一種注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物及其制備方法。采用本發(fā)明的處方和工藝制備得到的注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物，質(zhì)量穩(wěn)定、復(fù)溶迅速，在放置過程中也能長時間保持穩(wěn)定，產(chǎn)品穩(wěn)定性大大提高。且產(chǎn)品具有較高的生理耐受性，即使在高濃度時亦可以無痛給藥，無溶血和刺激現(xiàn)象發(fā)生，安全性更好。
【專利說明】一種注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種注射用藥物組合物及其制備工藝，特別涉及一種注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉是由頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉按照一定比例組成的復(fù)方制劑。目前的上市產(chǎn)品中，大都采用無菌分裝進(jìn)行生產(chǎn)，但此工藝對原料無菌要求非常高，故將其通過冷凍干燥工藝過程中的除菌過濾工序可降低對原料無菌的要求。
[0003]申請?zhí)枮?01110260244.X的中國專利公開了一種注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉組合物的制備方法，該專利通過將他唑巴坦鈉重新精制制備成新晶型使其穩(wěn)定性提高，但轉(zhuǎn)晶過程使用N，N-二甲基甲酰胺和丙酮等有機溶劑，導(dǎo)致產(chǎn)品存在殘留溶劑超標(biāo)的安全隱患。
[0004]申請?zhí)枮?01110370763.1的中國專利公開了一種注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉組合物的制備方法，該專利通過將頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉粉碎，控制其粒度在一定的范圍內(nèi)，另外還需要將生產(chǎn)操作過程中的環(huán)境相對濕度控制在45 %以內(nèi)。眾所周知，將物料進(jìn)行粉碎過篩，需要花費大量的時間，生產(chǎn)周期大大延長，控制相對濕度在較低的范圍，對生產(chǎn)車間環(huán)境的要求進(jìn)一步提高，從而增加成本。
[0005]因此，研發(fā)一 種外觀良好、質(zhì)量穩(wěn)定、復(fù)溶性、配伍穩(wěn)定性好且生產(chǎn)風(fēng)險較低的注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉粉針劑，具有重要的意義，本發(fā)明符合這樣的需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]針對上述問題，本發(fā)明提供一種新的注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物及其制備方法，處方簡單，工藝易于操作，制備得到的產(chǎn)品外觀飽滿、質(zhì)量穩(wěn)定，復(fù)溶性和配伍穩(wěn)定性較好。
[0007]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物，由頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉和15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯組成。
[0008]進(jìn)一步的，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉200mg~2000mg,他唑巴坦鈉50mg~500mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯2mg~20mg。
[0009]優(yōu)選的,每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉400mg~1600mg,他唑巴坦鈉IOOmg~400mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯4mg~16mg。
[0010]更優(yōu)選的,每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉200mg,他唑巴坦鈉50mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯2mg。
[0011]或者,每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉200mg,他唑巴坦鈉50mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯4mg。
[0012]或者,每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉200mg,他唑巴坦鈉50mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯10mg。
[0013]或者,每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉200mg,他唑巴坦鈉50mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯20mg。
[0014]或者,每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉400mg,他唑巴坦鈉IOOmg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯2mg。
[0015]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉400mg，他唑巴坦鈉IOOmg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯4mg。
[0016]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉400mg，他唑巴坦鈉IOOmg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯16mg。
[0017]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉400mg，他唑巴坦鈉IOOmg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯20mg。
[0018]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉800mg，他唑巴坦鈉200mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯2mg。
[0019]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉800mg，他唑巴坦鈉200mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯8mg。
[0020]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉800mg，他唑巴坦鈉200mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯16mg。
[0021]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉800mg，他唑巴坦鈉200mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯20mg。
[0022]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉1600mg，他唑巴坦鈉400mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯2mg。
[0023]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉1600mg，他唑巴坦鈉400mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯4mg。
[0024]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉1600mg，他唑巴坦鈉400mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯16mg。
[0025]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉1600mg，他唑巴坦鈉400mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯20mg。
[0026]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉2000mg，他唑巴坦鈉500mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯2mg。
[0027]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉2000mg，他唑巴坦鈉500mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯4mg。
[0028]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉2000mg，他唑巴坦鈉500mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯16mg。
[0029]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉2000mg，他唑巴坦鈉500mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯20mg。
[0030]本發(fā)明還提供了一種注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物的制備方法，該方法包括以下步驟:
[0031]在配液罐內(nèi)注 入配制總量50%的注射用水，冷卻降溫使溫度低于20°C，加入處方量的15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯，攪拌至溶解，再加入處方量的頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉，攪拌至溶解；用I %的葡甲胺溶液調(diào)節(jié)pH至6.0~7.0，再補加低于20°C的注射用水至全量，用0.22 μ m的微孔濾膜精濾至澄明，進(jìn)行半成品檢驗，測定溶液含量；灌封于西林瓶中，進(jìn)行冷凍干燥；軋蓋、密封，包裝。
[0032]通過本發(fā)明制備的注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉具有以下優(yōu)點:
[0033](I)本發(fā)明處方中加入15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯意外地發(fā)現(xiàn)其能確保藥物快速復(fù)溶且持續(xù)穩(wěn)定，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，且具有較高的生理耐受性，即使在高濃度時亦可以無痛給藥，無溶血和刺激現(xiàn)象發(fā)生；另外制備過程中不需要使用有機溶劑進(jìn)行轉(zhuǎn)晶，安全性更好；
[0034](2)本發(fā)明使用葡甲胺調(diào)節(jié)藥液pH值在6.0~7.0范圍內(nèi)，使得產(chǎn)品在配制過程中的穩(wěn)定性進(jìn)一步提高，同時還能避免注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉在放置過程中的降解，產(chǎn)品質(zhì)量更加穩(wěn)定。
【具體實施方式】
[0035]以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述，但并非對本發(fā)明的限制，凡依照本發(fā)明公開內(nèi)容所作的任何本領(lǐng)域的等同替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0036]實施例1注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉(以1000支計，單位:g)
[0037]
【權(quán)利要求】
1.一種注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉和15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉200mg~2000mg,他唑巴坦鈉50mg~500mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯2mg~20mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉400mg~1600mg,他唑巴坦鈉IOOmg~400mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯4mg~16mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉200mg,他唑巴坦鈉50mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯2mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉400mg,他唑巴坦鈉IOOmg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯4mg。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉800mg,他唑巴坦鈉200mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯8mg。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉800mg,他唑巴坦鈉200mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯16mg。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉1600mg,他唑巴坦鈉400mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯16mg。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:頭孢哌酮鈉2000mg,他唑巴坦鈉500mg, 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯20mg。
10.一種權(quán)利要求1~9任一項所述的注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟: 在配液罐內(nèi)注入配制總量50%的注射用水，冷卻降溫使溫度低于20°C，加入處方量的15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯，攪拌至溶解，再加入處方量的頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉，攪拌至溶解；用I %的葡甲胺溶液調(diào)節(jié)pH至6.0~7.0，再補加低于20°C的注射用水至全量，用0.22 μ m的微孔濾膜精濾至澄明，進(jìn)行半成品檢驗，測定溶液含量；灌封于西林瓶中，進(jìn)行冷凍干燥；軋蓋、密封，包裝。
【文檔編號】A61P31/04GK103948602SQ201410178764
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年4月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月30日
【發(fā)明者】王穎 申請人:成都苑東藥業(yè)有限公司