一種制備高純度左旋多巴的工藝方法
【專利摘要】一種制備高純度左旋多巴的工藝方法，它是利用左旋多巴的化學特性，用酸水提取，除雜劑初步純化，通過電滲析進行富集、分離，然后采用等電點結晶技術析出，粗晶經重結晶后，干燥即得成品。其工藝步驟為：將貓豆原料粉碎，加酸性水提取，提取液中加入除雜劑除雜，過濾，溶液調節(jié)pH值1-4，進入電滲析裝置進行富集、分離，調節(jié)pH值至3.5，0-4℃低溫放置，左旋多巴析出，析出物調酸，加抗氧化劑，脫色，低溫放置，析晶，干燥，即得成品。本發(fā)明采用了電滲析法對左旋多巴進行富集、分離，有效地避免了左旋多巴在堿性環(huán)境中被破壞等問題，縮短了生產周期，降低了能耗和成本，且方法環(huán)保。
【專利說明】—種制備高純度左旋多巴的工藝方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬醫(yī)藥【技術領域】，具體涉及一種制備高純度左旋多巴的工藝方法。
【背景技術】
[0002]左旋多巴為非蛋白質氨基酸，化學分子式為C9H11NO4，分子量為197.19，等電點
3.5，熔點295°C。它是一種重要的抗震顫麻痹藥，用于治療帕金森病等有顯著療效。
[0003]左旋多巴有三種來源，分別為化學合成法、微生物發(fā)酵法、植物提取法。據(jù)相關報道，日本味之素公司擁有微生物發(fā)酵法生產左旋多巴技術，歐美主要通過化學合成法制備左旋多巴，我國主要是通過植物提取法制備。
[0004]植物提取法主要存在的問題是生產周期長，工藝過程用氨水洗脫，對環(huán)境污染大，且整體轉移率不高，生產過程中能耗較大。

【發(fā)明內容】

[0005]為解決現(xiàn)有工藝過程存在的問題，本發(fā)明的目的是提供一種提高轉移率、降低能耗及環(huán)保的高純度左旋多巴的工藝制備方法。[0006]本發(fā)明提出的一種制備高純度左旋多巴的工藝方法，其特征在于，所述的工藝方法是利用左旋多巴的化學特性，用酸水將左旋多巴從原料中提取出來，先用除雜劑進行初步純化后，通過電滲析對左旋多巴進行富集、分離，采用等電點結晶技術析出，粗晶經重結晶后，干燥即得成品。其工藝步驟為:
[0007]( I)將貓豆原料粉碎，加酸性水提取，提取液過濾；
[0008](2)提取液中加入除雜劑除雜，過濾，得到溶液；
[0009](3)溶液調節(jié)PH值1-4，進入電滲析裝置進行富集、分離，控制操作電壓和電流，每隔一段時間檢測出料口的，至不再呈左旋多巴的反應時，停止電滲析，收集料液備用；
[0010](4)料液調節(jié)PH值至3.5，0-4°C低溫放置，過濾，收集析出物；
[0011](5)析出物置于已調節(jié)PH值為1-3的純凈水中，加入1%的維生素C，加熱使溶解，加5%活性炭，攪拌5分鐘，趁熱過濾，收集濾液，0-4°C低溫放置，析出結晶，過濾，結晶用少量無水乙醇洗滌，于50°C以下干燥，即得成品。
[0012]在上述工藝方法中，步驟(1)中，酸性水的調節(jié)劑為硼砂、甲酸、乙酸、乳酸、硼酸、鹽酸、硫酸、磷酸等中任一種或二種乃至多種的混合物；步驟(2)中，除雜劑為高分子絮凝劑為陰離子型、陽離子型、非離子型聚酰胺和殼聚糖中的任何一種或多種的混合物；步驟
(4)中，PH值調節(jié)劑為硼砂、甲酸、乙酸、乳酸、硼酸、鹽酸、硫酸、磷酸等中任一種或二種乃至多種的混合物。
[0013]由于本發(fā)明采用了電滲析法對左旋多巴進行富集、分離，有效地避免了左旋多巴在堿性環(huán)境中被破壞等問題，縮短了生產周期，降低了能耗和成本，且方法環(huán)保。
具體實施方案[0014]本發(fā)明是先對提取溶液進行初步純化，將提取液PH值控制在一定的范圍內，通過電滲析設備富集、分離左旋多巴，然后再調節(jié)PH值，使左旋多巴在等電點析晶，粗晶經過重結晶得到成品。
[0015]實施例1
[0016]稱取貓豆lKg，破碎成粗顆粒，加用甲酸調節(jié)成PH為4的酸性水，常溫浸潰提取2次，每次10倍量，提取液過濾后，加入聚丙烯酸鈉使其含量為1%，攪拌，放置，過濾，濾液用鹽酸調節(jié)PH值至3，進行電滲析，直至出液口不再呈左旋多巴反應為止，將料液的PH值調節(jié)至3.5，0-4°C低溫放置，過濾，析出物置于已用鹽酸調節(jié)PH值為1-3的純凈水中，加入1%的維生素C，加熱使溶解，加5%活性炭，攪拌5分鐘，趁熱過濾，收集濾液，0-4°C低溫放置，析出結晶，過濾，結晶用少量無水乙醇洗滌，于50°C以下干燥，即得成品。
[0017]實施例2
[0018]稱取貓豆lKg，破碎成粗顆粒，加用硫酸調節(jié)成PH為3的酸性水，煎煮提取2次，每次8倍量，提取液過濾后，加入殼聚糖使其含量為0.5%，攪拌，放置，過濾，濾液用硼酸與甲酸混合物調節(jié)PH值至3，進行電滲析，直至出液口不再呈左旋多巴反應為止，將料液的PH值調節(jié)至3.5，0-4°C低溫放置，過濾，析出物置于已用鹽酸調節(jié)PH值為1-3的純凈水中，加入1%的維生素C，加熱使溶解，加5%活性炭，攪拌5分鐘，趁熱過濾，收集濾液,0-4°C低溫放置，析出結晶，過濾，結晶用少量無水乙醇洗滌，于50°C以下干燥，即得成品。
[0019]實施例3
[0020]稱取貓豆lKg，破碎成粗顆粒，加用鹽酸、硫酸配成的混合酸調節(jié)成PH為2的酸性水，采取滲漉提取，收集10倍量滲漉液，加入交聯(lián)聚丙烯酸鈉使其含量為1%，攪拌，放置，過濾，濾液用硼酸與鹽酸混合物調節(jié)PH值至3，進行電滲析，直至出液口不再呈左旋多巴反應為止，將料液的PH值調節(jié)至3.5，0-4°C低溫放置，過濾，析出物置于已用鹽酸調節(jié)PH值為1-3的純凈水中，加入1%的維生素C，加熱使溶解，加5%活性炭，攪拌5分鐘，趁熱過濾，收集濾液，0-4°C低溫放置，析出結晶，過濾，結晶用少量無水乙醇洗滌，于50°C以下干燥，即得成品。
【權利要求】
1.一種制備高純度左旋多巴的工藝方法，其特征在于，以貓豆為原料，用酸性水提取，提取液通過電滲析的方法，對左旋多巴進行富集、分離，具體操作步驟如下: (1)左旋多巴提取液的制備:將貓豆原料粉碎，加酸性水提取，提取液過濾； (2)提取液初步除雜:在步驟(1)制得的提取液中，加入除雜劑除雜，過濾，得到初步純化的溶液； (3)左旋多巴的富集、分離:將步驟(2)所得的溶液，調節(jié)PH值1-4，進入電滲析裝置進行富集、分離，控制操作電壓和電流，每隔一段時間檢測出料口的，至不再呈左旋多巴的反應時，停止電滲析，收集料液備用； (4)將步驟(3)所得的料液調節(jié)PH值至3.5，0-4°C低溫放置，過濾，收集析出物； (5)將步驟(4)所得的析出物，置于已調節(jié)PH值為1-3的純凈水中，加入1%的維生素C，加熱使溶解，加5%活性炭，攪拌5分鐘，趁熱過濾，收集濾液，0-4°C低溫放置，析出結晶，過濾，結晶用少量無水乙醇洗滌，于50°C以下干燥，即得成品。
2.按照權利要求1所述的一種制備高純度左旋多巴的工藝方法，其特征在于，所述步驟(I)中，酸性水的調節(jié)劑為硼砂、甲酸、乙酸、乳酸、硼酸、鹽酸、硫酸、磷酸等中任一種或二種乃至多種的混合物；提取方法為浸潰、煎煮、滲漉等的任一方式。
3.按照權利要求1所述的一種制備高純度左旋多巴的工藝方法，其特征在于，所述步驟(2)中，除雜劑為高分子絮凝劑為陰離子型、陽離子型、非離子型聚酰胺和殼聚糖中的任何一種或多種的混合物。
4.按照權利要求1所述的一種制備高純度左旋多巴的工藝方法，其特征在于，所述步驟(4)中，PH值調節(jié)劑為硼砂、甲酸、乙酸、乳酸、硼酸、鹽酸、硫酸、磷酸等中任一種或二種乃至多種的混合物。
【文檔編號】C07C229/36GK103664669SQ201210325340
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月5日 優(yōu)先權日:2012年9月5日
【發(fā)明者】王紅蓮, 樂雅武, 其他發(fā)明人請求不公開姓名 申請人:李葉華