋法就可以得到最終產(chǎn)物；（3)后處理簡單，產(chǎn)物單 一，且避免了 FeCl3的使用，從而可以不經(jīng)過柱層析，僅通過重結(jié)晶就可以提純產(chǎn)物。 4. 6-羥基-2, 3-二甲氧基-9-菲甲酸的制備（路線一）
6-羥基-2，3-二甲氧基-9-菲甲酸甲酯在堿性條件下水解就可以生成6-羥基-2，3-二 甲氧基-9-菲甲酸。 5. 6-羥基-2, 3-二甲氧基-9-菲甲醇的制備（路線二）
6-羥基-2, 3-二甲氧基-9-菲甲酸甲酯用LiAlH4還原即可生成6-羥基-2, 3-二甲氧 基-9-菲甲醇。 6· 6-羥基-2, 3-二甲氧基-9-菲甲醛的制備（路線三）
利用PCC將6-羥基-2, 3-二甲氧基-9-菲甲醇氧化，即可生成6-羥基-2, 3-二甲氧 基-9-菲甲醛。 7. 6-羥基-2, 3-二甲氧基-9-菲甲腈的制備（路線四）
按照權(quán)利要求1所述的合成方法，以（E) -2- (4-羥基苯基）-3- (3,4-二甲氧基苯基） 丙烯臆為原料，可以合成6-羥基-2, 3-二甲氧基_9_菲甲臆。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一個通過螺環(huán)中間體的重排反應(yīng)來一鍋法合成的6-羥基-2，3-二甲氧基-9-菲甲酸甲酯的新穎方法。該方法比之前的方法收率大大提高、后處理更加簡單，適合于進行大量制備，從而為具有高抗癌活性的生物堿(R)／(S)-6-O-脫甲基安托芬的大量制備打下了堅實的基礎(chǔ)。利用該方法及其他一些簡單的反應(yīng)還可以合成一系列的6-羥基菲環(huán)衍生物。
【IPC分類】C07C67-333, C07C45-29, C07C41-18, C07C47-575, C07C65-24, C07C255-54, C07C69-94, C07C253-30, C07C27-02, C07C43-23
【公開號】CN104744263
【申請?zhí)枴緾N201310752187
【發(fā)明人】汪清民, 吳萌, 劉玉秀
【申請人】南開大學(xué)
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年12月30日