一種制備依匹哌唑的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種制備抗精神病藥物依匹哌唑的方法。
[0002] 發(fā)明背景 依匹哌挫（brexpiprazole)化學(xué)結(jié)構(gòu)式見下式1化合物，化學(xué)名稱為7-(4-(4-(苯 并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基）丁氧基）-1斤喹啉-2-酮。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備式I所示的依匹哌唑的方法，
該方法包括以下步驟： a) 式II化合物在反應(yīng)溶劑中與1-溴-4-氯丁烷反應(yīng)制得式III化合物；
b) 在二氯二氰基苯醌存在下，氧化式III化合物制得式IV化合物；
c) 式IV化合物與式V化合物反應(yīng)制得依匹哌唑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，步驟a)中，反應(yīng)溫度為20-60°C。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，所述反應(yīng)溫度為35-45°C。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，步驟a)中，所述溶劑選自乙腈，N-甲基吡咯烷酮，N,N-二甲基乙酰胺，N,N-二甲基甲酰胺，四氫呋喃和水中的一種或多種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，所述溶劑為N，N-二甲基甲酰胺和水的混合溶劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，式II化合物與1-溴-4-氯丁烷的摩爾比為1:1~ 1:4，優(yōu)選1:2~1;3。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，進(jìn)一步包括將步驟c)制得的依匹哌唑在醇和水的混合體 系中與鹽酸溶液成鹽，分離出依匹哌唑鹽酸鹽，再將依匹哌唑鹽酸鹽溶于醇和水的混合溶 劑中，加入堿游離并分離出依匹哌唑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，所述醇和水的混合體系，其中，醇和水體積比為10:1~ 10:10,優(yōu)選10:1~10:4。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，所述醇和水的混合溶劑，其中，醇和水體積比為10:4~ 10:15,優(yōu)選10:8。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的方法，所述醇為甲醇、乙醇或異丙醇。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種依匹哌唑及其中間體的制備方法，所述的方法包括式II在反應(yīng)溶劑中與1-溴-4-氯丁烷反應(yīng)制得式Ⅲ，式Ⅲ在二氯二氰基苯醌存在下，氧化成式Ⅳ化合物，式Ⅳ化合物與式Ⅴ化合物反應(yīng)制得依匹哌唑，經(jīng)成鹽酸鹽精制，加堿游離出依匹哌唑。該方法獲得的依匹哌唑純度大于99.5%，總收率大于80%，工藝簡(jiǎn)單，成本低。
【IPC分類】C07D409-12
【公開號(hào)】CN104844585
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510177351
【發(fā)明人】張耀春, 王兵, 院興, 羅緒, 左小勇, 雷皇書
【申請(qǐng)人】重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司
【公開日】2015年8月19日
【申請(qǐng)日】2015年4月15日