專利名稱：一種甲磺酸雷沙吉蘭新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于抗帕金森氏病藥物甲磺酸雷沙吉蘭的一種新的制備方法， 屬甲磺酸雷沙吉蘭制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
甲磺酸雷沙吉蘭(R) -N-2-Propynyl-1 -indanamine methanesul-fonate 是用于單一
或輔助左旋多巴治療帕金森病的藥物。帕金森病的病理變化主要特征之一是多巴胺神經(jīng) 元的退化，從而導(dǎo)致多巴胺釋放不足。甲磺酸雷沙吉蘭作為一種不可逆的選擇性單胺氧 化酶-B(MAO-B)抑制劑，能增強(qiáng)多巴胺的傳導(dǎo)信號(hào)，阻斷腦內(nèi)多巴胺的分解，同時(shí)可 提高紋狀體內(nèi)多巴胺細(xì)胞外水平，升高后的多巴胺水平及其后多巴胺能活性的提高還具 有多巴胺能運(yùn)動(dòng)功能障礙。另外，與其它抗帕金森病藥物不同的是該藥還具有神經(jīng)保護(hù) 作用。甲磺酸雷沙吉蘭于2005年2月在歐洲上市，并已獲FDA的批準(zhǔn)函。與同類藥物 司立吉蘭(Selegiline)相比，該藥毒副作用(主要包括失眠，惡心和幻覺)的發(fā)生率低， 藥效好，選擇性好，具有良好的市場(chǎng)前景。專利CN101381314A公開了一種雷沙吉蘭的制備方法以R_l_茚胺為原料，經(jīng) 過(guò)?；?、炔丙基取代、脫酰基三步反應(yīng)制得雷沙吉蘭；合成路線如下
權(quán)利要求
1. 一種甲磺酸雷沙吉蘭的新的制備方法，所述的甲磺酸雷沙吉 物，其特征在于，它包括以下步驟是手性胺類化合第一步以1-茚酮I為起始原料，在50 100°C溫度條件下，先引入手
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲磺酸雷沙吉蘭的新的制備方法，其特征在于，第一步中所述的溶劑包括以下物質(zhì)中的一種甲醇，乙醇，異丙醇，乙腈，四氫呋喃，正庚 烷，甲苯，甲基叔丁基醚；所述的反應(yīng)溫度的合適溫度為55 80°C，最佳溫度為60 75°C ； 所述的手性試劑包括以下物質(zhì)中的一種手性的胺，手性的酰胺，手性的羧酸，手 性的氨基酸，以手性叔丁基亞磺酰胺為合適選擇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲磺酸雷沙吉蘭的新的制備方法，其特征在于，第二步中所述的3-鹵丙炔為3-氯丙炔或3-溴丙炔；所述的合適的溶劑包括以下物質(zhì)中的一種甲醇，乙醇，異丙醇，甲基叔丁基醚， 乙醚，乙酸乙酯，四氫呋喃，DMF;所述的反應(yīng)溫度的合適溫度為30 50°C，最佳反應(yīng)溫度為35 45°C ； 所述的合適的堿包括以下物質(zhì)中的一種氫化鈉，甲醇鈉，乙醇鈉，正丙醇，異丙 醇鈉，正丁醇鈉，叔丁醇鈉，氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉，碳酸氫鈉；其中氫化鈉， 叔丁醇鈉，叔丁醇鉀為最佳選擇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲磺酸雷沙吉蘭的新的制備方法，其特征在于，第三步中所述的合適的溶劑包括以下物質(zhì)中的一種甲醇，乙醇，異丙醇，丙酮，乙酸乙 酯，乙醚，甲基叔丁基醚，正庚烷，甲苯，四氫呋喃；所述的反應(yīng)溫度的合適溫度為-20 20°C，最佳溫度為_5 5°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于抗帕金森氏病藥物甲磺酸雷沙吉蘭的一種新的制備方法，屬甲磺酸雷沙吉蘭制備技術(shù)領(lǐng)域。它是以1-茚酮(II)為原料，引入手性助劑并還原，反應(yīng)得到化合物(III)；然后將得到的化合物(III)與3-鹵丙炔反應(yīng)得到化合物(IV)；最后將得到的化合物(IV)在一定的溫度和溶劑中，滴加甲磺酸得到甲磺酸雷沙吉蘭(I)。本發(fā)明為手性合成，反應(yīng)路線獨(dú)特，選擇性好，收率高；反應(yīng)步驟少，操作簡(jiǎn)便。該反應(yīng)路線所用原料價(jià)廉易得，成本較低，光學(xué)純度高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。解決了現(xiàn)有雷沙吉蘭的合成工藝采用的關(guān)鍵中間體R-1-茚胺成本較高，反應(yīng)收率較低，反應(yīng)步驟過(guò)長(zhǎng)，不利于工業(yè)化生產(chǎn)的問(wèn)題。
文檔編號(hào)C07C309/04GK102010353SQ20101053108
公開日2011年4月13日 申請(qǐng)日期2010年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月22日
發(fā)明者喬建成, 吳喜英, 蔡?hào)|偉 申請(qǐng)人:湖北能特科技股份有限公司