3[Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的鐵氰化錳結(jié)晶的制備
[0027]稱取843毫克K3 [Fe (CN)6]放入100毫升燒杯中，加入10%檸檬酸水溶液25ml完全溶解，簡稱樣A ;稱取495毫克MnCl2.4H20放入100毫升燒杯中，加入乳酸:水的體積比
I: 10的乳酸水溶液25ml完全溶解，簡稱樣B ;將A樣倒入B樣的燒杯中，用封口膠封住燒杯口，在避光下室溫靜置12小時后生產(chǎn)大量微細結(jié)晶，用0.22-0.45 μ m微孔濾膜過濾，用去離子水清洗結(jié)晶至濾液PH無變化，將清洗后的結(jié)晶在50°C下恒溫干燥至恒重，得到分子式為Mn3[Fe(CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的鐵氰化錳結(jié)晶，其粉末X射線衍射圖見圖1。
[0028]實施例2:
[0029]分子式為Mn3 [Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的鐵氰化錳結(jié)晶的納米粒子的制備
[0030]稱取8.50g甘露醇,加水至60ml,再加入葡甲胺16.0Og,磁力攪拌,至完全溶解,再加入煙酸0.0218g、依地酸二鈉0.0484g、半胱氨酸0.0361g,磁力攪拌至完全溶解，簡稱樣
A0
[0031]再稱取聚乙烯吡咯烷酮9.0Og加入樣A中，不斷攪拌，并逐步加熱至60°C，維持60°C至聚乙烯吡咯烷酮完全溶解，溶液呈微黃透明，然后再冷卻至室溫，簡稱樣B。
[0032]稱取分子式為Mn3[Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的鐵氰化錳結(jié)晶0.224g加入到樣B中，不斷攪拌，至該結(jié)晶完全溶解，溶液呈棕色透明，繼續(xù)攪拌12小時，得分子式為Mn3[Fe(CN) 6]2(H20)n，其中η = 0-13的鐵氰化錳結(jié)晶納米粒子溶液，簡稱樣C。測得樣C的PH值為11.0 ;透射電子顯微鏡觀察到樣C中納米粒子在溶液中均衡分布，粒徑在l_50nm，見圖2;透射電子顯微鏡X射線能譜測得樣C錳和鐵的比例為1: 1，見圖3;
[0033]實施例3:
[0034]將實施例2中所制備的分子式為Mn3 [Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的化合物結(jié)晶的納米粒子溶液樣C配制成含錳7mM的濃度，經(jīng)過0.22 μ m微孔濾膜無菌過濾，無菌分裝到西林瓶中，即制得液態(tài)鐵氰化錳結(jié)晶納米核磁共振造影劑，簡稱樣D，可供靜脈注射使用；
[0035]實施例4:
[0036]將實施例2中所制備的分子式為Mn3 [Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的化合物結(jié)晶的納米粒子溶液樣C配制成含錳7mM的濃度，經(jīng)過0.22 μ m微孔濾膜無菌過濾，所得濾液經(jīng)過無菌冷凍真空干燥處理，得到干粉，無菌分裝到西林瓶中，即制得固態(tài)鐵氰化錳結(jié)晶納米核磁共振造影劑，簡稱樣E，使用前用注射用水或注射用生理鹽水稀釋，配成含錳7mM的濃度，簡稱樣F，可供靜脈注射使用。
[0037]實施例5:
[0038]將實施例4中所得到的樣D按lml/300g的劑量通過尾靜脈注射到大白鼠體內(nèi)，做核磁共振造影，得注射D樣后20分鐘時大白鼠肝臟的核磁共振造影Tl圖像和信號值，見圖4;注射D樣前大白鼠肝臟的核磁共振造影Tl圖像和信號值，見圖5。注射D樣后的大白鼠肝臟圖像顯著增亮，信號值增強2倍以上。注射D樣后的大白鼠飼養(yǎng)2周，期間大白鼠外觀及行為未發(fā)現(xiàn)異常。
【主權(quán)項】
1.一種分子式為Mn3 [Fe (CN) 6]2 (H2O) n化合物結(jié)晶及其納米粒子的制備方法，其中η =0-13。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物結(jié)晶，其特征是，以六氰鐵絡合離子[Fe(CN)6]3與二價錳離子Mn'通過混合反應，得到分子式為Mn3 [Fe (CN) 6] 2 (H2O) η化合物的結(jié)晶。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述六氰鐵絡合離子[Fe(CN)6]3，其特征是，按[Fe(CN)6]3濃度為0.05-0.20摩爾計算，將可溶性的含[Fe (CN) 6]3的化合物溶解在5% -20% (重量)的檸檬酸水溶液、或溶解在5% -20% (重量)酒石酸水溶液、或溶解在乳酸:水的體積比I: 5-20的乳酸水溶液中。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述二價錳離子Mn'其特征是，按Mn2+濃度為0.05-0.20摩爾計算，將可溶性含Mn2+的化合物溶解在5% -20% (重量)的檸檬酸水溶液、或溶解在5% -20%(重量)酒石酸水溶液、或溶解在乳酸:水的體積比1: 5-20的乳酸水溶液中。5.根據(jù)權(quán)利要求2所述分子式為Mn3[Fe(CN)J2(H2O)n化合物的結(jié)晶，該化合物的結(jié)晶粉末X射線衍射圖為圖1。6.根據(jù)權(quán)利要求2所述分子式為Mn3[Fe(CN)J2(H2O)n化合物的結(jié)晶，結(jié)晶顆粒粒徑在0.2-120微米之間。7.根據(jù)權(quán)利要求2，將分子式為Mn3[Fe(CN)6]2(H20)nK合物的結(jié)晶溶解在配方為甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮的水溶液中；或溶解在配方為甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、煙酸、依地酸二鈉、半胱氨酸的水溶液中；或溶解在配方為甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、煙酸、依地酸二鈉的水溶液中；或溶解在配方為甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、煙酸、半胱氨酸的水溶液中；或溶解在配方為甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、依地酸二鈉、半胱氨酸的水溶液中；或溶解在配方為甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、煙酸的水溶液中；或溶解在配方為甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、依地酸二鈉的水溶液中；或溶解在配方為甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、半胱氨酸的水溶液中；上述溶解過程需不斷攪拌至溶液透明；上述溶解過程中，聚乙烯吡咯烷酮可用殼聚糖，或可用羧基右旋糖酐，或可用葡聚糖，或可用羧甲基葡聚糖，或可用聚乙二醇替代；上述各配方中成分的用量分別為:甘露醇用量為3-20% (重量)，葡甲胺用量為1.0%-25% (重量)，聚乙烯吡咯烷酮用量為1.5%-20% (重量)，殼聚糖用量為1.5%-15% (重量)，羧基右旋糖酐用量為1.5%-15%(重量)，葡聚糖用量為1.5% -15% (重量)，羧甲基葡聚糖用量為1.5% -15% (重量)，聚乙二醇用量為1.5%-15% (重量)，煙酸用量為0.01-5.0% (重量)，依地酸二鈉用量為0.01-5.0% (重量)，半胱氨酸用量為0.01%-5.0% (重量)；上述過程中，各成分加入完畢后繼續(xù)攪拌0.5-24小時，形成穩(wěn)定透明的分子式為Mn3 [Fe (CN) J2 (H2O) n化合物結(jié)晶的納米粒子溶液。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述納米粒子溶液，二價錳離子含量在0.1-1OOmM之間。9.根據(jù)權(quán)利要求7所述納米粒子溶液，其特征是PH在7.01-11.50之間。10.根據(jù)權(quán)利要求7所述納米粒子溶液,其特征是所述納米粒子大小在0.lnm-200nm之間。11.根據(jù)權(quán)利要求7所述納米粒子溶液，其特征是可用作核磁共振造影劑。12.根據(jù)權(quán)利要求7所述納米粒子溶液，該納米粒子溶液可通過噴霧真空冷凍干燥、或真空冷凍干燥等方法轉(zhuǎn)變?yōu)榧{米粒子干粉，該納米粒子存于密封容器中可長期穩(wěn)定保存3 年以上。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種分子式為Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n化合物結(jié)晶納米及其核磁共振造影劑的制備方法，其中n＝0-13，該化合物結(jié)晶納米粒子可用作核磁共振造影劑。
【IPC分類】A61K49/18, A61K49/06, C01C3/12
【公開號】CN105000577
【申請?zhí)枴緾N201410164202
【發(fā)明人】吳學文, 吳界
【申請人】吳學文
【公開日】2015年10月28日
【申請日】2014年4月23日