克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體的講是一種克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 克拉霉素別名甲紅霉素，是紅霉素的衍生物，20世紀(jì)90年代初由日本大正公司開(kāi) 發(fā)成功，并以商品名Clarith注冊(cè)。爾后，大正公司首先將其技術(shù)轉(zhuǎn)讓給美國(guó)雅培公司生產(chǎn)； 1990年在愛(ài)爾蘭、意大利上市，1991年10月獲FDA批準(zhǔn)定為IB類新藥上市，商品名Biaxin， 1993年以Klacid在中國(guó)香港上市，在歐洲和亞洲的商品名為克拉仙，已在全球50多個(gè)國(guó)家 上市，市場(chǎng)用量穩(wěn)步增長(zhǎng)，并在臨床中發(fā)揮了重要作用。克拉霉素目前生產(chǎn)的劑型有片劑、 顆粒劑、分散片、緩釋膠囊、注射劑和干混懸劑。
[0003] 藥理作用
[0004] 克拉霉素屬14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌譜與紅霉素、羅紅霉素等相同，但對(duì)革 蘭陽(yáng)性菌如鏈球菌屬、肺炎球菌、葡萄球菌的抗炎作用略優(yōu)，切對(duì)誘導(dǎo)產(chǎn)生的紅霉素耐藥菌 株亦具有一定抗菌活性。克拉霉素及其在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物對(duì)流感桿菌的抗菌作用增強(qiáng)。該 品對(duì)淋球菌、李斯忒菌、空腸彎曲菌也有一定作用，而對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、沙眼衣原 體、溶脲脲原體等的作用比紅霉素強(qiáng)，在近年開(kāi)發(fā)的新品種中作用較突出。此外對(duì)包柔螺旋 體、鳥(niǎo)分支桿菌、鼠弓形體等均具有一定活性，且大多優(yōu)于其他品種。除對(duì)厭氧球菌具較強(qiáng) 抗菌作用外，對(duì)脆弱類桿菌的作用優(yōu)于紅霉素等。該品對(duì)金葡菌、化膿性鏈球菌、流感桿菌 等的抗生素后效作用明顯強(qiáng)于紅霉素。其作用機(jī)制是通過(guò)阻礙細(xì)胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)， 抑制蛋白質(zhì)的合成而產(chǎn)生抑菌作用。本藥對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎 球菌等有抑制作用，對(duì)部分革蘭氏陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病雙球菌、嗜肺 軍團(tuán)菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用。此外對(duì)支 原體也有抑制作用。
[0005] 動(dòng)力學(xué)
[0006] 該品對(duì)胃酸穩(wěn)定，口服吸收好。單劑頓服IOOmg后2h達(dá)峰濃度，為0.35μg/ml;而頓 服1200mg后的峰濃度可達(dá)3.97μg/ml。該品能迅速分布至各種組織中，肺組織中的藥物濃度 達(dá)17.5yg/g;在扁桃體、鼻粘膜、皮膚中的濃度約為同期血藥濃度的2~6倍。藥物在細(xì)胞內(nèi) 與細(xì)胞外的濃度之比為16:4。蛋白結(jié)合率為42%~70%。主要經(jīng)糞及尿排泄。消除半減期為 2.6~4.4h。輕度腎功能不全者、或老年人、或輕度至中度肝功能不全者無(wú)需調(diào)整用藥劑量。
[0007] 適應(yīng)癥
[0008] 主要用于敏感細(xì)菌所致的上下呼吸道，包括扁桃體炎、咽喉炎、副竇炎、支氣管炎、 肺炎等、皮膚、軟組織感染、膿癤、丹毒、毛囊炎、傷口感染等，療效與其他大環(huán)內(nèi)酯類相仿。 該品也可用于沙眼衣原體或溶脲脲原體所致生殖泌尿系感染、艾滋病患者的非典型分支桿 菌感染等。
[0009] 常見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心，胃灼熱，腹痛腹瀉。這些不良反應(yīng)常常導(dǎo)致病人就醫(yī)依從性 差。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 為了克服口服克拉霉素有惡心，胃灼熱，腹痛腹瀉的不良反應(yīng)，本發(fā)明提供了一種 克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊及制備方法，本發(fā)明的復(fù)方緩釋膠囊為中西藥合劑，克服了 口服克 拉霉素對(duì)胃腸道的副作用，療效好，提高了病人的依從性。
[0011] 本發(fā)明目的是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊，該緩釋膠囊 的組分及重量份數(shù)包括:克拉霉素10~15份、蜂蜜5~10份、山藥50~60份、大棗55~60份、 白術(shù)20~30份、班蜜25~30份、雞內(nèi)金30~40份、干姜30~40份、菠蘿20~30份、茅根40~45 份、蘆根50~60份、青竹茹25~30份、粟米35~40份、微晶纖維素丸10~15份、乙基纖維素2 ~5份、甘油酯0.3~0.5份、羥丙甲纖維素0.3~0.5份。
[0012] 進(jìn)一步的，本發(fā)明目的還可以由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0013] 所述克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括:克拉霉素10份、蜂蜜5份、山 藥50份、大棗55份、白術(shù)20份、班蝥25份、雞內(nèi)金30份、干姜30份、菠蘿20份、茅根40份、蘆根 50份、青竹茹25份、粟米35份、微晶纖維素丸10份、乙基纖維素2份、甘油酯0.3份、羥丙甲纖 維素0.3份。
[0014] 所述克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括:克拉霉素15份、蜂蜜10份、山 藥60份、大棗60份、白術(shù)30份、班蝥30份、雞內(nèi)金40份、干姜40份、菠蘿30份、茅根45份、蘆根 60份、青竹茹30份、粟米40份、微晶纖維素丸15份、乙基纖維素5份、甘油酯0.5份、羥丙甲纖 維素0.5份。
[0015] 所述克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括:克拉霉素13份、蜂蜜8份、山 藥55份、大棗58份、白術(shù)22份、班蝥29份、雞內(nèi)金38份、干姜32份、菠蘿25份、茅根44份、蘆根 53份、青竹茹27份、粟米36份、微晶纖維素丸13份、乙基纖維素4份、甘油酯0.4份、羥丙甲纖 維素0.4份。
[0016] 本發(fā)明還提供了一種克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊的制備方法，包括如下步驟：
[0017] 1)備料，按照所述的一種克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)備料；
[0018] 2)榨汁，將山藥、菠蘿切塊，大小為2~3cm3，向切塊后的山藥、菠蘿中加入體積為 山藥、菠蘿粉碎后體積4倍的純凈水，得混合物A，將混合物A通過(guò)榨汁機(jī)粉碎，過(guò)80目篩取濾 液;濾渣加5倍體積的純凈水通過(guò)榨汁機(jī)粉碎，過(guò)80目篩取濾液;合并兩次所得濾液為提取 液；
[0019] 3)中藥原料藥有效成分的提取，將步驟2)所得提取液加入中藥提取罐中，開(kāi)啟攪 拌，將中藥原料藥大棗、白術(shù)、班蝥、雞內(nèi)金、干姜、茅根、蘆根、青竹茹、粟米加入中藥提取罐 中，將中藥提取罐內(nèi)的物料溫度升溫至85~90°C，恒溫提取lh，過(guò)濾，濾液備用;將重量份數(shù) 為中藥原料藥大棗、白術(shù)、班蝥、雞內(nèi)金、干姜、茅根、蘆根、青竹茹、粟米重量份數(shù)10倍的水 加入中藥提取罐中，開(kāi)啟攪拌，將濾渣加入中藥提取罐中，將中藥提取罐內(nèi)的物料溫度升溫 至85~90°C，恒溫提取Ih，過(guò)濾，濾液備用;合并兩次所得濾液，真空濃縮至原濾液體積的五 分之一得中藥濃縮液；
[0020] 4)含藥丸芯的制備，采用流化床底噴上藥工藝，用質(zhì)量濃度為95%~100%的酒精 溶解步驟3)所得中藥濃縮液、克拉霉素、蜂蜜，得含藥溶液，酒精用量為中藥濃縮液體積的2 倍，將含藥溶液噴至微晶纖維素丸芯上，制成含藥丸芯；
[0021] 5)緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，將乙基纖維素、甘油酯、羥 丙甲纖維素用質(zhì)量濃度為70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量為所用乙基纖 維素、甘油酯、羥丙甲纖維素重量份數(shù)的10倍，將包衣溶液噴至步驟4)所得含藥丸芯上，制 成緩釋微丸；
[0022] 6)裝囊，將步驟5)所得緩釋微丸通過(guò)裝囊機(jī)裝囊，規(guī)格為:每片含克拉霉素500~ 600mg〇
[0023]進(jìn)一步的，本發(fā)明的一種克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊的制備方法，還可以由以下技術(shù) 方案實(shí)現(xiàn)：
[0024] 所述步驟3)真空濃縮的工藝條件為:壓力為-0.07~-0.08Mpa、溫度為45~50°C。 [0025]所述步驟4)含藥丸芯的制備工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為50~55°C，物料溫度為45~ 50°C，供液轉(zhuǎn)速為50rpm，風(fēng)機(jī)頻率為25Hz，霧化壓力為0.15Mpa。
[0026]步驟5)緩釋微丸的制備工藝參數(shù)為:進(jìn)風(fēng)溫度為50~55°C，物料溫度為45~50°C， 供液轉(zhuǎn)速為65rpm，風(fēng)機(jī)頻率為25Hz，霧化壓力為0.12Mpa。
[0027]為了克服口服克拉霉素有惡心，胃灼熱，腹痛腹瀉的不良反應(yīng)，本發(fā)明經(jīng)過(guò)大量篩 選試驗(yàn)，對(duì)中藥原料藥進(jìn)行篩選，精煉制劑方法，將西藥與中藥進(jìn)行結(jié)合，使得各藥物功效 產(chǎn)生協(xié)同作用，從而達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。選取的原料藥中：蜂蜜，味甘、性平，歸肺、脾、大 腸經(jīng)，主要用于補(bǔ)中，潤(rùn)燥，止痛，解毒；用于脘腹虛痛，肺燥干咳，腸燥便秘;外治瘡瘍不斂， 水火燙傷。山藥，味甘、性平，補(bǔ)脾胃、益肺腎，主脾虛泄瀉、肺虛久咳、腎虛遺精、消渴。大棗， 味甘、性溫，歸脾、胃經(jīng)，補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神，用于脾虛食少，乏力便溏，婦人臟躁。棗還可以 很好的增強(qiáng)肌力、消除疲勞、擴(kuò)張血管、增加心肌收縮力、改善心肌營(yíng)養(yǎng)。棗中富含鈣和鐵， 它們對(duì)防治骨質(zhì)疏松、產(chǎn)后貧血有重要作用，中老年人更年期經(jīng)常會(huì)骨質(zhì)疏松，大棗對(duì)他們 會(huì)有十分理想的食療作用，其效果通常是藥物不能比擬的。白術(shù)，味苦、甘，性溫。歸脾、胃 經(jīng)。健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎。用于脾虛食少、腹脹泄瀉、痰飲眩悸、水腫、自汗、胎動(dòng) 不安。用于脾胃虛弱，食少脹滿，倦怠乏力