專利名稱：治療和生產(chǎn)原料用甲型H₁N₁流感病毒滅活抗體血漿制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種滅活抗體血漿的制備工藝，特別是治療和生產(chǎn)原料用甲型H1N1流 感病毒滅活抗體血漿制備工藝。
背景技術(shù)：
甲型H1N1流感病毒抗體血漿是在甲型H1N1流感重危病人救治中特異性免疫治療用 血漿制品和備戰(zhàn)貯備品。該血漿由檢測(cè)合格的甲型H1N1流感康復(fù)者或甲型H1N1流感疫苗接 種者采集而獲得，目前，采供血漿機(jī)構(gòu)現(xiàn)行制備甲型H1N1流感病毒抗體血漿的操作規(guī)程中， 缺少對(duì)所述血漿病毒滅活的工藝步驟，而是將采集來(lái)的未經(jīng)病毒滅活處理的甲型H1N1流感 病毒抗體血漿直接輸注使用，這樣，就無(wú)法避免有可能存在著HiV、HBV、HCV等“窗口期”病 毒感染的潛在風(fēng)險(xiǎn)和安全隱患。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療和生產(chǎn)原料用甲型H1N1流感病毒滅活抗體血漿 制備工藝，它能夠克服已有技術(shù)的不足，采用物理學(xué)方法，不添加任何化學(xué)成分，可有效地 滅活血漿中可能存在的包括變異株在內(nèi)的HiV、HBV、HCV、CMV等病毒，并能較好地保持血漿 活性成分和抗體蛋白，病毒滅活效果確切；還能有效地殺滅可能殘留血漿中的活性淋巴細(xì) 胞，可保證輸血安全，防止輸血的不良反應(yīng)發(fā)生。其解決方案是利用物理學(xué)方法，采用壓力循環(huán)技術(shù)由等靜超高水壓350-400MPa 與常壓之間的巨大壓力反差，造成如HiV、HBV、HCV等包膜病毒的包膜結(jié)構(gòu)內(nèi)部非共價(jià)結(jié)合 破壞，膜衣殼蛋白亞單位之間解體，膜結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)換，生物活性改變，抑轉(zhuǎn)錄酶被抑制，病毒顆粒 喪失感染性而被滅活，該滅活工藝包括如下步驟(1)、采集檢測(cè)合格的甲型H1N1流感康復(fù)者或甲型H1N1流感疫苗接種者的血漿，制 成單袋甲型H1N1流感病毒抗體血漿，待用；(2)、將所述待用甲型H1N1流感病毒抗體血漿裝入置物袋，放入專用的壓力循環(huán) 血漿病毒滅活機(jī)的壓力倉(cāng)內(nèi)，在該壓力倉(cāng)內(nèi)加入液體介質(zhì)，調(diào)整所述介質(zhì)液位后，封閉壓力 倉(cāng)；所述的液體介質(zhì)為蒸餾水或75%乙醇；(3)、設(shè)定壓力循環(huán)血漿病毒滅活機(jī)的壓力及保壓時(shí)間，啟動(dòng)所述血漿病毒滅活機(jī) 的升壓開關(guān)，升壓至400MPa，在5°C ±2的溫度下保壓5min后，卸壓歸零，使壓力恢復(fù)到初始 狀態(tài)，完成一次壓力循環(huán)血漿病毒滅活工序，在卸壓歸零Imin后，所述血漿病毒滅活機(jī)自 動(dòng)啟動(dòng)升壓，重復(fù)上述壓力循環(huán)血漿病毒滅活工序兩次，從而連續(xù)三次完成壓力循環(huán)血漿 病毒滅活；(4)、打開所述血漿病毒滅活機(jī)的壓力倉(cāng)，取出置物袋及其內(nèi)的單袋血漿，該單袋 血漿即為治療和生產(chǎn)原料用甲型H1N1流感病毒滅活抗體血漿；(5)、將上述治療和生產(chǎn)原料用甲型H1N1流感病毒滅活抗體血漿置于低溫冷柜內(nèi)，在-20°C的溫度下冷凍貯存，備用，作為輸注血漿，用37°C水浴融漿，即可使用，作為原料血 漿，在后續(xù)生產(chǎn)工藝中直接與巴氏滅菌工藝聯(lián)合。同時(shí)，采用上述制備工藝制成的治療和生產(chǎn)原料用甲型H1N1流感病毒滅活抗體血 漿，或其它特異性和非特異性滅活抗體血漿，均可以作為原料血漿，用于生產(chǎn)甲型H1N1流感 抗體球蛋白制劑或其它抗體球蛋白制劑。本發(fā)明采用上述技術(shù)方案，由于利用物理學(xué)方法，不添加任何化學(xué)成分，采用連續(xù) 三次壓力循環(huán)血漿病毒滅活及低溫冷存，能有效地滅活血漿中可能存在的包括變異株在內(nèi) 的HiV、HBV、HCV、CMV諸病毒，并能較好地保持血漿活性成分和抗體蛋白，病毒滅活效果確 切，安全性高。由于制備成的甲型H1N1流感病毒滅活抗體血漿在-20°C的溫度下進(jìn)行冷凍 貯存，能有效地殺滅可能殘留血漿中的活性淋巴細(xì)胞，可保證輸血安全，防止輸血不良反應(yīng) 的發(fā)生。又由于所采用的壓力循環(huán)血漿病毒滅活工藝，可以與血漿采集工藝無(wú)縫隙連接，在 血漿采集完成后，對(duì)采集的合格血漿可直接放入所述血漿病毒滅活機(jī)的壓力倉(cāng)內(nèi)進(jìn)行血漿 病毒滅活處理，既能簡(jiǎn)化操作，又能節(jié)省耗材，減少能耗，降低成本，還經(jīng)濟(jì)適用，便于推廣。 若作為原料血漿的病毒滅活處理，可以簡(jiǎn)化后續(xù)生產(chǎn)工藝，縮短生產(chǎn)周期，降低生產(chǎn)成本。
具體實(shí)施例方式下面詳細(xì)描述本發(fā)明的具體實(shí)施方式
。本發(fā)明治療和生產(chǎn)原料用甲型H1N1流感病毒滅活抗體血漿制備工藝包括如下步 驟(1)、采用機(jī)器采集或手工采集檢測(cè)合格的甲型H1N1流感康復(fù)者或甲型H1N1流感疫 苗接種者的血漿，制成200-600mL/每袋的單袋甲型H1N1流感病毒抗體血漿，待用；(2)、將待用的所述單袋血漿裝入置物網(wǎng)袋內(nèi)，而后放入配置在血漿采集現(xiàn)場(chǎng)的壓 力循環(huán)血漿病毒滅活機(jī)的壓力倉(cāng)內(nèi)，在該壓力倉(cāng)內(nèi)裝入蒸餾水或75%乙醇作為介質(zhì)，調(diào)整 所述介質(zhì)液位至規(guī)定的合適位置，封閉壓力倉(cāng)；(3)、設(shè)定所述血漿病毒滅活機(jī)的壓力為400MPa，保壓時(shí)間為5min。而后，人工啟 動(dòng)該血漿病毒滅活機(jī)的升壓開關(guān)，開始加壓，當(dāng)壓力升至設(shè)定的壓力400MPa后，開始保壓 計(jì)時(shí)，保壓時(shí)間達(dá)到設(shè)定的5min后，卸壓歸零，使壓力恢復(fù)到初始狀態(tài)，完成一次由升壓一 保壓一卸壓的壓力循環(huán)血漿病毒滅活工序，當(dāng)卸壓歸零Imin后，所述血漿病毒滅活機(jī)自動(dòng) 啟動(dòng)升壓，并重復(fù)上述壓力循環(huán)血漿病毒滅活工序兩次，從而連續(xù)三次完成壓力循環(huán)血漿 病毒滅活；(4)、打開所述血漿病毒滅活機(jī)的壓力倉(cāng)，取出置物網(wǎng)袋及其內(nèi)的單袋血漿，該單 袋血漿即成治療和生產(chǎn)原料用甲型H1N1流感病毒滅活抗體血漿；(5)、將上述治療和生產(chǎn)原料用甲型H1N1流感病毒滅活抗體血漿置于低溫冷柜內(nèi)， 在-20°C的溫度下冷凍存放，備用。當(dāng)作為輸注血漿，用37°C水浴融漿后，即可使用；作為原 料血漿，在后續(xù)生產(chǎn)工藝中可直接與巴氏滅菌工藝聯(lián)合。同時(shí)，該所述冷凍存放血漿，還可以作為生產(chǎn)甲型Hmi流感抗體球蛋白制劑或其 它抗體球蛋白制劑的原料血漿，用于生產(chǎn)甲型H1N1流感抗體球蛋白制劑，或其它抗體球蛋 白制劑。
權(quán)利要求
一種治療和生產(chǎn)原料用甲型H1N1流感病毒滅活抗體血漿制備工藝，其特征在于該制備工藝包括如下步驟(1)采集檢測(cè)合格的甲型H1N1流感康復(fù)者或甲型H1N1流感疫苗接種者的血漿，制成單袋甲型H1N1流感病毒抗體血漿，待用；(2)將待用的單袋甲型H1N1流感病毒抗體血漿，裝入置物袋，放入專用的壓力循環(huán)血漿病毒滅活機(jī)的壓力倉(cāng)內(nèi)，在該壓力倉(cāng)內(nèi)加入液體介質(zhì)，調(diào)整介質(zhì)液位，封閉壓力倉(cāng)；(3)設(shè)定壓力循環(huán)血漿病毒滅活機(jī)的壓力及保壓時(shí)間，啟動(dòng)所述血漿病毒滅活機(jī)的升壓開關(guān)，升壓至400MPa后，在5℃±2的溫度下保壓5min后，卸壓歸零，使壓力恢復(fù)到初始狀態(tài)，完成一次壓力循環(huán)血漿病毒滅活工序，在卸壓歸零1min后，所述血漿病毒滅活機(jī)自動(dòng)啟動(dòng)升壓，重復(fù)上述壓力循環(huán)血漿病毒滅活工序兩次，從而連續(xù)三次完成壓力循環(huán)血漿病毒滅活；(4)打開所述血漿病毒滅活機(jī)的壓力倉(cāng)，取出置物袋及其內(nèi)的單袋血漿，該單袋血漿即為治療和生產(chǎn)原料用甲型H1N1流感病毒滅活抗體血漿；(5)將上述治療和生產(chǎn)原料用甲型H1N1流感病毒滅活抗體血漿置于低溫冷柜內(nèi)，在 20℃的溫度下冷凍貯存，備用，作為輸注血漿，用37℃水浴融漿，即可使用，作為原料血漿，在后續(xù)生產(chǎn)工藝中直接與巴氏滅菌工藝聯(lián)合。
2.如權(quán)利要求1所述的治療和生產(chǎn)原料用甲型H1N1流感病毒滅活抗體血漿制備工藝， 其特征在于所述液體介質(zhì)為蒸餾水或75%乙醇。
全文摘要
一種治療和生產(chǎn)原料用甲型H1N1流感病毒滅活抗體血漿制備工藝，主要是利用物理學(xué)方法，采用連續(xù)三次壓力循環(huán)血漿病毒滅活技術(shù)和低溫冷凍，能有效地滅活血漿中可能存在的包括變異株在內(nèi)的HiV、HBV、HCV、CMV諸病毒，并能較好地保持血漿活性成分和抗體蛋白，病毒滅活效果確切，安全性高，還能有效地殺滅可能殘留血漿中的活性淋巴細(xì)胞，可保證輸血安全，防止輸血不良反應(yīng)的發(fā)生。同時(shí)，壓力循環(huán)血漿病毒滅活工藝可以與血漿采集工藝無(wú)縫隙連接，既能簡(jiǎn)化操作，節(jié)省耗材，減少能耗，降低成本，又經(jīng)濟(jì)適用，便于推廣。若作為原料血漿的病毒滅活處理，可以簡(jiǎn)化后續(xù)生產(chǎn)工藝，縮短生產(chǎn)周期，降低生產(chǎn)成本。
文檔編號(hào)A61K35/16GK101978966SQ201010518459
公開日2011年2月23日 申請(qǐng)日期2010年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月19日
發(fā)明者孫冬, 孫琪, 孫錦山, 賈培起 申請(qǐng)人:孫錦山