5g溶于水800mL中，加入蛋白胨IOg溶解，加入酪蛋白 34g溶解，再加入NaCl 5g溶解，調(diào)至ρΗ7·6~7.8，稀釋至100〇111匕加入瓊脂粉188，高壓滅菌 15min，冷卻至40°C~50°C時，倒板，凝固，放置無細(xì)菌污染的4°C冰箱備用。
[0077]菌種為:金黃色葡萄球菌
[0078]對照組抑菌液配制:將3片克拉霉素片分別溶解在50ml無菌去離子水中，將藥液濃 度分別進行稀釋，與原液比為1:2,1:4,1:8,1:16,1:32。
[0079] 實驗組抑菌液配制：將3?？死顾貜?fù)方緩釋膠囊分別溶解在50ml無菌去離子水 中，將藥液濃度分別進行稀釋，與原液比為1:2，1:4，1:8，1:16，1:32。
[0080] 抑菌結(jié)果如下：
[0082]結(jié)論:本發(fā)明的克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊有更好的殺菌效果。
[0083] 實施例7
[0084] 本發(fā)明的藥效分析：
[0085] 1)臨床資料
[0086] 本發(fā)明用于治療敏感細(xì)菌所致的上下呼吸道感染297例并進行臨床觀察治療，其 中年齡最小者21歲，最大者71歲，平均年齡45歲，病程1~2周。
[0087] 2)療效評定標(biāo)準(zhǔn)
[0088] 治愈:常見癥候如咳嗽、鼻塞等全部消失，治療過程沒有惡心，胃灼熱，腹痛腹瀉等 克拉霉素副作用癥狀出現(xiàn)。
[0089] 好轉(zhuǎn)：自覺癥候常見癥候如咳嗽、鼻塞等基本消失，治療過程沒有惡心，胃灼熱，腹 痛腹瀉等克拉霉素副作用癥狀出現(xiàn)。
[0090] 無效:癥狀無明顯改善。
[0091] 3)治療方法口服一日1次，每次1~2粒。
[0092] 4)治療效果
[0093]本發(fā)明的克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊經(jīng)過治療，255例痊愈，42例好轉(zhuǎn)，0例無效;經(jīng)統(tǒng) 計學(xué)分析，治愈率達(dá)85.86%，總有效率達(dá)到100 %，在治療過程中未見任何不良反應(yīng)，表明 用藥安全。
[0094] 典型病例：
[0095]病例1:患者楊某，女，51歲，患者鼻塞、咳嗽等癥狀明顯，經(jīng)其他藥物治療8天效果 不好，使用本發(fā)明的復(fù)方緩釋膠囊治療5天效果明顯好轉(zhuǎn)，繼續(xù)使用3天后痊愈，使用過程中 沒有惡心，胃灼熱，腹痛腹瀉等副作用癥狀出現(xiàn)。
[0096]病例2:患者嚴(yán)某，男，78歲。患者鼻塞、咳嗽等癥狀明顯，經(jīng)其他藥物治療12天效果 不好，使用本發(fā)明的復(fù)方緩釋膠囊治療8天效果明顯好轉(zhuǎn)，繼續(xù)使用4天后痊愈，使用過程中 沒有惡心，胃灼熱，腹痛腹瀉等副作用癥狀出現(xiàn)。
[0097]病例3:患者趙某，女，62歲?；颊弑侨?、咳嗽等癥狀明顯，經(jīng)其他藥物治療10天效果 不好，使用本發(fā)明的復(fù)方緩釋膠囊治療5天效果明顯好轉(zhuǎn)，繼續(xù)使用3天后痊愈，使用過程中 沒有惡心，胃灼熱，腹痛腹瀉等副作用癥狀出現(xiàn)。
[0098]以上實施方式只為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點，其目的在于讓熟悉此項技術(shù)的 人了解本
【發(fā)明內(nèi)容】
并加以實施，并不能以此限制本發(fā)明的保護范圍，凡根據(jù)本發(fā)明精神實 質(zhì)所做的等效變化或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊，其特征在于，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括:克拉 霉素10~15份、蜂蜜5~10份、山藥50~60份、大賽55~60份、白術(shù)20~30份、班蜜25~30份、 雞內(nèi)金30~40份、干姜30~40份、菠蘿20~30份、茅根40~45份、蘆根50~60份、青竹節(jié)25~ 30份、粟米35~40份、微晶纖維素丸10~15份、乙基纖維素2~5份、甘油酯0.3~0.5份、羥丙 甲纖維素0.3~0.5份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊，其特征在于，該緩釋膠囊的組分及重 量份數(shù)包括:克拉霉素10份、蜂蜜5份、山藥50份、大棗55份、白術(shù)20份、班蝥25份、雞內(nèi)金30 份、干姜30份、菠蘿20份、茅根40份、蘆根50份、青竹茹25份、粟米35份、微晶纖維素丸10份、 乙基纖維素2份、甘油酯0.3份、羥丙甲纖維素0.3份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊，其特征在于，該緩釋膠囊的組分及重 量份數(shù)包括:克拉霉素15份、蜂蜜10份、山藥60份、大棗60份、白術(shù)30份、班蝥30份、雞內(nèi)金40 份、干姜40份、菠蘿30份、茅根45份、蘆根60份、青竹茹30份、粟米40份、微晶纖維素丸15份、 乙基纖維素5份、甘油酯0.5份、羥丙甲纖維素0.5份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊，其特征在于，該緩釋膠囊的組分及重 量份數(shù)包括:克拉霉素13份、蜂蜜8份、山藥55份、大棗58份、白術(shù)22份、班蝥29份、雞內(nèi)金38 份、干姜32份、菠蘿25份、茅根44份、蘆根53份、青竹茹27份、粟米36份、微晶纖維素丸13份、 乙基纖維素4份、甘油酯0.4份、羥丙甲纖維素0.4份。5. -種克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： 1) 備料，按照權(quán)利要求1~4任一項所述的一種克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊的組分及重量份 數(shù)備料； 2) 榨汁，將山藥、菠蘿切塊，大小為2~3cm3，向切塊后的山藥、菠蘿中加入體積為山藥、 菠蘿粉碎后體積4倍的純凈水，得混合物A，將混合物A通過榨汁機粉碎，過80目篩取濾液;濾 渣加5倍體積的純凈水通過榨汁機粉碎，過80目篩取濾液;合并兩次所得濾液為提取液； 3) 中藥原料藥有效成分的提取，將步驟2)所得提取液加入中藥提取罐中，開啟攪拌，將 中藥原料藥大棗、白術(shù)、班蝥、雞內(nèi)金、干姜、茅根、蘆根、青竹茹、粟米加入中藥提取罐中，將 中藥提取罐內(nèi)的物料溫度升溫至85~90°C，恒溫提取lh，過濾，濾液備用;將重量份數(shù)為中 藥原料藥大棗、白術(shù)、班蝥、雞內(nèi)金、干姜、茅根、蘆根、青竹茹、粟米重量份數(shù)10倍的水加入 中藥提取罐中，開啟攪拌，將濾渣加入中藥提取罐中，將中藥提取罐內(nèi)的物料溫度升溫至85 ~90°C，恒溫提取lh，過濾，濾液備用;合并兩次所得濾液，真空濃縮至原濾液體積的五分之 一得中藥濃縮液； 4) 含藥丸芯的制備，采用流化床底噴上藥工藝，用質(zhì)量濃度為95%~100%的酒精溶解 步驟3)所得中藥濃縮液、克拉霉素、蜂蜜，得含藥溶液，酒精用量為中藥濃縮液體積的2倍， 將含藥溶液噴至微晶纖維素丸芯上，制成含藥丸芯； 5) 緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，將乙基纖維素、甘油酯、羥丙甲 纖維素用質(zhì)量濃度為70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量為所用乙基纖維素、 甘油酯、羥丙甲纖維素重量份數(shù)的10倍，將包衣溶液噴至步驟4)所得含藥丸芯上，制成緩釋 微丸； 6) 裝囊，將步驟5)所得緩釋微丸通過裝囊機裝囊，規(guī)格為：每片含克拉霉素500~ 600mg〇6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊的制備方法，其特征在于，所述步驟3) 真空濃縮的工藝條件為:壓力為-0 · 07~-0 · 08Mpa、溫度為45~50°C。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊的制備方法，其特征在于，所述步驟4) 含藥丸芯的制備工藝參數(shù)為：進風(fēng)溫度為50~55°C，物料溫度為45~50°C，供液轉(zhuǎn)速為 50rpm，風(fēng)機頻率為25Hz，霧化壓力為0 · 15Mpa。8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊的制備方法，其特征在于，所述步驟5) 緩釋微丸的制備工藝參數(shù)為：進風(fēng)溫度為50~55°C，物料溫度為45~50°C，供液轉(zhuǎn)速為 65rpm，風(fēng)機頻率為25Hz，霧化壓力為0 · 12Mpa。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊及制備方法，該緩釋膠囊的組分包括：克拉霉素、蜂蜜、山藥、大棗、白術(shù)、班蝥、雞內(nèi)金、干姜、菠蘿、茅根、蘆根、青竹茹、粟米、微晶纖維素丸、乙基纖維素、甘油酯、羥丙甲纖維素。制備方法包括：備料、榨汁、中藥原料藥有效成分的提取、含藥丸芯的制備、緩釋微丸的制備、裝囊。本發(fā)明的緩釋膠囊諸藥協(xié)同效果好，營養(yǎng)豐富，對提高人體免疫力有一定的幫助，有助于患者病情的恢復(fù)。有效克服了克拉霉素惡心，胃灼熱，腹痛腹瀉的不良反應(yīng)，通過控制有效藥物成分在血液中的濃度以便維持藥效，減少藥物釋放達(dá)峰次數(shù)，對患者的臟器還有一定保護。提高了生產(chǎn)效率，降低了生產(chǎn)成本；工藝綠色環(huán)保，且穩(wěn)定性好。
【IPC分類】A61K47/14, A61K36/9068, A61P31/04, A61K35/644, A61K35/64, A61K9/52, A61K35/57, A61K31/7048, A61K47/38
【公開號】CN105435188
【申請?zhí)枴緾N201511003775
【發(fā)明人】袁國防, 周倩, 趙明剛, 陸毅
【申請人】青島海之星生物科技有限公司
【公開日】2016年3月30日
【申請日】2015年12月28日