專利名稱：一種低含水量頭孢西酮鈉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種低含水量頭孢西酮鈉的制備方法。
背景技術(shù)：
頭孢西酮鈉是由E. Merck,Darmstadt實(shí)驗(yàn)室研究開發(fā)的第一代頭孢菌素，1979年由Ε.默克公司率先在德國(guó)上市，其后在其周邊及韓國(guó)、羅馬尼亞、保加利亞、臺(tái)灣等國(guó)家和地區(qū)上市，其英文名稱為Cefazedone Sodium ;化學(xué)名稱為(6R, 7R) -7-(2-(3, 5-二氯-4-氧代-1(4H)-吡啶基)乙酰氨基)-3-(((5-甲基-1，3，4-硫二唑-2-基)硫)甲基)_8_氧代-5-硫雜-I-氮雜雙環(huán)[4. 2. O]辛-2-烯-2-甲酸鈉。
其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種低含水量頭孢西酮鈉的制備方法，其特征在于制備步驟如下 (1)成鹽將頭孢西酮和甲醇鈉置于無(wú)水甲醇中，進(jìn)行成鹽反應(yīng)，待頭孢西酮溶解完全，將反應(yīng)液冷卻至1(T30°C ； 所述頭孢西酮與甲醇鈉的摩爾比為1:廣1.5 ; (2)脫色將活性炭加入反應(yīng)液中，攪拌脫色，然后過濾除活性炭，保持濾液溫度為1(T3(TC，然后再超濾； (3)結(jié)晶超聲、攪拌條件下向超濾后的濾液中加入異丙醇，超聲波發(fā)生器引晶2(Γ30分鐘，同時(shí)，溶液以5 15°C /小時(shí)的降溫速率降溫至10°C，然后保持?jǐn)嚢杷俣?(Γ120轉(zhuǎn)/分鐘攪拌析晶、養(yǎng)晶2飛h ； (4)干燥過濾、洗滌濾餅，干燥，即得低含水量頭孢西酮鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的低含水量頭孢西酮鈉的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中無(wú)水甲醇的體積為頭孢西酮的5 10倍。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的低含水量頭孢西酮鈉的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中無(wú)水甲醇的體積為頭孢西酮的8倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的低含水量頭孢西酮鈉的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中反應(yīng)后溫度冷卻至15 25°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的低含水量頭孢西酮鈉的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中活性炭的用量為頭孢西酮鈉重量的O. 03、. 05倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的低含水量頭孢西酮鈉的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中活性炭的用量為頭孢西酮鈉重量的O. 035、. 04倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的低含水量頭孢西酮鈉的制備方法，其特征在于所述步驟(2)過濾除活性炭中先鈦棒過濾，鈦棒過濾后再采用微孔濾膜的孔徑為O. 22 μ m過濾。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的低含水量頭孢西酮鈉的制備方法，其特征在于所述步驟(2)超濾濾膜截留分子量為1000道爾頓。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的低含水量頭孢西酮鈉的制備方法，其特征在于所述步驟(3)中異丙醇加入體積為頭孢西酮的10-20倍。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的低含水量頭孢西酮鈉的制備方法，其特征在于所述步驟(4)干燥條件為30_40°C減壓干燥3-7小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種低含水量頭孢西酮鈉的制備方法，制備步驟如下(1)成鹽將頭孢西酮和甲醇鈉置于無(wú)水甲醇中，進(jìn)行成鹽反應(yīng)，待頭孢西酮溶解完全，將反應(yīng)液冷卻至10~30℃；(2)脫色將活性炭加入反應(yīng)液中，攪拌脫色，然后過濾除活性炭，然后再超濾；(3)結(jié)晶；(4)干燥過濾、洗滌濾餅，干燥，即得低含水量頭孢西酮鈉。本發(fā)明將頭孢西酮與甲醇鈉置于無(wú)水有機(jī)溶劑中進(jìn)行成鹽反應(yīng)，得到低含水量的頭孢西酮鈉固體，同時(shí)，采用超濾及超聲結(jié)晶技術(shù)，制得水分含量低、雜質(zhì)少、顆粒均勻、流動(dòng)性好、穩(wěn)定性高的頭孢西酮鈉。
文檔編號(hào)C07D501/36GK102924482SQ20121043575
公開日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2012年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月5日
發(fā)明者李章才, 高朝陽(yáng), 劉文玖, 林瀾, 王春玲, 許龍哲, 崔連泉 申請(qǐng)人:天津新豐制藥有限公司