)水 填充至標(biāo)記，加熱至50°C至70°C并攬拌30分鐘，允許靜置3至5分鐘，然后虹吸出直至珠水 平。將珠W運(yùn)種方式洗涂5次。將聚合物汽提6小時(shí)，然后在烘箱中干燥過夜（約IO(TC)D 運(yùn)一過程產(chǎn)生呈球體形式的干凈的干多孔吸附劑，即二乙締基苯多孔聚合物珠。將珠用 70%IPA再濕潤(rùn)，并用水交換IPAW在水性條件下進(jìn)行進(jìn)一步的反應(yīng)。
[0074] 實(shí)施例6:孔結(jié)構(gòu)表征
[00"75] 吸附劑聚合物的孔結(jié)構(gòu)用MicromeriticsAuto化reIV9500VI. 09水銀透度計(jì) (壓化儀器）或MicromeriticsASAP2010儀器0?解吸附）來進(jìn)行分析。
[0076] 實(shí)施例7 :血液過濾裝置 陽077] 將實(shí)施例1至3的涂覆聚合物置于適合血液過濾的忍中。 陽07引實(shí)施例8 :血液儲(chǔ)存袋
[0079] 將實(shí)施例1至3的涂覆聚合物置于適合血液或血液制品的儲(chǔ)存袋中。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 處理血液、血液制品、血漿或生理流體以提供以下至少一方面的方法：（i)延長(zhǎng)所述 血液、血液制品或生理流體的貨架期，（ii)維持新血液、血液制品或生理流體的新鮮度，以 及（iii)除去所述血液、血液制品或生理流體中不期望的分子；所述方法包括使所述血液、 血液制品或生理流體與吸附劑接觸，所述吸附劑主要是多種固體形式并且包含交聯(lián)聚合物 材料，所述交聯(lián)聚合物材料具有多個(gè)與所述交聯(lián)聚合物材料之表面連接的（1)兩性離子部 分和（2)低聚（乙二醇）部分中的至少一種。2. 權(quán)利要求1所述的方法，其中所述吸附劑包含通過使交聯(lián)劑與一種或更多種以下 可聚合單體反應(yīng)獲得的交聯(lián)聚合物材料：二乙烯基苯、苯乙稀、乙基苯乙稀、丙稀腈、甲基丙 烯酸丁酯、甲基丙烯酸辛酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸辛酯、甲基丙烯酸十六烷酯、丙烯酸十六烷 酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、乙烯基甲苯、乙烯基萘、乙烯基芐基醇、乙烯基甲酰胺、甲 基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯。3. 權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述兩性離子部分包含一個(gè)或更多個(gè)羧基甜菜堿 和磺基甜菜堿兩性離子部分。4. 權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述兩性離子部分包含至少一個(gè)羧基甜 菜堿甲基丙烯酸酯殘基。5. 權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述兩性離子部分包含至少一個(gè)下式的 基團(tuán)：6. 權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述低聚（乙二醇）部分包含至少一個(gè) 下式的基團(tuán)：其中，η是3至8的整數(shù)。7. 權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述固體形式是多孔的。8. 權(quán)利要求7所述的方法，其中所述固體形式的特征在于具有孔 尺寸的總?cè)莘e大于0. 5cc/g至3. Occ/g干聚合物的孔結(jié)構(gòu)；其中所述交聯(lián)聚合物材料之 直徑為的孔容積與直徑為的孔容積的比例小于7 : 1，并且其中所述交聯(lián)聚合物材料之直徑為的孔容積與直徑為的孔容積的比例小于2:1。9. 權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述不期望的分子是見于儲(chǔ)存的血液和 血液制品中的生物活性分子（BAM)、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（BRM)、溶血產(chǎn)物、膜產(chǎn)物或細(xì)胞降解 產(chǎn)物、毒素、藥物、抗體、朊病毒及類似分子。10. 權(quán)利要求9所述的方法，其中所述生物活性分子包含炎癥介質(zhì)和刺激物。11. 權(quán)利要求10所述的方法，其中所述炎癥介質(zhì)和刺激物包含細(xì)胞因子、一氧化氮、血 栓烷類、白三烯類、血小板活化因子、前列腺素類、糖蛋白、激肽、激肽原、補(bǔ)體因子、細(xì)胞黏 附分子、超抗原、單核因子、趨化因子、干擾素、自由基、蛋白酶、花生四烯酸代謝物、前列環(huán) 素、β內(nèi)啡肽、心肌抑制因子、花生四烯酸乙醇胺、2-花生四烯?；视汀⑺臍渖锏?、血 清素、組胺、緩激肽、可溶性CD40配體、生物活性脂質(zhì)、氧化脂質(zhì)、血紅蛋白、紅細(xì)胞顆粒、膜 或細(xì)胞成分、生長(zhǎng)因子、糖蛋白J元病毒、毒素、內(nèi)毒素、藥物、血管活性物質(zhì)、外來抗原、微泡 和抗體。12. 權(quán)利要求9所述的方法，其中所述不期望的分子是抗體。13. 權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述兩性離子部分和低聚（乙二醇） 部分與所述交聯(lián)聚合物材料的表面共價(jià)鍵合。14. 權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述兩性離子部分和低聚（乙二醇） 部分通過具有磺基甜菜堿基團(tuán)之烯鍵式不飽和兩性離子單體與所述交聯(lián)聚合物材料之表 面上存在的不飽和基團(tuán)的自由基聚合與所述交聯(lián)聚合物材料的表面共價(jià)結(jié)合。15. 權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述吸附劑體內(nèi)吸附。16. 權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述吸附劑離體吸附。17. 權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法是體外處理的一部分。18. 權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述吸附劑被容納在適合儲(chǔ)存血液、血 液制品或生理流體的合規(guī)性容器中，并且所述吸附劑在所述合規(guī)性容器中基本上是自由流 動(dòng)的。19. 權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述吸附劑被攝取或經(jīng)直腸施用到人 體中。20. 權(quán)利要求1至19中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述多種固體形式包含直徑為0. 1微 米至2厘米的顆粒。21. 權(quán)利要求1至20中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述吸附劑是生物相容性聚合物。22. 權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述聚合物是血液相容性的。23. 血液過濾裝置，其包含含有吸附劑的濾芯，所述吸附劑主要是多種包含直徑為0. 1 微米至2厘米之顆粒的固體形式；所述吸附劑包含交聯(lián)聚合物材料，所述交聯(lián)聚合物材料 具有多個(gè)與所述交聯(lián)聚合物材料之表面連接的（1)兩性離子部分和（2)低聚（乙二醇）部 分中的至少一種。24. 權(quán)利要求22所述的血液過濾裝置，其中所述吸附劑包含通過使交聯(lián)劑與一種或更 多種以下可聚合單體反應(yīng)獲得的交聯(lián)聚合物材料：二乙烯基苯、苯乙稀、乙基苯乙稀、丙稀 腈、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸辛酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸辛酯、甲基丙烯酸十六烷酯、丙 烯酸十六烷酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、乙烯基甲苯、乙烯基萘、乙烯基芐基醇、乙烯 基甲酰胺、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯。25. 權(quán)利要求23或24所述的血液過濾裝置，其中所述兩性離子部分包含一個(gè)或更多個(gè) 羧基甜菜堿和磺基甜菜堿兩性離子部分。26. 權(quán)利要求23至25中任一項(xiàng)所述的血液過濾裝置，其中所述兩性離子部分包含至少 一個(gè)羧基甜菜堿甲基丙烯酸酯殘基。27. 權(quán)利要求23至26中任一項(xiàng)所述的血液過濾裝置，其中所述兩性離子部分包含至少 一個(gè)下式的基團(tuán)：28. 權(quán)利要求23至27中任一項(xiàng)所述的血液過濾裝置，其中所述低聚（乙二醇）部分包 含至少一個(gè)下式的基團(tuán)：其中，η是3至8的整數(shù)。29. 權(quán)利要求23至28中任一項(xiàng)所述的血液過濾裝置，其中所述顆粒在所述濾芯中自由 流動(dòng)。30. 權(quán)利要求23至29中任一項(xiàng)所述的血液過濾裝置，其中所述吸附劑是生物相容性聚 合物。31. 權(quán)利要求23至30中任一項(xiàng)所述的血液過濾裝置，其中所述聚合物是血液相容性 的。
【專利摘要】本發(fā)明涉及處理血液、血液制品或生理流體以提供以下至少一方面的方法：(i)延長(zhǎng)血液、血液制品或生理流體的貨架期，(ii)維持新血液、血液制品或生理流體的新鮮度，以及(iii)除去血液、血液制品或生理流體中不期望的分子；所述方法包括使所述血液、血液制品或生理流體與吸附劑接觸，所述吸附劑主要是多種固體形式并且包含交聯(lián)聚合物材料，所述交聯(lián)聚合物材料具有多個(gè)與所述交聯(lián)聚合物材料之表面連接的(1)兩性離子部分和(2)低聚(乙二醇)部分中的至少一種。
【IPC分類】A61M1/34
【公開號(hào)】CN105188799
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480019847
【發(fā)明人】托馬斯·D·戈洛比什, 文森特·J·卡波尼, 大衛(wèi)·R·克萊
【申請(qǐng)人】西托索爾本茨公司
【公開日】2015年12月23日
【申請(qǐng)日】2014年3月31日
【公告號(hào)】CA2908202A1, EP2981308A1, US20140294751, WO2014165421A1