專利名稱：水滲漉-離子交換法提取左旋多巴新工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于植物提取氨基酸類物質(zhì)，特別是貓豆提取左旋多巴藥物的新工藝。
左旋多巴是目前治療帕金森氏癥較好的藥物。左旋多巴可通過化學(xué)合成方法生產(chǎn)，也可以從藜豆屬植物種子如藜豆、蠶豆、貓豆中提取。
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，1971年和1972年美國學(xué)者BELL和DAXENBICHLER從藜豆屬植物種子中，以熱水提取，陰離子交換樹脂AG1×2吸附，10%冰醋酸為洗脫劑提取分離左旋多巴的研究取得成功，收率為3.1%-6.7%(1046J、AGR·FOODCHEM·VOL20，NO5，1972)。
DAXENBICHLER用熱水-離子交換法提取左旋多巴，原料是藜豆屬植物種子(MUCUNASEED)，小試投料為100克，收率為3.1%～6.7%。該工藝優(yōu)點(diǎn)是熱水提取，溶劑易得，并用陰離子交換樹脂(AG1×2)提純、分離，收率高;用10%冰醋酸為洗脫劑，用量少，利于濃縮，成本低，但該工藝用熱水量大不易過濾，增加交換量，不利于大生產(chǎn)。同時(shí)該工藝所用陰離子交換樹脂(AG1×2)國內(nèi)沒有生產(chǎn)。無法將DAXENBICHLER工藝用于國內(nèi)的生產(chǎn)。
本發(fā)明的目的是尋找利用國產(chǎn)的原材料、化學(xué)試劑(洗脫劑)與DAXENBICHLER工藝完全不同的離子交換法提取左旋多巴新工藝，以提高收率，提高質(zhì)量，降低成本，提高經(jīng)濟(jì)效益。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的將貓豆粉碎成18-60目粗粉，0.1%-0.25%鹽酸水溶液為溶劑，用滲漉方法提取，提取液通過732型強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂交換(或提取液先通過加熱至100℃，使蛋白質(zhì)變性凝固析出，濾除蛋白質(zhì)雜質(zhì)后，清濾液再通過732型陽離子交換樹脂交換)，再用適宜的溶劑鹽酸溶液沖洗吸附于樹脂上的蛋白質(zhì)等雜質(zhì)，最后用1%氨水溶液并以冰醋酸調(diào)PH為4-7，作為左旋多巴洗脫劑將左旋多巴洗脫出來，洗脫液經(jīng)濃縮，冷卻析晶，精制而得左旋多巴。其工藝流程如下貓豆 (粉碎)/(18～60目) →貓豆粗粉 (0.1%～0.25%鹽酸水溶液)/(浸泡、滲漉36小時(shí)) →滲漉液 (過濾、陽離子交換樹脂交換，洗除蛋白質(zhì)，洗脫)/((或先加熱至100℃，濾液再通過樹脂)) →洗液 (濃縮)/(600mmHg) →濃縮液 (0℃～10℃冷卻)/(析晶，過濾) →粗品 (精制)/() →左旋多巴。
此工藝采用滲漉方法提取，除凈蛋白質(zhì)的方法、并選用適宜的樹脂和洗脫劑，使貓豆中的左旋多巴提取較完全，樹脂對(duì)左旋多巴有較牢固的吸附作用，吸附于樹脂上的蛋白質(zhì)雜質(zhì)易被蛋白質(zhì)洗脫劑洗除而不洗出左旋多巴，左旋多巴洗脫劑能完全地把左旋多巴洗出，從而達(dá)到提純、分離的最佳效果，并能提高質(zhì)量、提高收率，提高經(jīng)濟(jì)效益。
本發(fā)明的工藝有以下特點(diǎn)1、所用的稀酸溶劑有較強(qiáng)的滲透性，滲漉過程中溶液濃度均處在梯度狀態(tài)，利于左旋多巴溶出、擴(kuò)散，所以用的溶劑少，提取較完全，提取率達(dá)85%以上。
2、所用的樹脂為強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，國內(nèi)生產(chǎn)，能保證生產(chǎn)需要。且該樹脂能較好地選擇性吸附左旋多巴，而易使左旋多巴與其他雜質(zhì)分離開來。所用的洗脫劑能較完全地把吸附于樹脂上的左旋多巴洗脫出來，左旋多巴提純、分離效果好，產(chǎn)品質(zhì)量高且穩(wěn)定，收率可達(dá)3.34%。
3、洗脫劑易得價(jià)廉，用量少(比提取液少 1/2 左右)，減少濃縮量而大幅度節(jié)能，利于降低成本，經(jīng)濟(jì)效益十分顯著。
4、設(shè)備要求不高，操作簡便易懂。
實(shí)施例稱取合格的貓豆5000克，粉碎成18～60目粗粉，均勻撒入先配好的30L0.12%鹽酸水溶液的提取缸中，室溫下浸泡2～4小時(shí)，然后按常規(guī)方法滲漉36小時(shí)，測(cè)定滲漉液左旋多巴含量極少時(shí)，停止?jié)B漉，共收集滲漉液100L，濾清。清濾液通過732型強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂(樹脂處理按常規(guī)方法)交換，每小時(shí)流量10L～12L，交換完畢，用0.6%左右鹽酸溶液50L沖洗樹脂，除去蛋白質(zhì)，除盡蛋白質(zhì)后，用去離子水沖洗樹脂至中性，然后用1%氨水溶液以冰醋酸調(diào)PH6.5左右溶液為洗脫劑洗脫，共收集洗脫液30L，用玻璃簿膜濃縮器在600mmHg真空下濃縮至1700mL，有大量結(jié)晶析出，于冰箱中10℃冷卻8小時(shí)，傾出上清液(母液再濃縮回收左旋多巴)，抽濾，用純水洗滌至洗液澄清，抽干，稱重得濕粗品302克，按濕粗品量配制1MOL鹽酸(分析純)液1170mL，適加抗氧劑，倒入粗品不斷攪拌至完全溶解，加入9克活性炭，攪拌5分鐘，用鋪有適量炭層的布氏漏斗抽濾，得清濾液約1480mL，在不斷攪拌下緩緩加入3.5MOL氨水調(diào)PH4.0，有大量結(jié)晶析出，置冰箱中10℃下冷卻8小時(shí)，傾出上清液(母液濃縮回收左旋多巴)，抽濾，用純水洗滌3次，抽干，用無水乙醇50mL脫水，抽干，得濕精品210克，60℃烘干，得精品152克，母液共回收得左旋多巴精品15克，共得精品167克，收率為3.34%。精品按《中國藥典》85年版檢驗(yàn)，完全符合標(biāo)準(zhǔn)。
權(quán)利要求
1.貓豆提取左旋多巴新工藝，采用水滲漉-離子交換法提取左旋多巴，其特征在于以0.1～0.25%鹽酸溶液為溶劑，通過732型強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂進(jìn)行交換，用適當(dāng)?shù)柠}酸溶液為除蛋白質(zhì)的溶劑，用0.5～2%氨水或0.5～1.5%的氫氧化鈉溶液與0.5～3%冰醋酸混合液為洗脫劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的工藝，其特征在于洗脫劑的PH為4～7。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的工藝，其特征在于除蛋白質(zhì)溶劑-鹽酸溶液濃度為1%。
全文摘要
本發(fā)明是用黎豆屬植物種子貓豆提取左旋多巴新工藝。該新工藝的特點(diǎn)是采用滲透性較強(qiáng)的稀酸溶液為溶劑，在室溫下用滲漉法提取，通過73文檔編號(hào)C07C227/40GK1042703SQ88107959
公開日1990年6月6日 申請(qǐng)日期1988年11月14日 優(yōu)先權(quán)日1988年11月14日
發(fā)明者黃景健, 磨秀花, 韋友謀 申請(qǐng)人:廣西東蘭縣制藥廠