專利名稱：一種杉蔓堿的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種杉蔓堿的制備方法，尤其是一種從植物中提取杉蔓堿的制備方法。
背景技術(shù)：
杉蔓堿(annotine)，分子式=C16H21NO3,分子量275.347，CAS 登錄號(hào)5096_59_3， 主要存在于石松科植物單穗石松Lycopodium annotinum L.中。其分子式如下 現(xiàn)代研究表明，杉蔓堿具有降壓、解熱等作用?，F(xiàn)有技術(shù)中，尚沒有適用于杉蔓堿工業(yè)化大生產(chǎn)的制備工藝報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種利于大生產(chǎn)操作、產(chǎn)品純度高的杉蔓堿的 制備方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用下列技術(shù)方案取單穗石松全草，粉碎，加入pH = 2-5的酸水溶液滲漉，滲漉速度為0. 5-2ml/g生 藥·π η，收集生藥質(zhì)量5-8倍量體積滲漉液，濾過，濃縮至lml/g生藥，濃氨水調(diào)節(jié)pH值至 12-14，加入等體積乙酸乙酯萃取2-4次，合并乙酸乙酯層，減壓回收溶劑并干燥得總生物 堿，加到氧化鋁層析柱上，以甲醇洗脫，收集初始4倍量柱體積的洗脫液，回收溶劑，加入丙 酮結(jié)晶，分離、干燥即得。酸水溶液優(yōu)選pH = 3。酸水溶液選自鹽酸、甲酸、醋酸中的一種。滲漉速度為lml/g生藥· min，收集生藥質(zhì)量6倍量體積滲漉液。濃氨水調(diào)節(jié)pH值優(yōu)選至13。乙酸乙酯萃取次數(shù)優(yōu)選為3次。采用本發(fā)明制備杉蔓堿，利于大生產(chǎn)操作，能耗小，污染小。下面將結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不 局限于下列實(shí)施方式。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1取單穗石松全草10Kg，粉碎，加入pH = 2的鹽酸水溶液滲漉，滲漉速度為5L/min， 收集生藥質(zhì)量5倍量體積滲漉液，濾過，濃縮至lml/g生藥，濃氨水調(diào)節(jié)pH值至12，加入等 體積乙酸乙酯萃取2次，合并乙酸乙酯層，減壓回收溶劑并干燥得總生物堿，加到氧化鋁層 析柱上，以甲醇洗脫，收集初始4倍量柱體積的洗脫液，回收溶劑，加入丙酮結(jié)晶，分離、干 燥即得杉蔓堿13. 5g，經(jīng)HPLC檢測(cè)，純度為99. 1%.實(shí)施例2取單穗石松全草10Kg，粉碎，加入pH = 5的鹽酸水溶液滲漉，滲漉速度為20L/ min,收集生藥質(zhì)量8倍量體積滲漉液，濾過，濃縮至lml/g生藥，濃氨水調(diào)節(jié)pH值至14， 加入等體積乙酸乙酯萃取4次，合并乙酸乙酯層，減壓回收溶劑并干燥得總生物堿，加到氧 化鋁層析柱上，以甲醇洗脫，收集初始4倍量柱體積的洗脫液，回收溶劑，加入丙酮結(jié)晶，分 離、干燥即得杉蔓堿10. 5g，經(jīng)HPLC檢測(cè)，純度為97. 9%。實(shí)施例3取單穗石松全草10Kg，粉碎，加入pH = 3的鹽酸水溶液滲漉，滲漉速度為IOL/ min,收集生藥質(zhì)量6倍量體積滲漉液，濾過，濃縮至lml/g生藥，濃氨水調(diào)節(jié)pH值至13， 加入等體積乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯層，減壓回收溶劑并干燥得總生物堿，加到氧 化鋁層析柱上，以甲醇洗脫，收集初始4倍量柱體積的洗脫液，回收溶劑，加入丙酮結(jié)晶，分 離、干燥即得杉蔓堿14. 6g，經(jīng)HPLC檢測(cè)，純度為99. 6%。實(shí)施例4取單穗石松全草10Kg，粉碎，加入pH = 3的甲酸水溶液滲漉，滲漉速度為IOL/ min,收集生藥質(zhì)量6倍量體積滲漉液，濾過，濃縮至lml/g生藥，濃氨水調(diào)節(jié)pH值至13， 加入等體積乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯層，減壓回收溶劑并干燥得總生物堿，加到氧 化鋁層析柱上，以甲醇洗脫，收集初始4倍量柱體積的洗脫液，回收溶劑，加入丙酮結(jié)晶，分 離、干燥即得杉蔓堿13. 3g，經(jīng)HPLC檢測(cè)，純度為99. 5%。實(shí)施例5取單穗石松全草10Kg，粉碎，加入pH = 3的醋酸水溶液滲漉，滲漉速度為10L/ min,收集生藥質(zhì)量6倍量體積滲漉液，濾過，濃縮至lml/g生藥，濃氨水調(diào)節(jié)pH值至13， 加入等體積乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯層，減壓回收溶劑并干燥得總生物堿，加到氧 化鋁層析柱上，以甲醇洗脫，收集初始4倍量柱體積的洗脫液，回收溶劑，加入丙酮結(jié)晶，分 離、干燥即得杉蔓堿12. 6g，經(jīng)HPLC檢測(cè)，純度為98. 5%。
權(quán)利要求
一種杉蔓堿的制備方法，其特征在于所述的方法由下列步驟組成取單穗石松全草，粉碎，加入pH＝2-5的酸水溶液滲漉，滲漉速度為0.5-2ml/g生藥·min，收集生藥質(zhì)量5-8倍量體積滲漉液，濾過，濃縮至1ml/g生藥，濃氨水調(diào)節(jié)pH值至12-14，加入等體積乙酸乙酯萃取2-4次，合并乙酸乙酯層，減壓回收溶劑并干燥得總生物堿，加到氧化鋁層析柱上，以甲醇洗脫，收集初始4倍量柱體積的洗脫液，回收溶劑，加入丙酮結(jié)晶，分離、干燥即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種杉蔓堿的制備方法，其特征在于所述的酸水溶液PH= 3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種杉蔓堿的制備方法，其特征在于所述的酸水溶液選自鹽 酸、甲酸、醋酸中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種杉蔓堿的制備方法，其特征在于所述的滲漉速度為lml/g 生藥· min，收集生藥質(zhì)量6倍量體積滲漉液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種杉蔓堿的制備方法，其特征在于所述的濃氨水調(diào)節(jié)pH值至13。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種杉蔓堿的制備方法，其特征在于所述乙酸乙酯萃取次數(shù)為 3次。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種操作簡(jiǎn)便、污染小、能耗少的杉蔓堿的制備方法。工藝步驟為取單穗石松全草，粉碎，加入pH＝2-5的酸水溶液滲漉，滲漉速度為0.5-2ml/g生藥·min，收集生藥質(zhì)量5-8倍量體積滲漉液，濾過，濃縮至1ml/g生藥，濃氨水調(diào)節(jié)pH值至12-14，加入等體積乙酸乙酯萃取2-4次，合并乙酸乙酯層，減壓回收溶劑并干燥得總生物堿，加到氧化鋁層析柱上，以甲醇洗脫，收集初始4倍量柱體積的洗脫液，回收溶劑，加入丙酮結(jié)晶，分離、干燥即得。采用本發(fā)明制備杉蔓堿，產(chǎn)品純度高，易于實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化放大。
文檔編號(hào)C07D491/18GK101838272SQ201010170600
公開日2010年9月22日 申請(qǐng)日期2010年5月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月13日
發(fā)明者張發(fā)成, 王峰, 王琳 申請(qǐng)人:蘇州派騰生物醫(yī)藥科技有限公司