良反應(yīng)。服藥過(guò)量時(shí)可出現(xiàn)胃腸道功能紊亂和全身癥狀、可予洗胃及 支持療法。血透和腹膜透析都不能清除該品，故應(yīng)從速排除尚未吸收的藥物(如洗胃），并給 予對(duì)癥治療。孕婦禁用(該品在動(dòng)物胚胎中濃度為人血清的2-17倍）。哺乳婦慎用(宜暫停哺 乳)。
[0045] 實(shí)施例2
[0046] -種克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括:克拉霉素15份、 蜂蜜10份、山藥60份、大棗60份、白術(shù)30份、班蝥30份、雞內(nèi)金40份、干姜40份、菠蘿30份、茅 根45份、蘆根60份、青竹茹30份、粟米40份、微晶纖維素丸15份、乙基纖維素5份、甘油酯0.5 份、羥丙甲纖維素0.5份。
[0047] -種克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊的制備方法，包括如下步驟：
[0048] 1)備料，按照所述的一種克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)備料；
[0049] 2)榨汁，將山藥、菠蘿切塊，大小為2~3cm3，向切塊后的山藥、菠蘿中加入體積為 山藥、菠蘿粉碎后體積4倍的純凈水，得混合物A，將混合物A通過(guò)榨汁機(jī)粉碎，過(guò)80目篩取濾 液;濾渣加5倍體積的純凈水通過(guò)榨汁機(jī)粉碎，過(guò)80目篩取濾液;合并兩次所得濾液為提取 液；
[0050] 3)中藥原料藥有效成分的提取，將步驟2)所得提取液加入中藥提取罐中，開(kāi)啟攪 拌，將中藥原料藥大棗、白術(shù)、班蝥、雞內(nèi)金、干姜、茅根、蘆根、青竹茹、粟米加入中藥提取罐 中，將中藥提取罐內(nèi)的物料溫度升溫至85~90°C，恒溫提取lh，過(guò)濾，濾液備用;將重量份數(shù) 為中藥原料藥大棗、白術(shù)、班蝥、雞內(nèi)金、干姜、茅根、蘆根、青竹茹、粟米重量份數(shù)10倍的水 加入中藥提取罐中，開(kāi)啟攪拌，將濾渣加入中藥提取罐中，將中藥提取罐內(nèi)的物料溫度升溫 至85~90°C，恒溫提取Ih，過(guò)濾，濾液備用;合并兩次所得濾液，真空濃縮至原濾液體積的五 分之一得中藥濃縮液;真空濃縮的工藝條件為:壓力為-0.07~-0.08Mpa、溫度為45~50°C; [0051 ] 4)含藥丸芯的制備，采用流化床底噴上藥工藝，用質(zhì)量濃度為98 %的酒精溶解步 驟3)所得中藥濃縮液、克拉霉素、蜂蜜，得含藥溶液，酒精用量為中藥濃縮液體積的2倍，將 含藥溶液噴至微晶纖維素丸芯上，制成含藥丸芯；工藝參數(shù)為:進(jìn)風(fēng)溫度為50~55°C，物料 溫度為45~50°C，供液轉(zhuǎn)速為50rpm，風(fēng)機(jī)頻率為25Hz，霧化壓力為0.15Mpa;
[0052] 5)緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，將乙基纖維素、甘油酯、羥 丙甲纖維素用質(zhì)量濃度為75%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量為所用乙基纖維素、甘 油酯、羥丙甲纖維素重量份數(shù)的10倍，將包衣溶液噴至步驟4)所得含藥丸芯上，制成緩釋微 丸；工藝參數(shù)為:進(jìn)風(fēng)溫度為50~55°C，物料溫度為45~50°C，供液轉(zhuǎn)速為65rpm，風(fēng)機(jī)頻率 為25Hz，霧化壓力為0.12Mpa;
[0053] 6)裝囊，將步驟5)所得緩釋微丸通過(guò)裝囊機(jī)裝囊，規(guī)格為:每片含克拉霉素600mg。
[0054] 用法用量：口服，每日2次，每次1~2?；蜃襻t(yī)囑。
[0055] 禁忌：對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物過(guò)敏者，孕婦，哺乳婦女，嚴(yán)重肝腎功能低下者，心律失 常，心動(dòng)過(guò)緩，Q-T間期延長(zhǎng)，缺鐵性心臟病，充血性心力衰竭及水電解質(zhì)紊亂者禁用或慎 用.該品主要在肝內(nèi)代謝和排泄，因此肝功能不全者、嚴(yán)重腎功能不全者和65歲以上老年人 用藥時(shí)需特別注意不良反應(yīng)。服藥過(guò)量時(shí)可出現(xiàn)胃腸道功能紊亂和全身癥狀、可予洗胃及 支持療法。血透和腹膜透析都不能清除該品，故應(yīng)從速排除尚未吸收的藥物(如洗胃），并給 予對(duì)癥治療。孕婦禁用(該品在動(dòng)物胚胎中濃度為人血清的2-17倍）。哺乳婦慎用(宜暫停哺 乳)。
[0056] 實(shí)施例3
[0057] -種克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊，其特征在于，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括:克 拉霉素13份、蜂蜜8份、山藥55份、大棗58份、白術(shù)22份、班蝥29份、雞內(nèi)金38份、干姜32份、菠 蘿25份、茅根44份、蘆根53份、青竹茹27份、粟米36份、微晶纖維素丸13份、乙基纖維素4份、 甘油酯0.4份、羥丙甲纖維素0.4份。
[0058] 一種克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊的制備方法，包括如下步驟：
[0059] 1)備料，按照所述的一種克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)備料；
[0060] 2)榨汁，將山藥、菠蘿切塊，大小為2~3cm3，向切塊后的山藥、菠蘿中加入體積為 山藥、菠蘿粉碎后體積4倍的純凈水，得混合物A，將混合物A通過(guò)榨汁機(jī)粉碎，過(guò)80目篩取濾 液;濾渣加5倍體積的純凈水通過(guò)榨汁機(jī)粉碎，過(guò)80目篩取濾液;合并兩次所得濾液為提取 液；
[0061] 3)中藥原料藥有效成分的提取，將步驟2)所得提取液加入中藥提取罐中，開(kāi)啟攪 拌，將中藥原料藥大棗、白術(shù)、班蝥、雞內(nèi)金、干姜、茅根、蘆根、青竹茹、粟米加入中藥提取罐 中，將中藥提取罐內(nèi)的物料溫度升溫至85~90°C，恒溫提取lh，過(guò)濾，濾液備用;將重量份數(shù) 為中藥原料藥大棗、白術(shù)、班蝥、雞內(nèi)金、干姜、茅根、蘆根、青竹茹、粟米重量份數(shù)10倍的水 加入中藥提取罐中，開(kāi)啟攪拌，將濾渣加入中藥提取罐中，將中藥提取罐內(nèi)的物料溫度升溫 至85~90°C，恒溫提取Ih，過(guò)濾，濾液備用;合并兩次所得濾液，真空濃縮至原濾液體積的五 分之一得中藥濃縮液;真空濃縮的工藝條件為:壓力為-0.07~-0.08Mpa、溫度為45~50°C;
[0062] 4)含藥丸芯的制備，采用流化床底噴上藥工藝，用質(zhì)量濃度為100%的酒精溶解步 驟3)所得中藥濃縮液、克拉霉素、蜂蜜，得含藥溶液，酒精用量為中藥濃縮液體積的2倍，將 含藥溶液噴至微晶纖維素丸芯上，制成含藥丸芯；工藝參數(shù)為:進(jìn)風(fēng)溫度為50~55°C，物料 溫度為45~50°C，供液轉(zhuǎn)速為50rpm，風(fēng)機(jī)頻率為25Hz，霧化壓力為0.15Mpa;
[0063] 5)緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，將乙基纖維素、甘油酯、羥 丙甲纖維素用質(zhì)量濃度為80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量為所用乙基纖維素、甘 油酯、羥丙甲纖維素重量份數(shù)的10倍，將包衣溶液噴至步驟4)所得含藥丸芯上，制成緩釋微 丸；工藝參數(shù)為:進(jìn)風(fēng)溫度為50~55°C，物料溫度為45~50°C，供液轉(zhuǎn)速為65rpm，風(fēng)機(jī)頻率 為25Hz，霧化壓力為0.12Mpa;
[0064] 6)裝囊，將步驟5)所得緩釋微丸通過(guò)裝囊機(jī)裝囊，規(guī)格為:每片含克拉霉素500mg 用法用量：口服，每日2次，每次1~2?；蜃襻t(yī)囑。
[0065] 禁忌：對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物過(guò)敏者，孕婦，哺乳婦女，嚴(yán)重肝腎功能低下者，心律失 常，心動(dòng)過(guò)緩，Q-T間期延長(zhǎng)，缺鐵性心臟病，充血性心力衰竭及水電解質(zhì)紊亂者禁用或慎 用.該品主要在肝內(nèi)代謝和排泄，因此肝功能不全者、嚴(yán)重腎功能不全者和65歲以上老年人 用藥時(shí)需特別注意不良反應(yīng)。服藥過(guò)量時(shí)可出現(xiàn)胃腸道功能紊亂和全身癥狀、可予洗胃及 支持療法。血透和腹膜透析都不能清除該品，故應(yīng)從速排除尚未吸收的藥物(如洗胃），并給 予對(duì)癥治療。孕婦禁用(該品在動(dòng)物胚胎中濃度為人血清的2-17倍）。哺乳婦慎用(宜暫停哺 乳)。
[0066] 實(shí)施例4
[0067]本發(fā)明的釋放度檢查
[0068]按照中國(guó)藥典2010版二部附錄XD釋放度測(cè)定法第一法，采用溶出度測(cè)定法第二法 的裝置，以0.3%十六烷基三甲基溴化胺磷酸鹽緩沖液(pH6.5)500ml為介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/ 分鐘，依法操作。分別測(cè)定實(shí)施例1 -3所制得樣品的釋放度。各樣品均在Ih、2h、8h、12h取樣， 通過(guò)HPLC檢測(cè)，克拉霉素放度（％ )結(jié)果見(jiàn)圖1。
[0069] 結(jié)論:本發(fā)明的克拉霉素復(fù)方緩釋膠片體外釋放度結(jié)果表明該緩釋膠囊具有緩慢 釋放藥物，藥物濃度平穩(wěn)，波動(dòng)小的特點(diǎn)。
[0070] 實(shí)施例5 [0071 ]急性毒性試驗(yàn)
[0072] 按照中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB 15193.3-1994,選取健康成年小鼠，體重18-22g，18只，雌雄各半，同性別小鼠間體重相差不得超過(guò)平均體重的10%。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前16h內(nèi) 禁食，然后對(duì)成年小鼠任意平均分為3組經(jīng)口灌胃法給藥，分別給予實(shí)施例1至3的藥物，灌 胃計(jì)量以500mg/Kg體重計(jì)，然后繼續(xù)禁食3天，試驗(yàn)小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長(zhǎng)均 正常，未出現(xiàn)震顫、抽搐、流涎、腹瀉、嗜睡、昏迷等明顯中毒現(xiàn)象和死亡現(xiàn)象，處死后解剖無(wú) 明顯異常，判斷該藥物對(duì)成年小鼠急性經(jīng)口毒性屬實(shí)際無(wú)毒級(jí)。
[0073] 實(shí)施例6 [0074] 抑菌試驗(yàn)檢查
[0075]采用克拉霉素片做對(duì)照組，規(guī)格為500mg/片;實(shí)施例1所得克拉霉素復(fù)方緩釋膠囊 為實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行抑菌檢查。
[0076]培養(yǎng)基的制備:稱(chēng)取牛肉浸膏