洛多辛的顆粒劑。
[0165] 實施例2
[0166] 西洛多辛（33. 3g)、366. 7g D-甘露糖醇（Mitsubishi Foodtech Co.，Ltd.制造）、 75g玉米淀粉（日本食品化工社制造）和25g滑石粉（松村產(chǎn)業(yè)社制造）利用流化床造粒 干燥器（MP-Ol，Powrex Corporation 制造）混合。
[0167] 通過向凈化水添加 100g甲基丙稀酸氨基烷基酯共聚物E (Evonik Degussa Japan Co.，Ltd.制造）、IOg月桂基硫酸鈉（花王社制造）、15g硬脂酸（Mallinkrodt Co.，Ltd.制 造）和35g滑石粉（松村產(chǎn)業(yè)社制造）制備的包衣液利用噴嘴噴霧在所述混合物上，并將 所述混合物?；?。得到的顆粒利用篩孔尺寸Φ0. 55mm的整粒機（P-〇2S，Dalton Co.，Ltd. 制造）整粒以得到掩蔽粒子（a-2)。
[0168] 掩蔽粒子（a-2) (792mg)、1477mg顆粒（b-l)、175mg玉米淀粉（日本食品化工 社制造）、37. 5mg硬脂酸|丐（日東化成工業(yè)社制造）和12. 5mg輕質(zhì)無水娃酸（Freund Corporation)混合，得到在每單位制劑249. 4mg的質(zhì)量中包含4mg西洛多辛的顆粒劑。
[0169] 實施例3
[0170] 西洛多辛（100g)、300g D-甘露糖醇（Mitsubishi Foodtech Co.，Ltd.制造）、75g 玉米淀粉（日本食品化工社制造）和25g滑石粉（松村產(chǎn)業(yè)社制造）利用流化床造粒干燥 器（MP-〇l，Powrex Corporation制造）混合。通過向凈化水添加333. 3g具有30%固形物 濃度的乙基纖維素水分散體（Asahi Kasei Chemicals Corporation制造）和20g梓檬酸 三乙酯（和光純藥工業(yè)社制造）制備的包衣液利用噴嘴噴霧在所述混合物上，并將所述混 合物?；?。得到的顆粒利用篩孔尺寸Φ0. 55mm的整粒機（P_02S，Dalton Co.，Ltd.制造） 整粒以得到掩蔽粒子（a-3)。
[0171] 掩蔽粒子（a-3) (496mg)、3134· Omg顆粒（b-1)、280mg玉米淀粉（日本食品 化工社制造）、60mg硬脂酸|丐（日東化成工業(yè)社制造）和20mg輕質(zhì)無水娃酸（Freund Corporation)混合，得到在每單位制劑199. 5mg的質(zhì)量中包含4mg西洛多辛的顆粒劑。
[0172] 實施例4
[0173] 西洛多辛（120g)、348g D-甘露糖醇（Mitsubishi Foodtech Co.，Ltd.制造）、90g 玉米淀粉（日本食品化工社制造）和30g滑石粉（松村產(chǎn)業(yè)社制造）利用流化床造粒干燥 器（MP-〇l，Powrex Corporation制造）混合。在利用噴嘴噴霧通過向凈化水添加12g輕丙 基纖維素（日本曹達社制造）制備的溶液的同時，將所述混合物粒化。得到的顆粒利用篩 孔尺寸Φ 1.0 mm的整粒機（P-02S，Dalton Co.，Ltd.制造）整粒以得到藥物粒子。
[0174] 另一方面，通過向凈化水添加180g甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E(Evonik Degussa Japan Co.，Ltd.制造）、18g月桂基硫酸鈉（花王社制造）、27g硬脂酸 (Mallinkrodt Co.，Ltd.制造）和63g滑石粉（松村產(chǎn)業(yè)社制造），得到包衣液。
[0175] 得到的藥物粒子（500g)裝入流化床造粒干燥器（MP-01，Powrex Corporation制 造），并通過噴霧所述包衣液包被以得到包衣顆粒，其中甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E的 質(zhì)量是相對于100質(zhì)量份西洛多辛為150質(zhì)量份。得到的包衣顆粒利用篩孔尺寸Φ0. 55mm 的整粒機（P-02S，Dalton Co.，Ltd.制造）整粒以得到掩蔽粒子（a_4)。
[0176] 利用 948g D-甘露糖醇（Mitsubishi Foodtech Co.，Ltd.制造）和 52g 交聚維酮 (ISP社制造）根據(jù)常用程序得到顆粒（b-2)。
[0177] 掩蔽粒子（a-4) (592mg)、3038mg顆粒（b-2)、280mg玉米淀粉（日本食品化工社制 造）和SOmg硬脂酸鈣（日東化成社制造）混合，得到制片用混合物。這種制片用混合物利 用單沖式制片機（N-30E，岡田精工社制造）在沖頭8mm和制片壓約5kN的條件下制片，得到 質(zhì)量為199. 5mg的片劑，每個片劑包含4mg西洛多辛。
[0178] 實施例5
[0179] 西洛多辛（100g)、300g D-甘露糖醇（Mitsubishi Foodtech Co.，Ltd.制造）、75g 玉米淀粉（日本食品化工社制造）和25g滑石粉（松村產(chǎn)業(yè)社制造）利用流化床造粒干燥 器（MP-01，Powrex Corporation制造）混合。利用噴嘴在所述混合物上噴霧包衣液，所述包 衣液通過向凈化水添加75g甲基丙稀酸氨基烷基酯共聚物E (Evonik Degussa Japan Co.， Ltd.制造）、7.5g月桂基硫酸鈉（花王社制造）、11.25g硬脂酸（Mallinkrodt Co.，Ltd.制 造）、26. 25g滑石粉（松村產(chǎn)業(yè)社制造）和250g具有30 %固體物濃度的乙基纖維素水分散 體（Asahi Kasei Chemicals Corporation制造）而制備，并將所述混合物?；?。得到的顆 粒利用篩孔尺寸Φ 〇.55mm的整粒機（P-02S，Dalton Co.，Ltd.制造）整粒以得到掩蔽粒子 (a-5)〇
[0180] 掩蔽粒子（a-5) (556mg)、3074mg顆粒（b-2)、280mg玉米淀粉（日本食品化工社制 造）、60mg硬脂酸|丐（日東化成社制造）和20mg輕質(zhì)無水娃酸（Freund Corporation制 造）混合，得到制片用混合物。這種制片用混合物利用單沖式制片機（N-30E，岡田精工社制 造）在沖頭11 X 6mm和制片壓約7kN的條件下制片，得到質(zhì)量為199. 5mg的片劑，每個片劑 包含4mg西洛多辛。
[0181] 實施例6
[0182] 西洛多辛（120g)、348g D-甘露糖醇（Mitsubishi Foodtech Co.，Ltd.制造）、90g 玉米淀粉（日本食品化工社制造）和30g滑石粉（松村產(chǎn)業(yè)社制造）利用流化床造粒干燥 器（MP-〇l，Powrex Corporation制造）混合。在利用噴嘴噴霧通過向凈化水添加12g輕丙 基纖維素（日本曹達社制造）制備的溶液的同時，將所述混合物?；５玫降念w粒利用篩 孔尺寸Φ 1.0 mm的整粒機（P-02S，Dalton Co.，Ltd.制造）整粒以得到藥物粒子。
[0183] 另一方面，通過向凈化水添加180g甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E (Evonik Degussa Japan Co.，Ltd.制造）、18g月桂基硫酸鈉（花王社制造）、27g硬脂酸 (Mallinkrodt Co.，Ltd.制造）、63g滑石粉（松村產(chǎn)業(yè)社制造），得到包衣液（c-1)。
[0184] 另外，通過向凈化水添加50g D-甘露糖醇（Mitsubishi Foodtech Co.，Ltd.制 造），得到包衣液（c-2)。
[0185] 得到的藥物粒子（500g)裝入流化床造粒干燥器（MP-01，Powrex Corporation 制造），并通過噴霧包衣液（c-1)包被以得到包衣顆粒，其中甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚 物E的質(zhì)量是相對于100質(zhì)量份西洛多辛為150質(zhì)量份。得到的包衣顆粒利用篩孔尺寸 Φ0. 55mm的整粒機（P-02S，Dalton Co.，Ltd.制造）整粒以得到掩蔽粒子。
[0186] 接下來，將500g得到的掩蔽粒子裝入流化床造粒干燥器（MP-01，Powrex Corporation制造），并通過噴霧包衣液（c-2)包被以得到包衣顆粒，其中D-甘露糖醇的質(zhì) 量是相對于100質(zhì)量份掩蔽粒子為10質(zhì)量份。得到的包衣顆粒利用篩孔尺寸Φ0. 55mm的 整粒機（P-02S，Dalton Co.，Ltd.制造）整粒以得到外包衣的掩蔽粒子（a_6)。
[0187] 外包衣的掩蔽粒子（a-6) (976. 8mg)、4468. 2mg顆粒（b-1)、420mg玉米淀粉（日本 食品化工社制造）和120mg硬脂酰富馬酸鈉 （PHARMATRANS SANAQ AG社制造）混合，得到制 片用混合物。這種制片用混合物利用單沖式制片機（N-30E，岡田精工社制造）在沖頭8mm 和制片壓約5kN的條件下制片，得到質(zhì)量為199. 5mg的片劑，每個片劑包含4mg西洛多辛。
[0188] 實施例7
[0189] 西洛多辛（120g)、438g部分預膠凝淀粉（Colorcon Nippon LLC制造）和30g滑石 粉（松村產(chǎn)業(yè)社制造）利用流化床造粒干燥器（MP-01，Powrex Corporation制造）混合。 在利用噴嘴噴霧通過向凈化水添加12g羥丙基纖維素（日本曹達社制造）制備的溶液的同 時，將所述混合物粒化。得到的顆粒利用篩孔尺寸ΦΙ.Οιωη的整粒機（P_〇2S，Dalton Co.， Ltd.制造）整粒以得到藥物粒子。
[0190] 另一方面，通過向凈化水添加240g甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E (Evonik Degussa Japan Co.，Ltd.制造）、24g月桂基硫酸鈉（花王社制造）、36g硬脂酸 (Mallinkrodt Co.，Ltd.制造）、84g滑石粉（松村產(chǎn)業(yè)社制造），得到包衣液（c-3)。
[0191] 得到的藥物粒子（500g)裝入流化床造粒干燥器（MP-01，Powrex Corporation 制造），并通過噴霧包衣液（c-3)包被以得到包衣顆粒，其中甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚 物E的質(zhì)量是相對于100質(zhì)量份西洛多辛為200質(zhì)量份。得到的包衣顆粒利用篩孔尺寸 Φ0. 55mm的整粒機（P-02S，Dalton Co.，Ltd.制造）整粒以得到掩蔽粒子（a-7)。
[0192] 掩蔽粒子（a_7) (984mg)、4461mg顆粒（b_l)、420mg玉米淀粉（日本食品化工社 制造）和120mg硬脂酰富馬酸鈉 （PHARMATRANS SANAQ AG社制造）混合，得到制片用混合 物。這種制片用混合物利用單沖式制片機（N-30E，岡田精工社制造）在沖頭8mm和制片壓 約5kN的條件下制片，得到質(zhì)量為199. 5mg的片劑，每個片劑包含4mg西洛多辛。
[0193] 實施例8
[0194] 西洛多辛（120g)、441.6g預膠凝淀粉（日淀化學社制造）和30g滑石粉（松村產(chǎn) 業(yè)社制造）利用流化床造粒干燥器（MP-01，Powrex Corporation制造）混合。在利用噴 嘴噴霧通過向凈化水添加8. 4g羥丙基纖維素（日本曹達社制造）制備的溶液的同時，將所 述混合物?；?。得到的顆粒利用篩孔尺寸Φ 1.0mm的整粒機（P-02S，Dalton Co.，Ltd.制 造）整粒以得到藥物粒子。
[0195] 得到的藥物粒子（500g)裝入流化床造粒干燥器（MP-01，Powrex Corporation制 造），并通過噴霧包衣液（c-3)包被以得到掩蔽粒子，其中甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E 的質(zhì)量是相對于100質(zhì)量份西洛多辛為200質(zhì)量份。
[0196] 接下來，將500g得到的掩蔽粒子裝入流化床造粒干燥器（MP-01，Powrex Corporation)，并通過噴霧包衣液（c-2)包被以得到包衣顆粒，其中D-甘露糖醇的質(zhì)量是 相對于100質(zhì)量份掩蔽粒子為10質(zhì)量份。得到的包衣顆粒利用30號篩過篩，以得到外包 衣的掩蔽粒子（a-8)。
[0197] 外包衣的掩蔽粒子（a-8) (721. 6mg)、2918. 4mg顆粒（b-1)、280mg玉米淀粉（日本 食品化工社制造）和80mg硬脂酰富馬酸鈉 （PHARMATRANS SANAQ AG社制造）混合，得到制 片用混合物。這種制片用混合物利用單沖式制片機（