本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥,具體涉及蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù):
1、中性粒細(xì)胞是人體內(nèi)最豐富的白細(xì)胞,構(gòu)成高達(dá)70%的循環(huán)白細(xì)胞,當(dāng)發(fā)生感染時,中性粒細(xì)胞從血流遷移到感染部位,作為抵抗病原體的第一道防線,并通過吞噬作用、ros生成、脫粒作用和產(chǎn)生中性粒細(xì)胞外陷阱來攻擊病原體。
2、中性粒細(xì)胞減少癥是一種以血液中中性粒細(xì)胞數(shù)量大量減少為特征的疾病,是癌癥患者接受細(xì)胞毒性化療和放療后最常見和最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。已知粒細(xì)胞集落刺激因子(g-csf)可刺激中性粒細(xì)胞生成,并廣泛用于治療化療誘導(dǎo)的血小板減少癥。然而,重組g-csf的生產(chǎn)成本很高,需要冷藏和冷藏供應(yīng)鏈,并且還報道了一些不良事件,例如血液學(xué)不良反應(yīng)、短暫發(fā)熱、骨痛,而且它們可能導(dǎo)致骨髓惡性腫瘤。因此,從現(xiàn)有物質(zhì)中篩選出一種適用于中性粒細(xì)胞減少癥的有效物質(zhì)困難重重。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、為提供蟛蜞菊內(nèi)酯的新用途,本發(fā)明提供了蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用,本發(fā)明中的蟛蜞菊內(nèi)酯可以恢復(fù)斑馬魚模型中放射性中性粒細(xì)胞減少癥的能力,對輻射誘導(dǎo)的斑馬魚外周血白細(xì)胞,特別是中性粒細(xì)胞的數(shù)量均有恢復(fù)的能力。
2、本發(fā)明提供了蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用,所述蟛蜞菊內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)式為:
3、
4、進(jìn)一步地,所述蟛蜞菊內(nèi)酯用于制備治療由x射線輻照引起的中性粒細(xì)胞減少癥的藥物。
5、進(jìn)一步地,所述蟛蜞菊內(nèi)酯用于制備nb4細(xì)胞和hl60細(xì)胞的增殖抑制劑。
6、進(jìn)一步地,所述的蟛蜞菊內(nèi)酯用于制備中性粒細(xì)胞殺菌活性促進(jìn)劑。
7、進(jìn)一步地,所述蟛蜞菊內(nèi)酯有效應(yīng)用劑量為3-5mg/kg.b.w。
8、進(jìn)一步地,所述蟛蜞菊內(nèi)酯濃度為2.5-10μm。
9、進(jìn)一步地,所述藥物以蟛蜞菊內(nèi)酯為唯一有效成分。
10、進(jìn)一步地,所述藥物還包括藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑、稀釋劑和輔料。
11、進(jìn)一步地,所述載體、賦形劑、稀釋劑和輔料包括但不限于有乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、淀粉、阿拉伯膠、藻酸鹽、明膠、磷酸鈣、硅酸鈣、纖維素、甲基纖維素、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石粉、硬脂酸鎂和礦物油。
12、進(jìn)一步地,所述藥物為利用生理鹽水溶解蟛蜞菊內(nèi)酯至濃度為2.5-10μm的制劑。
13、與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明的有益效果在于:
14、1、本發(fā)明提供了蟛蜞菊內(nèi)酯(wed)在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用,通過實驗驗證發(fā)現(xiàn),蟛蜞菊內(nèi)酯有抑制nb4細(xì)胞和hl60細(xì)胞增殖的作用,10μm及以下時沒有細(xì)胞毒性;wed處理后nbt陽性細(xì)胞顯著增加,細(xì)胞殺菌活性呈劑量依賴性增強(qiáng),超過了陽性藥物rhg-csf,說明wed具有通過促進(jìn)中性粒細(xì)胞體外分化來增強(qiáng)其殺菌活性的潛力;wed也能誘導(dǎo)體內(nèi)輻照斑馬魚的中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞水平恢復(fù),wed促進(jìn)了造血前體分化為髓粒細(xì)胞,并在體內(nèi)增強(qiáng)了中性粒細(xì)胞的殺菌活性。
15、2、蟛蜞菊內(nèi)酯增強(qiáng)了cd11b+(髓系中性粒細(xì)胞的表達(dá))、cd16+(成熟中性粒細(xì)胞)的表達(dá),證明蟛蜞菊內(nèi)酯可以促進(jìn)中性粒細(xì)胞分化成熟,可以增強(qiáng)中性粒細(xì)胞殺菌功能,蟛蜞菊內(nèi)酯可以恢復(fù)斑馬魚模型中放射性中性粒細(xì)胞減少癥的能力,對輻射誘導(dǎo)的斑馬魚外周血白細(xì)胞,特別是中性粒細(xì)胞的數(shù)量均有恢復(fù)的能力。
1.蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用,所述蟛蜞菊內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)式為:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述蟛蜞菊內(nèi)酯用于制備治療由x射線輻照引起的中性粒細(xì)胞減少癥的藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述蟛蜞菊內(nèi)酯用于制備nb4細(xì)胞和hl60細(xì)胞的增殖抑制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述的蟛蜞菊內(nèi)酯用于制備中性粒細(xì)胞殺菌活性促進(jìn)劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述蟛蜞菊內(nèi)酯有效應(yīng)用劑量為3-5mg/kg.b.w。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述蟛蜞菊內(nèi)酯濃度為2.5-10μm。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述藥物以蟛蜞菊內(nèi)酯為唯一有效成分。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述藥物還包括藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑、稀釋劑和輔料。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述載體、賦形劑、稀釋劑和輔料包括但不限于有乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、淀粉、阿拉伯膠、藻酸鹽、明膠、磷酸鈣、硅酸鈣、纖維素、甲基纖維素、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石粉、硬脂酸鎂和礦物油。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的蟛蜞菊內(nèi)酯在制備治療放射性中性粒細(xì)胞減少癥藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述藥物為利用生理鹽水溶解蟛蜞菊內(nèi)酯至濃度為2.5-10μm的制劑。