用于治療肺癌細(xì)胞增殖的藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種用于治療肺癌細(xì)胞增殖的藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 肺癌為目前人類因癌癥死亡的主要原因之一，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)約占 85 %-90%，大部分在臨床確診時(shí)屬于中晚期。銷類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療作為晚期非小細(xì)胞肺 癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，中位生存時(shí)間多在6.9-11.3個(gè)月之間，且毒副反應(yīng)大。對(duì)于PS評(píng)分低的 患者，或年老不能耐受化療的患者，無法使用常規(guī)化療標(biāo)準(zhǔn)方案，只好予W低劑量單藥化 療，或中醫(yī)藥作為維持治療，往往療效不佳。
[0003] 近年分子祀向藥物的應(yīng)用研究，取得了重大的發(fā)展。在非小細(xì)胞肺癌的研究中， EGFR及其信號(hào)通路的抑制劑最受關(guān)注。EGFR家族成員在肺癌的發(fā)展過程起重要的作用，其 在40%-80%的非小細(xì)胞肺癌中過度表達(dá)，與腫瘤的生長(zhǎng)、增殖、運(yùn)動(dòng)、勃附、侵襲、調(diào)亡和轉(zhuǎn) 移等密切相關(guān)。EGFR是肥R/化bB家族中的-個(gè)跨膜蛋白，與胞外因子結(jié)合后能通過-系列的 下游信號(hào)通路，如RaS/Raf/MAPK、PI化/Akt、Jak/STAT3等，影響下游蛋白C-化s、c-化n、Bad、 化spase9、F0X0等，從而達(dá)到促進(jìn)細(xì)胞分裂、增加細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)移的作用。表皮生長(zhǎng)因 子酪氨酸酶抑制劑化GFR-TKI)可W分
[0004] 為單祀點(diǎn)或多祀點(diǎn)的。其中目前臨床應(yīng)用最廣泛的、最具代表性的藥物為單祀點(diǎn) 的吉非替尼。它的主要作用機(jī)制是與ATP競(jìng)爭(zhēng)EGFR上的結(jié)合位點(diǎn)，從而達(dá)到抑制EGFR憐酸 化、阻斷信號(hào)通路的效果。
[0005] 目前已有臨床共識(shí)推薦使用吉非替尼于EGFR基因突變患者的-線治療，其療效不 但優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療方案，且毒副作用較輕。故此可W考慮用于老年或PS評(píng)分差的患者身上。但 對(duì)于未有EGFR基因突變，或基因狀態(tài)不明的患者，則暫未可獲益。而且，隨著研究的深入及 長(zhǎng)期觀察，專家發(fā)現(xiàn)不少患者在服用吉非替尼后出現(xiàn)獲得性耐藥，故雖然服用祀向治療藥 后患者的無進(jìn)展生存期有所延長(zhǎng)，但總體生存期則與化療接近。目前耐藥的治療策略，主要 是1、采用不可逆的EGFR抑制劑(如BIBW2992、EKB-569)，2、聯(lián)合應(yīng)用或單用多祀點(diǎn)藥物，同 時(shí)阻斷多條信號(hào)通路（如vandetanib、BMS--690514)，或3、采用二線化療。雖然上述部分藥 物已經(jīng)進(jìn)入臨床研發(fā)階段，但其療效尚有待證實(shí)。
[0006] 中醫(yī)藥在我國(guó)使用有幾千年的歷史。目前中醫(yī)藥廣泛應(yīng)用于各科疾病的防治，并 常與西醫(yī)藥配合使用。在非小細(xì)胞肺癌的治療中，中醫(yī)藥能在術(shù)后增強(qiáng)免疫力，促進(jìn)康復(fù)； 在與放化療結(jié)合時(shí)能起到增效減毒的作用;在晚期患者體力狀態(tài)差，無法耐受治療時(shí)，可用 作維持治療，并改善整體狀態(tài)。目前在與表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸酶抑制劑的配合方面，中醫(yī)藥 主要作用為減輕其毒副作用，W確?；颊邔?duì)治療的依從性。吉非替尼常見副作用為痊瘡樣 皮疹，此表現(xiàn)與療效相關(guān)，皮疹越嚴(yán)重，預(yù)測(cè)療效越佳。中醫(yī)藥對(duì)緩解皮疹有不錯(cuò)的作用，但 同時(shí)并不影響療效。亦有少量文獻(xiàn)報(bào)道中醫(yī)藥對(duì)EGFR-TK工作用于非小細(xì)胞肺癌有增效的 作用，但在中藥增加機(jī)體對(duì)吉非替尼等祀向藥物的敏感性則未見報(bào)道。
[0007] 本發(fā)明制劑為臨床多年治療非小細(xì)胞肺癌的驗(yàn)方。許多研究表明非小細(xì)胞肺癌患 者多屬虛實(shí)夾雜，本虛標(biāo)實(shí)。臨床證型W為氣虛、陰虛為主，兼見疲、濕、氣滯。臨床亦多見脾 虛疲疲互結(jié)型的患者。通過長(zhǎng)期的觀察和實(shí)踐，前期臨床觀察提示此方對(duì)非小細(xì)胞肺癌可 能有吉非替尼增效或增敏作用。
[000引本發(fā)明扶正桂邪，益氣升陽，健脾勝濕，桂疲逐疲。通過臨床觀察，證實(shí)其在治療肺 癌細(xì)胞增殖方面的具有良好的效果，有效的減少?gòu)?fù)發(fā)率，結(jié)合現(xiàn)代研究進(jìn)展，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 研究，進(jìn)一步探討中醫(yī)藥治療肺癌細(xì)胞增殖的相關(guān)機(jī)制，從而發(fā)揮中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢(shì)，最終 為肺癌細(xì)胞增殖的臨床治療提供強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)支持。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明提供一種用于治療肺癌細(xì)胞增殖的藥物，其在治療肺癌細(xì)胞增殖方面的具 有良好的效果，有效的減少?gòu)?fù)發(fā)率，對(duì)非小細(xì)胞肺癌有吉非替尼增效或增敏作用。
[0010] 本發(fā)明提供了一種用于治療肺癌細(xì)胞增殖的藥物，其原料藥包括黨參、太子參、白 術(shù)、黃巧、巧等、炒慧巧仁、仙鶴草、魚腥草、貓爪草、浙貝母、山海螺、山慈茹、白花蛇舌草、龍 葵、守宮、=屯、石見穿、八月扎、蛇泡霸、義術(shù)、陳皮、厚樸、澤瀉和炙甘草。
[0011] 所述藥物中各原料藥的重量份分別為黨參35重量份~50重量份、太子參30重量份 ~40重量份、白術(shù)25重量份~40重量份、黃巧35重量份~55重量份、巧等20重量份~30重量 份、炒慧巧仁15重量份~20重量份、仙鶴草10重量份~15重量份、魚腥草20重量份~35重量 份、貓爪草10重量份~20重量份、浙貝母15重量份~25重量份、山海螺10重量份~15重量 份、山慈茹20重量份~30重量份、白花蛇舌草10重量份~20重量份、龍葵15重量份~25重量 份、守宮10重量份~15重量份、立屯20重量份~30重量份、石見穿5重量份~10重量份、八月 扎10重量份~15重量份、蛇泡霸5重量份~10重量份、義術(shù)10重量份~25重量份、陳皮10重 量份~20重量份、厚樸10重量份~20重量份、澤瀉15重量份~25重量份和炙甘草10重量份 ~20重量份。
[0012] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述藥物中各原料藥的重量份分別為黨參40重量份~45重量份、太 子參35重量份~40重量份、白術(shù)30重量份~35重量份、黃巧45重量份~50重量份、巧等25重 量份~30重量份、炒慧巧仁15重量份~20重量份、仙鶴草10重量份~15重量份、魚腥草20重 量份~25重量份、貓爪草15重量份~20重量份、浙貝母20重量份~25重量份、山海螺10重量 份~15重量份、山慈茹20重量份~25重量份、白花蛇舌草10重量份~15重量份、龍葵15重量 份~20重量份、守宮10重量份~15重量份、=屯25重量份~30重量份、石見穿5重量份~10 重量份、八月扎10重量份~15重量份、蛇泡霸5重量份~10重量份、義術(shù)15重量份~20重量 份、陳皮15重量份~20重量份、厚樸15重量份~20重量份、澤瀉15重量份~20重量份和炙甘 草15重量份~20重量份。
[0013] 最優(yōu)選，所述藥物中各原料藥的重量份分別為黨參40重量份、太子參35重量份、白 術(shù)30重量份、黃巧50重量份、巧等30重量份、炒慧巧仁20重量份、仙鶴草10重量份、魚腥草20 重量份、貓爪草20重量份、浙貝母20重量份、山海螺10重量份、山慈茹20重量份、白花蛇舌草 10重量份、龍葵20重量份、守宮15重量份、立屯25重量份、石見穿5重量份、八月扎10重量份、 蛇泡霸10重量份、義術(shù)20重量份、陳皮20重量份、厚樸20重量份、澤瀉20重量份和炙甘草20 重量份。
[0014] 所述制劑的劑型優(yōu)選為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液，優(yōu)選口服液。
[0015] 本發(fā)明還提供了上述藥物的制備方法，具體為：
[0016] 第一步，各原料藥組分的滲漉；
[0017] 第二步，滲濾液的提純，干燥，粉碎成粉末，超微粉碎機(jī)粉碎，過300目篩；
[0018] 第S步，在第二步獲得的粉末添加輔料和載體，制備相應(yīng)的劑型。
[0019] 所述第一步進(jìn)一步具體為將上述各原料藥按照上述重量份稱取，分別放置在超微 粉碎機(jī)中粉碎20分鐘~40分鐘，將粉碎后的各粉末混合在一起，加相對(duì)于混合物質(zhì)量等質(zhì) 量的醇濃度為85%~95%的乙醇中，浸潰12小時(shí)~18小時(shí)，然后用15~20倍混合物重量的 醇濃度為80%~90%的乙醇采用滲漉法W每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，減 壓濃縮至原體積的1/10，ISOOOrpm管道離屯、，獲取上清液。
[0020] 第二步，將第一步獲得的上清液過大孔樹脂柱吸附，先用相對(duì)于第一步獲得的上 清液體積2~4倍的水洗脫棄去，然后梯度乙醇洗脫，第一次用相對(duì)于第一步獲得的上清液 體積3~5倍醇濃度70%~80%乙醇洗脫，再用相對(duì)于第一步獲得的上清液體積3~5倍醇濃 度85%~95%乙醇洗脫，合并梯度乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至盡、冷凍干燥，隨后超微粉 碎機(jī)粉碎并過篩成300目的粉末。
[0021] 所述藥學(xué)上可接受的載體或輔料選自填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑、滲 透壓調(diào)節(jié)劑或表面活性劑中的一種或幾種。
[0022] 第S步，當(dāng)制備成口服液時(shí)，取300g第二步獲得的粉末，加水適量，加熱到30°C，攬 拌至粉末完全溶解，W40%氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0,攬勻，4~8°C冷藏72小時(shí)，濾過， 濾液加入薦糖lOOg，攬拌使溶解，加水定容至1000ml，攬勻，靜置12小時(shí)，濾過，灌裝，滅菌， 即得。
[0023] 有益的技術(shù)效果
[0024] 本發(fā)明提供的用于治療肺癌細(xì)胞增殖的藥物，其在治療肺癌細(xì)胞增殖方面的具有 良好的效果，有效的減少?gòu)?fù)發(fā)率，對(duì)非小細(xì)胞肺癌有吉非替尼增效或增敏作用。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 本發(fā)明提供了一種用于治療肺癌細(xì)胞增殖的藥物，其特征在于原料藥包括黨參、 太子參、白術(shù)、黃巧、巧等、炒慧巧仁、仙鶴草、魚腥草、貓爪草、浙貝母、山海螺、山慈茹、白花 蛇舌草、龍葵、守宮、=屯、石見穿、八月扎、蛇泡霸、義術(shù)、陳皮、厚樸、澤瀉和炙甘草。
[0026] 現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)研究表明非小細(xì)胞肺癌患者多屬虛實(shí)夾雜