專利名稱：一種注射用參芪扶正凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射用參芪扶正制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
參芪扶正注射液以黨參、黃芪為主藥，根據(jù)中醫(yī)辨證論治的精湛理論而配方研制，是目前臨床應(yīng)用較為廣泛的中藥注射劑。
參芪扶正注射液臨床上對(duì)氣虛型的晚期腫瘤患者有良好的療效，具有益肺健脾，補(bǔ)氣養(yǎng)血的扶正作用，能明顯改善病、患者的臨床癥狀，提高生存質(zhì)量。與化療藥物配合應(yīng)用，具有增效減毒，提高自身免疫力的作用。
目前，注射用的劑型多為液體，穩(wěn)定性較差，貯存一定時(shí)間后往往出現(xiàn)pH值改變，引起外觀色澤變深，甚至出現(xiàn)渾濁或沉淀，使澄明度不合格。同時(shí)，有效成分含量低，雜質(zhì)含量較高，不便于運(yùn)輸和貯藏，更不便于醫(yī)護(hù)的臨床應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題在于提供一種注射用參芪扶正凍干粉針劑的及其制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷。
本發(fā)明的注射用參芪扶正凍干粉針劑的組分和重量份數(shù)含量如下藥效成分0.8～20份賦形劑 0.2～10份注射用水1～90份使凍干前的藥液的pH為4.5～6.0的pH調(diào)節(jié)劑；所說的藥效成分是采用如下重量份數(shù)的原料制備的黨參1～10份黃芪1～10份所說的pH調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉中的一種或其混合物；所說的賦形劑選自甘露醇、右旋糖酐、乳糖中的一種或二種的混合物；本發(fā)明的注射用參芪扶正凍干粉針劑的制備方法包括如下步驟(1)將粉碎后的藥材黨參和黃芪顆粒，按照比例在5～15倍重量的水中浸泡20～40分鐘，攪拌煎煮1～5小時(shí)，濾液減壓濃縮至每1ml含總藥材量0.8～1.2g，然后加入重量濃度為85～95％的乙醇，使藥液含醇重量為60～70％，5～10℃冷藏靜置24～48小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至每1ml含總藥材量1.8～2.2g，加入無水乙醇，使藥液含醇重量為80～85％，5～10℃冷藏靜置24～48小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至干，干膏加適量水溶解，制成每1ml含總藥材量1.0～2.5g的浸膏溶液，5～10℃冷藏靜置48～60小時(shí)，濾過，過0.3～0.45μm的微孔濾膜，得藥效成分。
上述“每1ml含總藥材量”指的是每1ml濃縮液相當(dāng)于藥材黨參和黃芪的總重量。該定義在“參芪扶正注射液”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有所提及。
(2)按照比例，將藥效成分加入賦形劑，用全量的體積的70～90％的注射用水稀釋成溶液，采用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液pH4.5～6.0，然后以1000克藥材黨參和黃芪的重量為基準(zhǔn)，補(bǔ)水至1500～2500ml的全量，混勻，過中空纖維膜(截留分子量1000～10000)，分裝，采用本領(lǐng)域常規(guī)的方法冷凍干燥，即得注射用參芪扶正凍干粉針劑。
本發(fā)明采用水提法，在原參芪扶正注射液的提取純化工藝基礎(chǔ)上，對(duì)醇沉工藝進(jìn)行了系統(tǒng)研究，使有效成分的含量得以提高的同時(shí)，使無效組分進(jìn)一步去除，可使藥液的濃縮程度進(jìn)一步增大，且性質(zhì)穩(wěn)定。這樣可采用高濃度的藥液凍干，使凍干量減小，既節(jié)約成本，又便于運(yùn)輸和貯藏，更便于醫(yī)護(hù)的臨床應(yīng)用。制備工藝合理可靠，性質(zhì)穩(wěn)定，運(yùn)輸、貯存、臨床應(yīng)用更為方便的注射用參芪扶正凍干粉針制劑。
采用本工藝制備的產(chǎn)品，具有有效成分濃度高，溶解性好，性質(zhì)穩(wěn)定等特點(diǎn)。
實(shí)施例一1、處方黨參2500g，黃芪2500g；2、工藝取處方量的黨參、黃芪，用去離子水沖洗干凈，加入去離子水浸泡30分鐘，攪拌煎煮3次，水量分別為8倍、6倍、6倍，時(shí)間分別為1小時(shí)、1小時(shí)、0.5小時(shí)。合并三次提取液，減壓濃縮至每1ml含總藥材量1.0g，在攪拌下加入95％乙醇，使含醇重量達(dá)70％，5℃冷藏靜置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮至每1ml含總藥材量2.0g，在攪拌下加入無水乙醇，使含醇重量達(dá)80％，5℃冷藏靜置24小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至干，加注射用水充分溶解，制成每1ml含總藥材量2.0g的藥液，5℃冷藏靜置48小時(shí)，濾過，并過0.45μm的微孔濾膜，得藥效成分。
用注射用水稀釋成9000ml的溶液，加入注射用甘露醇700g，注射用右旋糖酐-40 300g，溶解后用重量濃度10％的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH為5.0～5.3，補(bǔ)水至10000ml，混勻，過中空纖維膜(截留分子量6000)，分裝于西林瓶中，采用本領(lǐng)域共知的方法冷凍干燥，即得注射用參芪扶正凍干粉針劑。
實(shí)施例二1、處方黨參1000g，黃芪4000g；2、工藝取處方量的黨參、黃芪，用去離子水沖洗干凈，加入去離子水浸泡20分鐘，攪拌煎煮3次，水量分別為10倍、8倍、8倍，時(shí)間分別為1小時(shí)、1小時(shí)、0.5小時(shí)。合并三次提取液，減壓濃縮至每1ml含總藥材量1.2g，在攪拌下加入95％乙醇，使含醇重量達(dá)60％，5℃冷藏靜置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮至每1ml含總藥材量2.0g，在攪拌下加入無水乙醇，使含醇重量達(dá)80％，5℃冷藏靜置24小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至干，加注射用水充分溶解，制成每1ml含總藥材量1.0g的藥液，5℃冷藏靜置48小時(shí)，濾過，并過0.45μm的微孔濾膜，得藥效成分。
用注射用水稀釋成9000ml的溶液，加入注射用甘露醇1000g，溶解后用重量濃度5％的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH為5.4～5.7，補(bǔ)水至10000ml，混勻，過中空纖維膜(截留分子量6000)，分裝于西林瓶中，采用本領(lǐng)域共知的方法冷凍干燥，即得注射用參芪扶正凍干粉針劑。
實(shí)施例三1、處方黨參3000g，黃芪2000g；2、工藝取處方量的黨參、黃芪，用去離子水沖洗干凈，加入去離子水浸泡40分鐘，攪拌煎煮3次，水量分別為8倍、8倍、8倍，時(shí)間分別為1小時(shí)、1小時(shí)、0.5小時(shí)。合并三次提取液，減壓濃縮至每1ml含總藥材量1.0g，在攪拌下加入90％乙醇，使含醇重量達(dá)70％，5℃冷藏靜置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮至每1ml含總藥材量1.8g，在攪拌下加入無水乙醇，使含醇重量達(dá)80％，5℃冷藏靜置24小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至干，加注射用水充分溶解，制成每1ml含總藥材量2.5g的藥液，5℃冷藏靜置48小時(shí)，濾過，并過0.45μm的微孔濾膜，得藥效成分。
用注射用水稀釋成9000ml的溶液，加入注射用甘露醇1000g，注射用右旋糖酐-40 200g，溶解后用重量濃度10％的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH為5.7～6.0，補(bǔ)水至10000ml，混勻，過中空纖維膜(截留分子量6000)，分裝于西林瓶中，采用本領(lǐng)域共知的方法冷凍干燥，即得注射用參芪扶正凍干粉針劑。
實(shí)施例四注射用參芪扶正凍干粉針劑實(shí)施例一的3批中試樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果1、實(shí)施例一第1批中試樣品初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果見表1。
表1第1批中試樣品初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

2、實(shí)施例一第2批中試樣品初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果見表2。
表2第2批中試樣品初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果


3、實(shí)施例一第3批中試樣品初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果見表3。
表3第3批中試樣品初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果


對(duì)注射用參芪扶正凍干粉針劑實(shí)施例一的3批中試樣品進(jìn)行初步穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察注射用參芪扶正凍干粉針劑的性狀、鑒別、澄明度、pH值、水分、無菌、過敏性、溶血性、刺激性、熱原、含量。經(jīng)過六個(gè)月的考察，結(jié)果表明，所有項(xiàng)目指標(biāo)均無明顯變化。
實(shí)施例五一、主要藥效學(xué)研究采用實(shí)施例一的注射用參芪扶正凍干粉針劑對(duì)動(dòng)物免疫作用的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，與模型組相比，注射用參芪扶正凍干粉針劑(3g生藥/kg)劑量組可顯著提高S180荷瘤小鼠的血清半數(shù)溶血值(P＜0.05)。與S180荷瘤對(duì)照組相比，注射用參芪扶正凍干粉針劑(9、3g生藥/kg)、可顯著提高小鼠的廓清指數(shù)K及吞噬系數(shù)α值和肝臟系數(shù)值(P＜0.01，P＜0.05)。
采用實(shí)施例一的注射用參芪扶正凍干粉針劑對(duì)放、化療藥物的減毒作用研究結(jié)果顯示，與環(huán)磷酰胺(Cy)模型組相比，注射用參芪扶正凍干粉針劑(3、1g生藥/kg)劑量組可顯著地抑制由Cy造成的EC荷瘤小鼠外周血白細(xì)胞、骨髓有核細(xì)胞數(shù)和脾臟系數(shù)的下降(P＜0.01，P＜0.05)；與環(huán)磷酰胺(Cy)模型組相比，注射用參芪扶正凍干粉針劑(9g生藥/kg)劑量組可顯著地抑制由Cy造成的EC荷瘤小鼠外周血白細(xì)胞、脾臟系數(shù)的下降(P＜0.01)；與60Co照射模型組相比，注射用參芪扶正凍干粉針劑(3g生藥/kg)劑量組可顯著地抑制由60Co照射造成的EC荷瘤小鼠外周血白細(xì)胞、骨髓有核細(xì)胞數(shù)和脾臟指數(shù)的下降(P＜0.05)。
采用實(shí)施例一的注射用參芪扶正凍干粉針劑的抗腫瘤作用研究結(jié)果顯示，與空白對(duì)照組相比，注射用參芪扶正凍干粉針劑靜脈注射(iv)(9,3g/kg)對(duì)小鼠移植瘤肉瘤180(S180)、艾氏癌實(shí)體型(EC)，肝癌實(shí)體型(Heps)的腫瘤生長(zhǎng)具有明顯的抑制作用(P＜0.01)。
綜上所述本發(fā)明的注射用參芪扶正凍干粉針劑不僅可顯著提高機(jī)體的免疫功能，而且對(duì)Cy射引起的毒性反應(yīng)具有顯著的減毒作用，對(duì)60Co照射引起的毒性反應(yīng)具有一定的減毒作用，同時(shí)注射用參芪扶正凍干粉針劑亦具有一定的抗腫瘤作用。
二、一般藥理研究的試驗(yàn)研究本試驗(yàn)探討了注射用參芪扶正凍干粉針劑對(duì)犬心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及小鼠神經(jīng)系統(tǒng)的影響。結(jié)果表明，注射用參芪扶正凍干粉針劑2.64g生藥/kg、1.32g生藥/kg和0.66g生藥/kg三個(gè)劑量組和陰性對(duì)照組(0.9％氯化鈉注射液)經(jīng)股靜脈滴注給藥后180min內(nèi)，受試麻醉犬各劑量組各時(shí)間點(diǎn)血壓、呼吸頻率、呼吸幅度及各項(xiàng)心電圖指標(biāo)給藥前后自身對(duì)照無顯著差異(P＞0.05)。表明該藥在受試劑量范圍內(nèi)對(duì)家犬心血管和呼吸系統(tǒng)均無明顯影響。
注射用參芪扶正凍干粉針劑對(duì)小鼠神經(jīng)系統(tǒng)試驗(yàn)的結(jié)果表明，該藥16g生藥/kg、8g生藥/kg和4g生藥/kg三個(gè)劑量組和陰性對(duì)照組(0.9％氯化鈉注射液)尾靜脈注射給藥，高、中、低三個(gè)劑量組對(duì)小鼠耳殼血管及尾色澤、正常活動(dòng)無明顯影響，對(duì)小鼠機(jī)能協(xié)調(diào)無明顯影響。該藥各劑量組與閾下劑量的戊巴比妥鈉無明顯協(xié)同作用，對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)亦無明顯影響(P＞0.05)。
三、急性毒性實(shí)驗(yàn)注射用參芪扶正凍干粉針劑靜脈給藥小鼠LD50為29.9g生藥/kg，95％可信限為25.8～34.6g生藥/kg。
注射用參芪扶正凍干粉針劑腹腔給藥小鼠LD50為52.1g生藥/kg，95％可信限為43.7～62.1g生藥/kg。
四、大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)研究注射用參芪扶正凍干粉針劑30g/kg，15g/kg，7.5g/kg(相當(dāng)于人用劑量的90.9倍、45.5倍、22.7倍)生藥腹腔注射給藥，每天一次，連續(xù)給藥六個(gè)月，于給藥三、六個(gè)月及恢復(fù)期測(cè)量大鼠的血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)，并于實(shí)驗(yàn)過程中觀察動(dòng)物的一般表現(xiàn)，記錄食耗量和體重變化。于給藥三、六個(gè)月及恢復(fù)期每組分別取10只、20只和10只動(dòng)物進(jìn)行系統(tǒng)尸解，計(jì)算臟器指數(shù)，并對(duì)臟器進(jìn)行病理組織學(xué)檢測(cè)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，注射用參芪扶正凍干粉針劑于給藥六個(gè)月及恢復(fù)期對(duì)動(dòng)物的一般表現(xiàn)、進(jìn)食量、體重、臟器指數(shù)及臟器組織學(xué)均無明顯影響。
血常規(guī)指標(biāo)檢測(cè)表明，注射用參芪扶正凍干粉針劑高劑量組于給藥三個(gè)月嗜酸細(xì)胞顯著降低(P＜0.05)，給藥六個(gè)月嗜酸細(xì)胞顯著升高(P＜0.05)，嗜堿細(xì)胞極顯著降低(P＜0.01)，但其值仍在正常范圍之內(nèi)，見參考文獻(xiàn)[2]；各劑量組給藥三、六個(gè)月及恢復(fù)期其他血液學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)數(shù)值與對(duì)照組相比無明顯差異。
血生化指標(biāo)檢測(cè)表明，注射用參芪扶正凍干粉針劑高劑量組給藥六個(gè)月丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、堿性磷酸酶和總膽固醇極顯著降低(P＜0.01)，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(谷草轉(zhuǎn)氨酶)顯著降低(P＜0.05)；中劑量組給藥三個(gè)月谷草轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶極顯著降低(P＜0.01)，給藥六個(gè)月葡萄糖顯著降低(P＜0.05)。低劑量組給藥三個(gè)月谷丙轉(zhuǎn)氨酶顯著降低(P＜0.05)，谷草轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶極顯著降低(P＜0.01)；低劑量組給藥六個(gè)月總膽紅素顯著升高(P＜0.05)，但其值仍在正常范圍之內(nèi)。除此之外，各組的其他各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組相比均無明顯差異。
五、Beagle犬長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)注射用參芪扶正凍干粉針劑20g/kg，10g/kg，5g/kg生藥(相當(dāng)于人用劑量的60.6倍、30.3倍、15.2倍)，靜脈滴注給藥，每天一次，連續(xù)給藥六個(gè)月，于給藥前、給藥三個(gè)月、給藥六個(gè)月及恢復(fù)期測(cè)量動(dòng)物的心電圖、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)及尿常規(guī)指標(biāo)，并于實(shí)驗(yàn)過程中觀察動(dòng)物的一般表現(xiàn)和體重變化。于給藥三、六個(gè)月及恢復(fù)期每組分別取2、4只、2只動(dòng)物進(jìn)行系統(tǒng)尸解，計(jì)算臟器指數(shù)，并對(duì)臟器進(jìn)行病理組織學(xué)檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，注射用參芪扶正凍干粉針劑對(duì)動(dòng)物的一般表現(xiàn)、心電圖、進(jìn)食量、體重、臟器指數(shù)及臟器組織學(xué)均無明顯影響。
血常規(guī)指標(biāo)檢測(cè)表明，注射用參芪扶正凍干粉針劑高劑量組于給藥三個(gè)月嗜酸粒細(xì)胞顯著降低(P＜0.05)，中劑量組給藥三個(gè)月，六個(gè)月單核細(xì)胞顯著降低(P＜0.05)，但其值仍在正常范圍之內(nèi)。各時(shí)期的其它血液學(xué)指標(biāo)數(shù)值與對(duì)照組相比均無明顯差異。
血生化指標(biāo)檢測(cè)表明，注射用參芪扶正凍干粉針劑高劑量組于給藥三個(gè)月總膽固醇值顯著升高，中劑量組六個(gè)月總膽紅素顯著降低(P＜0.05)，但其值仍在正常范圍之內(nèi)[1]。動(dòng)物各時(shí)期的其它生化學(xué)指標(biāo)數(shù)值與對(duì)照組相比均無明顯差異。
尿常規(guī)檢測(cè)表明，對(duì)照組在給藥前、給藥三、六個(gè)月及恢復(fù)期分別有2、3、0、0條Beagle犬出現(xiàn)隱血，在給藥前、給藥三、六個(gè)月及恢復(fù)期分別有1、0、2、0條Beagle犬出現(xiàn)尿蛋白；高劑量組在給藥前、給藥三、六個(gè)月及恢復(fù)期分別有4、2、2、1條Beagle犬出現(xiàn)隱血，在給藥前、給藥三、六個(gè)月及恢復(fù)期分別有0、0、1、0條Beagle犬出現(xiàn)尿蛋白；中劑量組在給藥前、給藥三、六個(gè)月及恢復(fù)期分別有4、3、1、0條Beagle犬出現(xiàn)隱血，在給藥前、給藥三、六個(gè)月及恢復(fù)期分別有2、0、0、0條Beagle犬出現(xiàn)尿蛋白；低劑量組在給藥前、給藥三、六個(gè)月及恢復(fù)期分別有3、1、1、0條Beagle犬出現(xiàn)隱血，在給藥前、給藥三、六個(gè)月及恢復(fù)期分別有1、2、0、1條Beagle犬出現(xiàn)尿蛋白；上述結(jié)果表明，給藥前、給藥三、六個(gè)月及恢復(fù)期隱血和尿蛋白的出現(xiàn)與藥物無明顯相關(guān)性。結(jié)果表明，注射用參芪扶正凍干粉針劑三個(gè)劑量組(高、中、低劑量組)于給藥三、六個(gè)月及恢復(fù)期對(duì)犬的各項(xiàng)尿常規(guī)指標(biāo)無明顯影響。
六、過敏性、溶血性和局部刺激性試驗(yàn)研究1.靜脈刺激性試驗(yàn)以無菌操作方法向家兔右、左耳緣靜脈滴注注射用參芪扶正凍干粉針劑及0.9％氯化鈉注射液12.5ml/kg，每日給藥一次，連續(xù)3次，未發(fā)現(xiàn)給藥的靜脈有明顯的刺激作用，注射藥物的靜脈血管與氯化鈉注射液對(duì)照組相比結(jié)構(gòu)正常，未見內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血栓形成及其他病理變化。
2.溶血試驗(yàn)注射用參芪扶正凍干粉針劑在試管里最高濃度為0.008g生藥/ml時(shí)對(duì)家兔紅細(xì)胞無溶血和凝集作用。
3.過敏性實(shí)驗(yàn)項(xiàng)實(shí)驗(yàn)探討豚鼠對(duì)注射用參芪扶正是否具有過敏反應(yīng)。結(jié)果表明，在本實(shí)驗(yàn)條件下，注射用參芪扶正凍干粉針劑對(duì)受試動(dòng)物豚鼠無致敏作用。
4.被動(dòng)皮膚過敏實(shí)驗(yàn)注射用參芪扶正凍干粉針劑被動(dòng)皮膚過敏實(shí)驗(yàn)表明，卵白蛋白組發(fā)生被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)，陰性對(duì)照組和注射用參芪扶正組均未發(fā)生被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)(兩組皮膚內(nèi)層斑點(diǎn)均值均小于5mm)。
權(quán)利要求
1.一種注射用參芪扶正凍干粉針劑，其特征在于，組分和重量份數(shù)含量如下藥效成分 0.8～20份賦形劑 0.2～10份注射用水 1～90份使凍干前的藥液的pH為4.5～6.0的pH調(diào)節(jié)劑；所說的藥效成分是采用如下重量份數(shù)的原料制備的黨參 1～10份黃芪 1～10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用參芪扶正凍干粉針劑，其特征在于，所說的pH調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉中的一種或幾種的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用參芪扶正凍干粉針劑，其特征在于，所說的賦形劑選自甘露醇、右旋糖酐、乳糖中的一種或二種的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用參芪扶正凍干粉針劑，其特征在于，所說的賦形劑選自甘露醇、右旋糖酐、乳糖中的一種或二種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任意項(xiàng)所述的注射用參芪扶正凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(1)將粉碎后的藥材黨參和黃芪顆粒，按照比例在5～15倍重量的水中浸泡20～40分鐘，攪拌煎煮1～5小時(shí)，濾液減壓濃縮至每1ml含總藥材量0.8～1.2g，然后加入重量濃度為85～95％的乙醇，使藥液含醇重量為60～70％，5～10℃冷藏靜置24～30小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至每1ml含總藥材量1.8～2.2g，加入無水乙醇，使藥液含醇重量為80～85％，5～10℃冷藏靜置24～30小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至干，干膏加適量水溶解，制成每1ml含總藥材量1.0～2.5g的浸膏溶液，5～10℃冷藏靜置48～60小時(shí)，濾過，過0.3～0.45μm的微孔濾膜，即得藥效成分；(2)按照比例，將藥效成分加入賦形劑，用全量的體積的70～90％的注射用水稀釋成溶液，采用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液pH4.5～6.0，然后以1000克藥材黨參和黃芪的重量為基準(zhǔn)，補(bǔ)水至1500～2500ml的全量，混勻，過中空纖維膜(截留分子量1000～10000)，分裝，冷凍干燥，即得注射用參芪扶正凍干粉針劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，將粉碎后的藥材黨參和黃芪顆粒，按照比例在5～15倍重量的水中浸泡20～40分鐘，攪拌，煎煮1～5小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種注射用參芪扶正凍干粉針劑及其制備方法。其特征在于對(duì)黨參和黃芪采用水提法提取，提取液濃縮到一定濃度后，經(jīng)兩次醇沉，濃縮至干，加適量水溶解，濾過后即得藥效成分；加入適量賦形劑，將其配成溶液，過中空纖維膜，分裝，低溫冷凍干燥即得注射用參芪扶正。采用本法制備的產(chǎn)品疏松多孔、復(fù)溶性好，有效成分含量高，性質(zhì)穩(wěn)定，臨床應(yīng)用方便，療效好，無毒副作用。
文檔編號(hào)A61K9/19GK1772035SQ200510095219
公開日2006年5月17日 申請(qǐng)日期2005年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月3日
發(fā)明者宋建國, 耿伯顯, 孫福寶, 溫泉 申請(qǐng)人:南京易川藥物研究所