專(zhuān)利名稱(chēng)：激活fgf受體的n-?；颂?、其制備方法、及其治療用途的制作方法
激活FGF受體的N-?；颂?、其制備方法、及其治療用途本發(fā)明涉及為FGF/FGFR系統(tǒng)的激動(dòng)劑的N-酰基八糖，并且涉及它們的制備方法和治療用途。血管發(fā)生是生成新毛細(xì)血管的過(guò)程。在血管的堵塞期間，與動(dòng)脈生成(毛細(xì)血管的擴(kuò)張)結(jié)合的血管發(fā)生改善堵塞區(qū)域的血管重建。已經(jīng)在體外和體內(nèi)顯示出，幾種生長(zhǎng)因子，例如成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)，刺激新生血管形成過(guò)程。FGF是23個(gè)成員的家族。FGF2 (或堿性FGF (basic FGF))是18kDa蛋白。FGF2在培養(yǎng)中的內(nèi)皮細(xì)胞中誘導(dǎo)它們的增殖和遷移以及蛋白酶的產(chǎn)生。在體內(nèi)，F(xiàn)GF2促進(jìn)新生血管形成。FGF2經(jīng)兩類(lèi)受體與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，這兩類(lèi)受體即具有酪氨酸激酶活性的高親和性受體(FGFR)和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)類(lèi)型的低親和性受體。已知的是，具有酪氨酸激酶活性的細(xì)胞表面受體以二聚體形式與由兩個(gè)配體分子和一個(gè)硫酸乙酰肝素分子形成的絡(luò)合物相關(guān)聯(lián)。這種絡(luò)合物的形成觸發(fā)一連串的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)，導(dǎo)致細(xì)胞增殖和遷移的活化，所述細(xì)胞增殖和遷移是在血管發(fā)生中牽涉的兩種主要過(guò)程。因此，對(duì)于針對(duì)活化或抑制血管發(fā)生過(guò)程的治療，F(xiàn)GF2及其受體是非常恰當(dāng)?shù)陌袠?biāo)。合成的八糖也已經(jīng)成為研究與FGF受體的相互作用的主題(C. Tabeur et al., Bioorg. & MecL Chem. ，1999，7，2003-2012 ;C. Noti et al. , Chem. Eur. J. , 2006, 12, 8664-8686)。我們現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)新型合成的八糖，其能夠促進(jìn)形成FGF/FGFR絡(luò)合物并由此改善內(nèi)皮細(xì)胞的體外存活以及增加新血管的體外和體內(nèi)形成。本發(fā)明的一個(gè)主題是對(duì)應(yīng)于式(I)的新型八糖化合物
權(quán)利要求
1.根據(jù)式(I)的八糖化合物，其呈酸的形式或呈其任何藥用鹽的形式
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1表示-基團(tuán)0-烷基，其中所述烷基包含5至16個(gè)碳原子，或-基團(tuán)0-烷基，其中所述烷基包含1至8個(gè)碳原子并且取代有1或2個(gè)可以相同或不同且選自芳基和環(huán)烷基的基團(tuán)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的化合物，其中R1表示基團(tuán)0-烷基，其中所述烷基包含5至12個(gè)碳原子。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的化合物，其中R1表示基團(tuán)0-烷基，其中所述烷基包含3至6個(gè)碳原子并且取代有1或2個(gè)可以相同或不同且選自芳基和環(huán)烷基的基團(tuán)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的化合物，其中民表示包含2至6個(gè)碳原子的烷基、 或環(huán)烷基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的化合物，其中基團(tuán)&、I 5、R7和&中的至少一個(gè)表示羥基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的化合物，其中基團(tuán)&、I 5、R7和&中的至少一個(gè)表示羥基，和基團(tuán)r2、r5、R7和&中的至少一個(gè)表示基團(tuán)oso3_。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的化合物，特征在于它們對(duì)應(yīng)于式(I’)，其中禮、R2> R3、R5、R7和R9如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所限定
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的化合物，選自以下化合物-戊基(2-0-磺酸鈉基- α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4)-(2-乙酰氨基_2_脫氧-6-0-磺酸鈉基-a -D-吡喃葡糖基)_(1 — 4)-(2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)_(1 — 4)-(2-乙酰氨基-2-脫氧-6-0-磺酸鈉基-a -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-乙酰氨基_2_脫氧-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) -2-乙酰氨基-2-脫氧-6-0-磺酸鈉基-β -D-吡喃葡糖苷(No. 1)；-戊基(2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-脫氧_2_ (1_氧代丁基)氨基-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)_(1 — 4)-(2-脫氧-2-(1-氧代丁基)氨基-6-0-磺酸鈉基- α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-脫氧_2_ (1_氧代丁基)氨基-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4)-2-脫氧-2-(1-氧代丁基)氨基-6-0-磺酸鈉基- β -D-吡喃葡糖苷(No. 2)；-戊基(2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-脫氧_2_ (1_氧代己基)氨基-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-脫氧-2-(1-氧代己基)氨基-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-脫氧_2_ (1_氧代己基)氨基-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)_(1 — 4) -2-脫氧-2-(1-氧代己基)氨基-6-0-磺酸鈉基-β -D-吡喃葡糖苷(No. 3)；-戊基(2-0-磺酸鈉基-a-L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 —4)-(2_[(環(huán)戊基羰基)氨基]-2-脫氧-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-[(環(huán)戊基羰基)氨基]-2-脫氧-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-[(環(huán)戊基羰基) 氨基]-2-脫氧-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) -2-[(環(huán)戊基羰基)氨基]-2-脫氧-6-0-磺酸鈉基-β -D-吡喃葡糖苷(No. 4)；-十一烷基(2-0-磺酸鈉基-α -L-卩比喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-乙酰氨基-2-脫氧-6-0-磺酸鈉基-a -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4)-(2-0-磺酸鈉基-a -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)_(1 — 4)-(2-乙酰氨基-2-脫氧-6-0-磺酸鈉基-a-D-吡喃葡糖基)-(1 — 4)-(2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)_(1 — 4)-(2~乙酰氨基_2_脫氧-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) -2-乙酰氨基-2-脫氧-6-0-磺酸鈉基-β -D-吡喃葡糖苷(No. 5)；-5-苯基戊基(2-0-磺酸鈉基-a-L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4)-(2-乙酰氨基-2-脫氧-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)_(1 — 4)-(2-乙酰氨基-2-脫氧-6-0-磺酸鈉基-a-D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-乙酰氨基_2_脫氧-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) -2-乙酰氨基-2-脫氧-6-0-磺酸鈉基-β -D-吡喃葡糖苷(No. 6)；-甲基(2-0-磺酸鈉基- α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4)-(2-乙酰氨基_2_脫氧-6-0-磺酸鈉基-a -D-吡喃葡糖基)_[(1 — 4)-(2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)_(1 — 4)-(2-乙酰氨基-2-脫氧-6-0-磺酸鈉基-a -D-吡喃葡糖基)]2_ (1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) -2-乙酰氨基_2_脫氧-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖苷(No. 7)；-甲基(2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)_(1 — 4)-(2-乙酰氨基_2_脫氧-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-乙酰氨基-2-脫氧-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)_ (1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-a -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)_(1 — 4)-(2-乙酰氨基-2-脫氧-a -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) -2-乙酰氨基_2_脫氧-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖苷(No. 8)；-甲基(2-0-磺酸鈉基- α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4)-(2-乙酰氨基_2_脫氧-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-乙酰氨基-2-脫氧-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)_ (1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-a-L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4)-(2-乙酰氨基-2-脫氧-a-D-吡喃葡糖基)-(1 — 4)-(2-0-磺酸鈉基- a -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4)-2-乙酰氨基_2_脫氧-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖苷(No. 9)；-甲基(2-0-磺酸鈉基-a -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)_(1 — 4)-(2-乙酰氨基-2-脫氧-a -D-吡喃葡糖基)_(1 — 4)-(2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)_(1 — 4)-(2-乙酰氨基-2-脫氧-6-0-磺酸鈉基-a -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-乙酰氨基_2_脫氧-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) -2-乙酰氨基-2-脫氧-α -D-吡喃葡糖苷(No. 10)；-甲基(2-0-磺酸鈉基-a -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)_(1 — 4)-(2-乙酰氨基-2-脫氧-a -D-吡喃葡糖基)_(1 — 4)-(2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)_(1 — 4)-(2-乙酰氨基-2-脫氧-6-0-磺酸鈉基-a -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-乙酰氨基_2_脫氧-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(l —4)-2-乙酰氨基-2-脫氧-6-0-磺酸鈉基-α-D-卩比喃葡糖苷(No. 11)；-甲基(2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)_(1 — 4)-(2-乙酰氨基_2_脫氧-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)_(1 — 4)-(2-乙酰氨基-2-脫氧-a-D-吡喃葡糖基)-(1 — 4)-(2_0_磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-乙酰氨基-2-脫氧-6_0_磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) -2-乙酰氨基_2_脫氧-a-D-吡喃葡糖苷(No. 12)；-甲基(2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-乙酰氨基-2-脫氧-6-0-磺酸鈉基-α -D-批喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)_(1 — 4)-(2-乙酰氨基-2-脫氧-a-D-吡喃葡糖基)-(1 — 4)-(2_0_磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-乙酰氨基-2-脫氧-6_0_磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) -2-乙酰氨基_2_脫氧-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖苷(No. 13)；-5-苯基戊基(2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-脫氧_2_ (1_氧代丁基)氨基-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-脫氧-2-(1-氧代丁基)氨基-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-脫氧_2_ (1_氧代丁基)氨基-a-D-吡喃葡糖基)-(1 — 4)-(2-0-磺酸鈉基-a-L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4)-2-脫氧-2-(1-氧代丁基)氨基-β-D-卩比喃葡糖苷(No. 14)；-2-丙基戊基(2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-脫氧_2_ (1_氧代丁基)氨基-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-脫氧-2-(1-氧代丁基)氨基-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-脫氧_2_ (1_氧代丁基)氨基-a-D-吡喃葡糖基)-(1 — 4)-(2-0-磺酸鈉基-a-L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4)-2-脫氧-2-(1-氧代丁基)氨基-β-D-卩比喃葡糖苷(No. 15)；-3-環(huán)己基丙基Q-O-磺酸鈉基-a-L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)_(1 — 4)-(2-脫氧-2-乙酰氨基-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)_(1 — 4)-(2-脫氧-2-乙酰氨基-6-0-磺酸鈉基-a-D-吡喃葡糖基)-(1 — 4)-(2-0-磺酸鈉基-a-L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)_(1 — 4)-(2-脫氧-2-乙酰氨基-a -D-吡喃葡糖基)_(1 — 4)-(2-0-磺酸鈉基-a -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) -2-脫氧-2-乙酰氨基-β -D-吡喃葡糖苷(No. 16)；-3-環(huán)己基丙基(2-0-磺酸鈉基- a -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4)-(2-脫氧-2-(1-氧代丁基)氨基-6-0-磺酸鈉基-a-D-卩比喃葡糖基)-(1 — 4)-(2_0_磺酸鈉基-a-L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4)-(2-脫氧-2-(1-氧代丁基)氨基-6_0_磺酸鈉基-a -D-吡喃葡糖基)_(1 — 4)-(2-0-磺酸鈉基-a -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-脫氧-2-(1-氧代丁基)氨基-α -D-吡喃葡糖基)_ (1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) -2-脫氧-2-(1-氧代丁基)氨基-β -D-吡喃葡糖苷(No. 17)；-3，3-二苯基丙基Q-O-磺酸鈉基-a-L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4)-(2-脫氧-2-(1-氧代丁基)氨基-6-0-磺酸鈉基-a-D-吡喃葡糖基)-(1 — 4)-(2_0_磺酸鈉基-a-L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4)-(2-脫氧-2-(1-氧代丁基)氨基-6_0_磺酸鈉基-a -D-吡喃葡糖基)_(1 — 4)-(2-0-磺酸鈉基-a -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-脫氧-2-(1-氧代丁基)氨基-α -D-吡喃葡糖基)_ (1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) -2-脫氧-2-(1-氧代丁基)氨基-β -D-吡喃葡糖苷(No. 18)；和-5-苯基戊基(2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4) - (2-脫氧_2_ (3_甲基-1-氧代丁基)氨基-6-0-磺酸鈉基-a-D-吡喃葡糖基)-(1 — 4)-(2-0-磺酸鈉基-a-L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4)-(2-脫氧-2-(3-甲基-1-氧代丁基)氨基-6-0-磺酸鈉基-α -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4) - (2-0-磺酸鈉基-α -L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)_(1 — 4)-(2-脫氧-2-(3-甲基-1-氧代丁基)氨基-a -D-吡喃葡糖基)-(1 — 4)-(2-0-磺酸鈉基-a-L-吡喃艾杜糖醛酸鈉)-(1 — 4)-2-脫氧-2-(3-甲基-I-氧代丁基)氨基-β -D-吡喃葡糖苷(No. 19)。
10.藥劑，特征在于其包含根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)的化合物或其藥用鹽。
11.藥物組合物，特征在于其包含根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)的化合物或其藥用鹽以及至少一種藥用賦形劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)的化合物，其用于治療需要激活FGF受體的病狀。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物，其用于治療需要血管發(fā)生激活和缺血后血管重建的病狀。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或權(quán)利要求13的化合物，其用于治療缺血例如心臟缺血和下肢的動(dòng)脈缺血，用于治療與動(dòng)脈變窄或阻塞相關(guān)的疾病或用于治療動(dòng)脈炎，用于治療心絞痛， 用于治療閉塞性血栓性脈管炎，用于治療動(dòng)脈粥樣硬化，用于在血管成形術(shù)或動(dòng)脈內(nèi)切除術(shù)后再狹窄的抑制的治療，用于治療瘢痕形成，肌肉再生治療，用于肌細(xì)胞存活的治療，用于治療周?chē)窠?jīng)病，用于治療手術(shù)后神經(jīng)損害，用于治療神經(jīng)缺陷如帕金森病、阿爾茨海默病、朊病毒病和酒精性神經(jīng)元變性，用于治療癡呆，用于在糖尿病的情況中改善生物人工胰腺移植物的存活的治療，用于改善移植物血管重建和移植物存活的治療，用于治療視網(wǎng)膜變性，用于治療色素視網(wǎng)膜炎，用于治療骨關(guān)節(jié)炎，用于治療先兆子癇或用于治療血管性損害和急性呼吸窘迫綜合征，用于修復(fù)軟骨的治療，用于修復(fù)和保護(hù)骨的治療，用于修復(fù)和保護(hù)毛囊以及用于保護(hù)和調(diào)節(jié)毛發(fā)生長(zhǎng)的治療。
15.式(V)的化合物，其中Alk表示烷基，R1如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所定義，Pg、Pg’和Pg”可以相同或不同，表示保護(hù)基團(tuán)
16.根據(jù)權(quán)利要求15的化合物，其中Pg、Pg，和Pg”分別表示芐基、tBDPS和乙?；?， Alk表示甲基，R1如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所定義。
17.根據(jù)權(quán)利要求15或16的化合物，其中I^glg’和Pg”分別表示芐基、tBDPS和乙酰基，Alk 表示甲基，Ii1 選自以下基團(tuán)-0-甲基、-O- (CH2) 5-苯基、-O-CH2-CH (C3H7) 2、-O- (CH2) 3-C6Hn 和-O- (CH2) 2-CH (苯基)2。
18.式(VI)的化合物，其中Alk表示烷基，Pglg’和1 ”可以相同或不同，表示保護(hù)基團(tuán)
19.根據(jù)權(quán)利要求化的化合物，其中AU表示甲基，Pglg’和Pg”分別表示芐基、乙酰丙?；鸵阴；?。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有式(I)的激活FGF受體的N-酰基八糖，其中R1是任選地由一個(gè)或多個(gè)芳基或環(huán)烷基取代的O-烷基，R2是OSO3-或羥基，R3是烷基、環(huán)烷基或烷基-環(huán)烷基，R4是式(II)的二糖基團(tuán)，R6是式(III)的二糖基團(tuán)，R8是式(IV)的二糖基團(tuán)，其中R5、R7和R9具有OSO3-或羥基。本發(fā)明還涉及所述八糖的制備方法和其治療用途。
文檔編號(hào)C07H15/203GK102574931SQ201080046585
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2010年8月12日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月14日
發(fā)明者C.赫伯特, G.拉薩爾, P.A.德里古茲, P.方斯, P.杜喬索伊 申請(qǐng)人:賽諾菲