一種克里唑替尼的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥合成領(lǐng)域，具體為一種克里唑替尼的制備方法。該方法為：一種具有下列式（a）結(jié)構(gòu)的化合物的制備方法：式（b）結(jié)構(gòu)化合物與式（e）結(jié)構(gòu)化合物進(jìn)行Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，得到所述的式a結(jié)構(gòu)化合物，進(jìn)一步的，所述的式（a）結(jié)構(gòu)化合物進(jìn)行脫保護(hù)基反應(yīng)得到（±）克里唑替尼。
【專利說(shuō)明】一種克里唑替尼的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥合成領(lǐng)域，具體涉及一種克里唑替尼的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]克里唑替尼(Crizotinib)是美國(guó)輝瑞公司治療肺癌的新藥，這是第一個(gè)對(duì)間變性淋巴瘤激酶(ALK)進(jìn)行靶向治療的藥品，可用于治療ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌。其化學(xué)名稱為:3-[(R)-l_(2, 6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]_5-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種具有下列式(a)結(jié)構(gòu)的化合物的制備方法:式(b)結(jié)構(gòu)化合物與式(e)結(jié)構(gòu)化合物進(jìn)行Suzuki偶聯(lián)反應(yīng),得到所述的式(a)結(jié)構(gòu)化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中所述Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)所使用的反應(yīng)試劑優(yōu)選為鈕催化劑和堿。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中所述的鈀催化劑具體可以為Pd(OAc)2,Ph(Ph3P)4, Pd(Ph3P)2Cl2, Pd(dppf)Cl2或者Pd/C，所述的堿為碳酸鈉，碳酸鉀或者碳酸銫。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中所述的式(a)結(jié)構(gòu)化合物進(jìn)行脫保護(hù)基反應(yīng)得到(±)克里唑替尼。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其中所述的脫保護(hù)基反應(yīng)所使用的試劑:當(dāng)保護(hù)基為Boc是為鹽酸醇溶液；當(dāng)保護(hù)基為Cbz時(shí)為鈀碳。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中所述的式(b)結(jié)構(gòu)化合物由下述方法制備得到:式(c)結(jié)構(gòu)的化合物與式(f)結(jié)構(gòu)化合物進(jìn)行Mitsunobu反應(yīng),得到所述的式(b)結(jié)構(gòu)化合物，
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中所述的式(c)化合物由下述方法制備得到:具有下列式(d)結(jié)構(gòu)的化合物進(jìn)行氨基保護(hù)反應(yīng)得到所述的式(C)結(jié)構(gòu)化合物，
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其中所述的保護(hù)基試劑為二碳酸二叔丁酯或芐氧羰基氯。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中所述的式(a)化合物為具有下列式(a’)結(jié)構(gòu)的化合物:
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其中所述的式(a’)結(jié)構(gòu)化合物，由下述具有式f’結(jié)構(gòu)的化合物制備得到:

【文檔編號(hào)】C07D401/14GK103992307SQ201310051483
【公開(kāi)日】2014年8月20日 申請(qǐng)日期:2013年2月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年2月16日
【發(fā)明者】李原強(qiáng), 錢(qián)建強(qiáng), 車(chē)大慶 申請(qǐng)人:浙江九洲藥物科技有限公司