專利名稱：一種JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法。
背景技術(shù)：
Tofacitinib化學(xué)名為甲基-#-[ (3R，4R)-I-氰乙?；鵢4_甲基哌啶-3-基]-7-H-吡咯[2，3-d]嘧啶-4-胺，是由輝瑞公司開(kāi)發(fā)的一種抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎口服JAK抑制劑，已通過(guò)III期臨床試驗(yàn)，2012年5月開(kāi)始進(jìn)行FDA審批。Tofacitinib作為第一代口服治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物，同時(shí)也可治療自免疫疾病和器官移植排斥。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性炎性自身免疫系統(tǒng)疾病，目前美國(guó)共有160萬(wàn)人患此病，而全世界患病人數(shù)高達(dá)2370萬(wàn)人，tofacitinib是輝瑞公司最具市場(chǎng)前景的新藥之一。
目前藥物Tofacitinib的合成路線
權(quán)利要求
1.一種JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法,其特征在于其合成路線如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法,其特征在于,所述的溶劑為甲醇或乙醇的一或兩種。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法,其特征在于,所述的酸為醋酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法,其特征在于,步驟(I)和步驟(2)中所述反應(yīng)溫度為20 40°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法,其特征在于,所述堿為DBU。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法。該方法以N-甲基-N-[(3R,4R)-1-芐基-4-甲基哌啶-3-基]-7-H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-胺為原料，改用甲醇或乙醇做溶劑，加氫脫掉芐基，過(guò)濾后直接進(jìn)行下步反應(yīng)，改用DBU作催化劑與氰乙酸乙酯反應(yīng)得到Tofacitinib。與原有方法相比，本專利方法具有條件溫和、操作簡(jiǎn)便、收率高的優(yōu)點(diǎn)，更適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D487/04GK102875555SQ20121037345
公開(kāi)日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2012年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月27日
發(fā)明者匡春香, 張仲奎 申請(qǐng)人:同濟(jì)大學(xué)