一種海洋真菌來源的Azaphilones化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物化合物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種海洋真菌來源的Azaphilones化合物及其制備方法和應(yīng)用。所述Azaphilones化合物的結(jié)構(gòu)如式（I）所示，該新化合物具有抑制癌細(xì)胞增殖的作用，可用于制備抗癌藥物。本發(fā)明所述Azaphilones化合物是從一種海洋真菌菌核青霉Penicilliumsclerotiorum.SJ0167中分離得到，海洋微生物種類繁多，數(shù)量龐大，從微生物提取的方法簡單，步驟簡便，使得Azaphilones化合物來源豐富，成本低廉；對癌細(xì)胞抑制活性高，應(yīng)用前景廣闊。
【專利說明】一種海洋真菌來源的Azaphi 1nes化合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物化合物【技術(shù)領(lǐng)域】,具體涉及一種海洋真菌來源的Azaphilones化合物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]紅樹林是熱帶、亞熱帶海灣、河口泥灘上特有的常綠灌木和小喬木群落，具有呼吸根或支柱根，一般分布于高潮線與低潮線之間的潮間帶。在中國，紅樹林主要分布在海南島、廣西、廣東和福建。作為海洋真菌中的第二大類群，紅樹林真菌由于生長條件獨(dú)特,活性代謝產(chǎn)物非常豐富，在海洋資源開發(fā)方面有著重要的意義。目前科學(xué)家已從其里面的各種內(nèi)生真菌代謝產(chǎn)物中分離出很多結(jié)構(gòu)新穎、有顯著活性的化合物，許多已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
[0003]癌癥是嚴(yán)重威脅人類生命的常見病和多發(fā)病。研發(fā)高效、低毒、特異性強(qiáng)的新型抗癌藥物是當(dāng)今抗腫瘤藥物研究的重要方向。海洋天然產(chǎn)物作為藥物先導(dǎo)化合物的重要來源之一，對新型藥物的研發(fā)有著重要的作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種海洋真菌來源的Azaphi 1nes化合物。所述Azaph i I one s化合物是從一種南海紅樹林內(nèi)生真菌菌核青霉PeniciIlium sclero tiorum.SJ 0167中分離得到的，該化合物對乳腺癌細(xì)胞(MDA-MB-435)、肝癌細(xì)胞(HepG2)、結(jié)腸癌細(xì)胞(HCT-116)和肺腺癌細(xì)胞(A549)均表現(xiàn)出較好的抗癌活性，可應(yīng)用于制備抗癌藥物。
[0005]本發(fā)明的另一個目的是提供上述Azaphilones化合物的制備方法。
[0006]本發(fā)明還有一個目的是提供上述Azaphilones化合物的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明的上述目的通過如下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn):
一種Azaphilones化合物,其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示:
【權(quán)利要求】
1.一種Azaphilones化合物,其特征在于,其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示:
2.權(quán)利要求1所述Azaphilones化合物的制備方法,其特征在于,包括如下步驟: 51.將海洋真菌菌核青霉scyeroiiorttT?.SJ 0167菌株接入種子培養(yǎng)基，搖床培養(yǎng)，得到種子培養(yǎng)液； 52.將種子培養(yǎng)液接入發(fā)酵培養(yǎng)基中，靜置培養(yǎng)得發(fā)酵物； 53.將發(fā)酵物用甲醇浸泡提取，甲醇提取液濃縮后經(jīng)乙酸乙酯萃取、濃縮，得到浸膏，再經(jīng)層析分離，得到式(I)化合物； 所述菌核青霉sclerotiorum.SJ 0167菌株已在中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心(CGMCC)保藏，保藏日期是2013年12月23日，保藏號是CGMCCNO: 8628。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述Azaphilones化合物的制備方法,其特征在于,步驟SI所述種子培養(yǎng)基的組分為:葡萄糖18~23g，蛋白胨4~5g，酵母膏I~2g，海鹽55~65g，水1.5~2L。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述Azaphilones化合物的制備方法,其特征在于,步驟SI所述搖床培養(yǎng)是室溫下，搖床轉(zhuǎn)速10(Tl50rpm，培養(yǎng)時間為5~7天。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述Azaphilones化合物的制備方法,其特征在于,步驟S2所述發(fā)酵培養(yǎng)基的組分為:大米5(T70g，海鹽1.5~2g，水5(T70mL。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述Azaphilones化合物的制備方法,其特征在于,步驟S2所述靜置培養(yǎng)的時間為廣2月，靜置培養(yǎng)的溫度為室溫。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述Azaphilones化合物的制備方法,其特征在于,步驟S3所述甲醇的用量為與發(fā)酵物等體積；乙酸乙酯的用量為甲醇用量的1/3 ;所述浸膏用硅膠柱進(jìn)行層析分離，硅膠柱進(jìn)行層析分離時分別用10:0、9:1、8:2、7:3、6:4、5:5、4:6、3:7、2:8、1:9和O:10的石油醚-乙酸乙酯梯度淋洗。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述Azaphilones化合物的制備方法,其特征在于,將9:1、8:2及7:3的石油醚-乙酸乙酯洗脫部分合并，經(jīng)過葡聚糖凝膠S^hadex LH-20層析，用體積比為2:1:1的石油醚-二氯甲烷-甲醇為洗脫劑進(jìn)一步洗脫，再經(jīng)過HPLC，用體積比為9:1的甲醇-水為洗脫劑純化，即得式(I)化合物。
9.權(quán)利要求1所述Azaphilones化合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述Azaphilones化合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用,其特征在于，所述抗癌包括抗乳腺癌、抗肝癌、抗結(jié)腸癌或抗肺腺癌。
【文檔編號】C07D311/76GK103910708SQ201410072154
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2014年2月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月28日
【發(fā)明者】李靜, 楊鑫, 劉嵐, 林永成, 岑穎洲, 陸勇軍, 何磊, 袁潔, 李雋 , 何建國 申請人:中山大學(xué)