克拉霉素凍干粉針及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及克拉霉素凍干粉針，由下述原料制成：28g克拉霉素、20g抗壞血酸、10g乳酸、63g聚乙二醇4000、2000ml注射用水；調(diào)pH至4.3～4.5。
【專利說明】克拉霉素凍干粉針及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及克拉霉素凍干粉針及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]克拉霉素(clarithromycin)是十四元環(huán)半合成紅霉素衍生物，化學(xué)名為6_0_甲基紅霉素，其抗菌譜與紅霉素相似，包括大多數(shù)革蘭氏陽性菌和許多革蘭氏陰性菌。與紅霉素相比，克拉霉素對酸更加穩(wěn)定，抗菌活性增強，口服的生物利用度提高，血藥濃度增加，而且胃腸道的相容性也較好，是臨床常用的抗菌藥物。
[0003]克拉霉素的傳統(tǒng)劑型為普通片劑、緩釋片、膠囊劑、顆粒劑、干混懸劑和靜脈注射劑。采用注射途徑給藥更能發(fā)揮克拉霉素的藥效，但由于其水溶性差，克拉霉素在水中的溶解度為1:1000，限制了將其做成注射劑型。目前國內(nèi)外除了固體制劑外，也開發(fā)了包括注射液在內(nèi)的多種劑型，但注射液大都穩(wěn)定性差。
[0004]CN1452977A公開了一種克拉霉素注射劑，其中將克拉霉素制備成水溶性鹽，在制備成注射劑。
[0005]CN1316247A公開了一種克拉霉素注射液，含有活性成分克拉霉素和助溶劑、螯合劑、血漿擴充劑、穩(wěn)定劑及抗氧劑、溶液滲透壓調(diào)節(jié)劑、P H調(diào)節(jié)劑。
[0006]
【發(fā)明內(nèi)容】
本發(fā)明提供一種穩(wěn)定的克拉霉素凍干粉針及其制備方法，所述克拉霉素凍干粉針輔料較少，穩(wěn)定性好，臨床使用安全性較高。
[0007]本發(fā)明提供的技術(shù)方案是:克拉霉素凍干粉針，由下述原料制成:28g克拉霉素、20g抗壞血酸、IOg乳酸、63g聚乙二醇4000、2000ml注射用水；調(diào)pH至4.3~4.5。
[0008]其中抗壞血酸和乳酸在起到助溶劑的同時也起到了抗氧化劑的作用。
[0009]本發(fā)明還提供了上述克拉霉素凍干粉針的制備方法:
1、取處方量的抗壞血酸和乳酸，加50%量的注射用水，加熱至50~55°C，攪拌使其溶解，取處方量的克拉霉素加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘。
[0010]2、取處方量的聚乙二醇4000，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸(優(yōu)選lmol/L的鹽酸)調(diào)PH至3.0~3.5。
[0011]3、將1、2溶液合并，用PH調(diào)節(jié)劑(優(yōu)選lmol/L的氫氧化鈉溶液)調(diào)PH至4.3~
4.5，加注射用水至全量，加0.15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用0.22 μ m濾膜過濾除菌。
[0012]4、將濾液灌入西林瓶中，進(jìn)行冷凍干燥，得凍干粉針，檢驗合格后，包裝。
[0013]發(fā)明人吃驚地發(fā)現(xiàn)，使用特定量的抗壞血酸和乳酸的組合作為助溶劑，并且特定量的使用聚乙二醇4000而不是其他分子量的聚乙二醇作為凍干支持劑，制備得到的克拉霉素凍干粉針劑穩(wěn)定性高，有關(guān)物質(zhì)含量少。并且，本發(fā)明的克拉霉素凍干粉針輔料較少，穩(wěn)定性好，臨床使用安全性較高?！揪唧w實施方式】
[0014]以下試驗進(jìn)一步說明本發(fā)明:
助溶劑的考察
克拉霉素的溶解需要酸性助溶劑，我們對幾種助溶劑進(jìn)行考察。各取Ig克拉霉素加入事先分別用各種助溶劑調(diào)PH值為4.3~4.5左右的200ml水中。在60°C放置10天，考察克拉霉素含量的變化，結(jié)果見表1:
表1
【權(quán)利要求】
1.克拉霉素凍干粉針，其中活性成分為克拉霉素。
2.如權(quán)利要求1所述的克拉霉素凍干粉針，其由下述原料制成:28g克拉霉素、20g抗壞血酸、IOg乳酸、63g聚乙二醇4000,2000ml注射用水；調(diào)pH至4.3~4.5。
3.如權(quán)利要求2所述的克拉霉素凍干粉針的制備方法: (1)取處方量的抗壞血酸和乳酸，加50%量的注射用水，加熱至50~55°C，攪拌使其溶解，取處方量的克拉霉素加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘； (2)取處方量的聚乙二醇4000，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸調(diào)PH至3.0 ~3.5 ; (3)將1、2溶液合并，用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)PH至4.3~4.5，加注射用水至全量，加0.15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用0.22 μ m濾膜過濾除菌； (4)將濾液灌入西林瓶中，進(jìn)行冷凍干燥，得凍干粉針，檢驗合格后，包裝。
【文檔編號】A61K9/19GK103536541SQ201310420637
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年9月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月16日
【發(fā)明者】金春來 申請人:南通絲鄉(xiāng)絲綢有限公司