專利名稱：一種含丹參的藥物在制備治療阿司匹林抵抗藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明涉及一種藥物在制備治療阿司匹林抵抗藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
阿司匹林(Aspirin)又稱阿司匹林或乙酰水楊酸，應(yīng)用于臨床已有80多年的歷史，是一種古老的解熱、鎮(zhèn)痛藥。近年來隨著前列腺素研究的深入，對阿司匹林又有了新的認(rèn)識臨床上除了傳統(tǒng)上用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎外，還用于抗血小板聚集等。臨床試驗(yàn)表明阿司匹林是心腦血管疾病高危患者一級預(yù)防有效的抗血小板藥物，對心肌梗死和缺血性血管事件的二級預(yù)防也有效。
但是目前在臨床上使用治療劑量的阿司匹林，仍然有部分心腦血管疾病患者發(fā)生了冠脈血栓和中風(fēng)，加大治療劑量，不僅未能達(dá)到治療及預(yù)防目的，而且不良反應(yīng)增加，這種現(xiàn)象稱為“阿司匹林抵抗”(Aspirin Resistance，AR)。
經(jīng)過長期隨訪，原因如下第一血小板被其它途徑激活，不能被阿司匹林阻斷[Valles J，Santos MT，Aznar J，et al.Erythrocyte Promotion of platelet reactivity decreases the effectivenessof aspirin as an antithrombotic therapeutic modalitythe effect of low-dose aspirin is less thanoptimal in patients with vascular disease due to prothrombotic effects of erythrocytes on plateletreactivity.Circulation，1998；97350-355]；第二有些患者需要比常規(guī)劑量更大的劑量才能得到最佳抗栓效果，沒有證據(jù)表明阿司匹林抗栓作用與劑量相關(guān)[Patrono C.Prevention ofmyocardial infarction and stroke by aspirindifferent mechanisms？Different dosage？Thromb.Res.，1998；92S7-S12]；第三某些患者盡管應(yīng)用常規(guī)劑量阿司匹林也能生成TXA2[Tayllor DW，Low-dose and high-dose acetylsalicylic acid for patients undergoing carotid endarterectomyarandomized controlled trail；ASA and Carotid Endarterectomy(ACE)Trial Collaborators.Lancet，1999；3532179-2184]。
研究表明，AR的發(fā)生與下列機(jī)制有關(guān)。
紅細(xì)胞提高血小板反應(yīng)性血小板-紅細(xì)胞相互作用影響血小板反應(yīng)性，通過血小板釋放反應(yīng)、類花生酸類物質(zhì)合成和血小板募集導(dǎo)致阿司匹林抵抗。紅細(xì)胞引起TXA2合成增加，5-HT、β-TG和ADP釋放，表明紅細(xì)胞調(diào)節(jié)血小板花生酸類物質(zhì)的生成[Valles J，et al.Erythrocyte metabolically enhancescollagen-induced platelet responsiveness via increased thromboxane production，adenosinediphosphate release，and recruitment.Blood，1991；78154-162]。
花生四烯酸(PGF2)代謝花生四烯酸經(jīng)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生一系列有生物活性的PGF2見復(fù)合物。F2-isoprostanes是血管疾病重要的新的預(yù)測因子。不穩(wěn)定心絞痛、穩(wěn)定性心絞痛、變異性心絞痛患者和健康人，服用阿司匹林100mg/d測量8-iso-PGF2(質(zhì)脂過氧化作用的標(biāo)志物)和11脫氫-TXA2(TXA2生物合成的標(biāo)志物)的研究表明，不穩(wěn)定心絞痛患者8-iso-PGF2尿排泄量明顯高于穩(wěn)定心絞痛患者和對照組；TXA2的排泄量明顯高于穩(wěn)定性心絞痛患者。不穩(wěn)定心絞痛患者氧化劑應(yīng)激增加，8-iso-PGF2增多，血小板對其他激動(dòng)劑的反應(yīng)增強(qiáng)。
吸煙刺激吸煙是心血管疾病主要的危險(xiǎn)因素。資料表明阿司匹林能抑制血小板聚集率降低引起的血小板聚集[Davis JW，et al.Cigarette smoking-induced enhancement of platelet functionlack ifprevention by aspirin in men with coronary artery disease.J Lab Clin Med，1982；126637-639]。吸煙后血小板聚集率降低。不吸煙者和吸煙成癮者吸煙前服用阿司匹林能防止血小板聚集率下降。
兒茶酚胺水平增加血小板聚集增加體外血小板對腎上腺素的敏感性表明兒茶酚胺引起的血小板活化和急性冠脈綜合征之間存在聯(lián)系[Larsson PT et al，Norepinephrine-induced human platelet activation in vivo is only partlycounteracted by aspirin.Circulation，1994；891951-1957]。40個(gè)急性心肌梗死患者隨機(jī)分為華法林組和阿司匹林組。踏車試驗(yàn)前后取血，比較兩組的基線特征，運(yùn)動(dòng)時(shí)間和最大心率。在基線時(shí)華法林組比阿司匹林組血小板聚集率明顯降低，說明阿司匹林有抗血小板聚集的作用。運(yùn)動(dòng)時(shí)兩組的血小板聚集率均降低，表明血小板聚集能力增加。其原因可能是去甲腎上腺素水平增加導(dǎo)致血小板活化。
血小板對膠原的敏感性增加膠原是生理性的重要的血小板聚集的激動(dòng)劑。兩個(gè)試驗(yàn)研究阿司匹林應(yīng)答和膠原之間的關(guān)系。一個(gè)試驗(yàn)(n＝8健康男性)服用阿司匹林324mg/kg前，服藥2小時(shí)后測量出血時(shí)間，區(qū)分阿司匹林應(yīng)答者和無應(yīng)答者。8個(gè)人中7個(gè)參與了第二個(gè)試驗(yàn)，給予膠原0.15-4μg/ml確定阿司匹林應(yīng)答者和無應(yīng)答者血小板對膠原的敏感性。第一個(gè)試驗(yàn)8個(gè)患者中，5個(gè)阿司匹林應(yīng)答者，3個(gè)無應(yīng)答者。阿司匹林應(yīng)答者和無應(yīng)答者服藥前出血時(shí)間無差別[(408±121)和(330±30)秒，P＞0.05]，服藥后有明顯差別[(720±225)和(330±52)秒]。第二個(gè)試驗(yàn)7個(gè)患者中，4個(gè)阿司匹林應(yīng)答者，3個(gè)無應(yīng)答者。阿司匹林應(yīng)答者和無應(yīng)答者服藥前出血時(shí)間無差別[(405±52)和(357±31)秒，P＞0.05]，服藥后有明顯差別[(623±189)和(345±54)秒][Kawasaki T，el at.Incresed platelet sensitivity to cllagen in individuals resistant to low aspirin.Stroke，2000；31591-595]。
環(huán)氧化酶-2(COX-2)(p900)Cox是前列腺素合成的限速酶。Cox-1在大多數(shù)細(xì)胞和組織中表達(dá)。Cox-2的mRNA和蛋白質(zhì)正常情況下在大多數(shù)組織中不能檢測到。最近Webr等[Weber AA，et al.Cyclooxygenase-2 in human platelet as a possible factor in aspirin resistance.Lancet，1993；353900]報(bào)道Cox-2的蛋白質(zhì)和mRNA在健康人的循環(huán)血小板中表達(dá)，這可能是阿司匹林抵抗的一個(gè)原因。
藥物相互作用阿司匹林和其他非甾體類消炎藥(NSAIDS)的相互作用能夠削弱阿司匹林對血小板的作用。阿司匹林對絲氨酸殘基的乙?；饔茫枰紫扰c賴氨酸-120結(jié)合，賴氨酸-120是所有NSAIDS共同作用的位點(diǎn)。NSAIDS對賴氨酸-120的親和力較強(qiáng)，從而阻止了阿司匹林對血小板Cox-1的抑制作用。
阿司匹林抵抗是指服用阿司匹林后不能有效阻止血栓素A2的合成，即阿司匹林失去了對心腦血管系統(tǒng)的保護(hù)作用，這種現(xiàn)象被稱之為阿司匹林抵抗。對大多數(shù)患者來說，阿司匹林能使心血管危險(xiǎn)降低25％，但是阿司匹林抵抗的患者應(yīng)用阿司匹林治療心血管疾病，不能預(yù)防心血管事件的發(fā)生，反而會增加心梗和卒中的發(fā)生率，這些發(fā)現(xiàn)限制阿司匹林的使用。因此，這些心血管疾病在本發(fā)明當(dāng)中稱之為阿司匹林抵抗性心血管疾病，特別是指使用阿司匹林治療無效的冠心病、心絞痛。本發(fā)明將對阿司匹林抵抗性心血管疾病具有治療作用的藥物稱之為抗阿司匹林抵抗的藥物，這種治療作用稱之為抗阿司匹林抵抗作用。
以上闡述了阿司匹林抵抗的可能機(jī)制。明確血小板活化機(jī)制和可逆的危險(xiǎn)因素，有助于減少阿司匹林抵抗的發(fā)生，改善患者的預(yù)后。
目前，對于治療阿司匹林抵抗的報(bào)道還不是很多。YusufS等[Effects of pretreatment withclopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneouscoronary interventionthe PCI-CURE study.Lancet，2001]報(bào)道了在阿司匹林治療的基礎(chǔ)上加用氯毗格雷能減少急性冠脈綜合征患者包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的患者早期和長期的嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生率。
中藥理血藥，特別是活血化瘀類藥物是歷代醫(yī)家所常用的藥物，本類藥物具有活血調(diào)經(jīng)、破血消癥、化瘀止痛、消腫生肌的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，理血藥具有擴(kuò)展冠狀動(dòng)脈、增加冠脈流量，降低心肌耗氧，降低外周血管阻力，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，抑制血栓形成，增強(qiáng)纖維蛋白溶解活性，抗凝血系統(tǒng)，改善微循環(huán)，降壓，緩解平滑肌痙攣等作用。經(jīng)過長期的臨床研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)認(rèn)為冠心病的病因病理多由于“陰陽失調(diào)、氣機(jī)逆亂導(dǎo)致心血瘀滯、心脈痹阻、不通則痛”。根據(jù)上述原則，有人選取了黃芪、丹參、川芎、蒼術(shù)、石菖蒲、黃連、冰片制成制劑，該制劑具有活血化瘀之功效，用于癡呆癥的治療，有關(guān)該制劑治療阿司匹林抵抗作用尚未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種藥物組合物在制備抗阿司匹林抵抗的藥物中的應(yīng)用。
下述的本發(fā)明藥物組分組成、用量都有較好的抗阿司匹林低抗的療效黃芪8.5-25.5份、丹參8.5-25.5份、川芎5-15份、蒼術(shù)5-15份、石菖蒲5-15份、黃連1.5-7.5份、冰片0.01-0.8份；優(yōu)選的各組分用量為黃芪12-20份、丹參12-20份、川芎7-12份、蒼術(shù)7-12份、石菖蒲7-12份、黃連2-5份、冰片0.03-0.08份；最佳的各組分用量為黃芪16.7份、丹參16.7份、川芎10份、蒼術(shù)10份、石菖蒲10份、黃連3.3份、冰片0.0667份。
本發(fā)明藥物有效成分的制備可以采用以下方法水提法、水提醇沉法、萃取法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、連續(xù)回流提取法、大孔樹脂吸附法制備。例如，可將這些原料藥研成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；但是為了使該藥物各原料藥更好地發(fā)揮藥效，優(yōu)選對原料采用如下工藝提取，但是這不能限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
取黃芪16.7份、丹參16.7份、川芎10份、蒼術(shù)10份、石菖蒲10份、黃連3.3份、冰片0.0667份備用；黃芪、丹參加10倍量水，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加10倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油8小時(shí)，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加10倍量水提取1.5小時(shí)，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1g生藥，放涼，加入95％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為80％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，在60℃條件下濃縮出膏，至相對密度1.25～1.33；黃連加8倍量75％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.3g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，5℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；取川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，水浴加熱使溶解，加入2.5～3.5倍總浸膏量的、80℃熔融的聚乙二醇6000，攪拌均勻，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細(xì)粉，在80～85℃化料均勻，在80-85℃滴制，即得滴丸劑。
在本發(fā)明藥物中，所用輔料可以是目前常用的醫(yī)藥輔料，輔料可以是聚乙二醇，輔料還可以包括填充劑和增塑性基質(zhì)，所說的填充劑選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-內(nèi)酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔點(diǎn)瓊脂糖、蟲膠、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、蘋果酸、枸櫞酸、異麥芽醇、乳糖醇、麥芽糖等，以及它們含結(jié)晶水化合物；所說的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、右旋糖酐、甲殼素、田箐膠、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如預(yù)膠化淀粉、變性淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纖維素及其衍生物如甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素。
本發(fā)明藥物可以制成片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、軟膏劑、硬膏劑、噴霧劑、滴丸劑制劑形式。
以上組成在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。
為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面通過臨床觀察本藥物組合物在抗“阿司匹林抵抗”的試驗(yàn)結(jié)果，說明其在制藥領(lǐng)域中的新用途。
本發(fā)明采用目前常用的對阿司匹林抵抗的研究方法，通過測定血小板聚集率，判斷患者在服用本發(fā)明藥物后是否具有降低阿司匹林抵抗的作用，本發(fā)明通過臨床研究觀察，證明了本發(fā)明藥物在制備抗阿司匹林抵抗的藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明藥物具有抗阿司匹林抵抗的作用，為了更好地理解本發(fā)明，下面用本發(fā)明藥物的臨床試驗(yàn)結(jié)果說明其在制藥領(lǐng)域中的新用途，為方便敘述，以下將本發(fā)明藥物稱為醒腦滴丸。
實(shí)驗(yàn)例 醒腦滴丸減少阿司匹林抵抗作用實(shí)驗(yàn)我們對北京軍區(qū)所屬20余家干休所離退休干部及家屬進(jìn)行阿司匹林進(jìn)行檢測篩查，共篩選出阿司匹林抵抗患者86名(男56名，女29名，年齡70.9±10.9歲)，發(fā)現(xiàn)阿司匹林抵抗發(fā)生率約為15.6％。將阿司匹林抵抗患者分成合用組(55名；聯(lián)合使用阿司匹林及醒腦滴丸)、單用醒腦滴丸組(31名，停用阿司匹林，單用醒腦滴丸)，治療2周后再次測定血小板最大聚集率。
方法一.入選標(biāo)準(zhǔn)1.連續(xù)服用小劑量阿司匹林超過2周者2.應(yīng)用美國CHRON-LOG AGGREGOMETER 540VS檢測其花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板最大聚集率大于30％同時(shí)符合上述兩條者可入選二.排除標(biāo)準(zhǔn)1.血液系統(tǒng)疾病尤其是出血性疾??；2.癌癥3.慢性阻塞性肺疾病符合其一者即被排除三.分組合用組隨機(jī)選擇55名阿司匹林抵抗患者，繼續(xù)使用阿司匹林，同時(shí)加用2周醒腦滴丸30粒/日。
單用醒腦滴丸組隨機(jī)選擇31名阿司匹林抵抗患者，停用阿司匹林，改用醒腦滴丸，口服，一次10粒，一日3次，2周。
四.療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效血小板最大聚集率小于30％(效果等同于正常阿司匹林效果)有效血小板最大聚集率大于30％，但低于80％(血小板活化值在正常范圍內(nèi)，但低于阿司匹林正常抑制效果)無效治療前后最大聚集率變化范圍在±10％升高治療前后最大聚集率變化范圍在±10％有效率＝(顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)結(jié)果一、阿司匹林抵抗 阿司匹林和醒腦滴丸聯(lián)合使用1.治療有效率

阿司匹林和醒腦滴丸聯(lián)合使用的總有效率達(dá)到84％(46/55)2.血小板最大聚集率前后比較治療前(68.91±24.6)，治療2周后(26.7±24.8)，經(jīng)配對t檢驗(yàn)p＜0.01；血小板聚集率平均降幅為52.02％。
注降低幅度＝(用藥前值-用藥后值)/用藥前值二.阿司匹林抵抗 停阿司匹林，單用醒腦滴丸1.治療有效率

停阿司匹林，單用醒腦滴丸，對阿司匹林抵抗治療的總有效率達(dá)到51％(16/31)2.血小板最大聚集率前后比較治療前(82.6±16.4)，治療2周后(62.3±29.8)，經(jīng)配對t檢驗(yàn)p＜0.05；血小板聚集率平均降幅為19.21％。
注降低幅度＝(用藥前值-用藥后值)/用藥前值結(jié)論對阿司匹林抵抗者，同時(shí)使用阿司匹林和醒腦滴丸治療能明顯減低血小板聚集率，有效率為84％，平均降幅為52.02％；單用醒腦滴丸治療阿司匹林抵抗，其有效率為51％，平均降幅為19.21％。結(jié)果說明對單獨(dú)使用阿司匹林治療無效的心血管病患者，醒腦滴丸與阿司匹林合用具有良好的治療阿司匹林抵抗作用，單獨(dú)使用醒腦滴丸治療阿司匹林抵抗也有較好的效果，但作用不及與阿司匹林合用組，醒腦滴丸是否通過其它作用機(jī)制減少阿司匹林抵抗，尚需進(jìn)一步研究。
本發(fā)明藥物是通過以下實(shí)施例制備而成，以下具體實(shí)施例是對本發(fā)明的解釋，并不能限制本發(fā)明。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1滴丸的制備取精選下列重量的中藥原料經(jīng)篩選、凈化、粉碎備用黃芪16.7g，丹參16.7g，川芎10g，蒼術(shù)10g，石菖蒲10g，黃連3.3g，冰片0.0667g；取黃芪、丹參加10倍量水，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加10倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油8小時(shí)，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加10倍量水提取1.5小時(shí)，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1g生藥，放涼，加入95％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃條件下濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加10倍量75％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.3g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，5℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；取川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，水浴加熱使溶解，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細(xì)粉，在80～85℃化料均勻，制成本發(fā)明的活性成分；將上述活性成分中加入溫度為80℃、量為總浸膏量的2.5～3.5倍熔融的聚乙二醇6000中，攪拌均勻，移至滴丸機(jī)中，在80～85℃滴制，得滴丸劑1000粒。
實(shí)施例2顆粒劑的制備取精選下列重量的中藥原料經(jīng)篩選、凈化、粉碎備用黃芪25.5g，丹參25.5g，川芎15g，蒼術(shù)15g，石菖蒲15g，黃連7.5g，冰片0.8g；取黃芪、丹參加14倍量水，回流提取2次，每次3小時(shí)，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加12倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油12小時(shí)，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加12倍量水提取3小時(shí)，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1.5g生藥，放涼，加入98％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于4g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃條件下濃縮至相對密度1.10～1.45；黃連加12倍量95％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.5g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，8℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，70℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；取川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，水浴加熱使溶解，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細(xì)粉，在60～90℃化料均勻，制成本發(fā)明的活性成分；將上述活性成分中加入適當(dāng)輔料，攪拌均勻，制成顆粒劑500袋。
實(shí)施例3膠囊劑的制備取精選下列重量的中藥原料經(jīng)篩選、凈化、粉碎備用黃芪8.5g，丹參8.5g，川芎5g，蒼術(shù)5g，石菖蒲5g，黃連2g，冰片0.01g；取黃芪、丹參加8倍量水，回流提取2次，每次2小時(shí)，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加8倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油4小時(shí)，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加10倍量水提取2小時(shí)，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于0.5g生藥，放涼，加入90％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為80％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃條件下濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加8倍量90％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.2g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，0℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；取川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，水浴加熱使溶解，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細(xì)粉，在80～85℃化料均勻，制成本發(fā)明的活性成分；將上述活性成分中加入適量淀粉，攪拌均勻，制得膠囊劑500粒。
實(shí)施例4軟膠囊劑的制備取精選下列重量的中藥原料經(jīng)篩選、凈化、粉碎備用黃芪20g，丹參20g，川芎12g，蒼術(shù)12g，石菖蒲12g，黃連5g，冰片0.08g；取黃芪、丹參加10倍量水，回流提取2次，每次2.5小時(shí)，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加10倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油4小時(shí)，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加10倍量水提取2.5小時(shí)，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1g生藥，放涼，加入90％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于2g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃條件下濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加10倍量75％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.3g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，5℃冷減過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；取川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，水浴加熱使溶解，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細(xì)粉，在80～85℃條件下化料均勻，制成本發(fā)明的活性成分；將上述活性成分中加入適量輔料，制成軟膠囊劑1000粒。
實(shí)施例5片劑的制備取精選下列重量的中藥原料經(jīng)篩選、凈化、粉碎備用黃芪12g，丹參12g，川芎7g，蒼術(shù)7g，石菖蒲7g，黃連2g，冰片0.03g；取黃芪、丹參加6倍量水，回流提取2次，每次1小時(shí)，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加6倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油5小時(shí)，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加8倍量水提取1.5小時(shí)，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1.5g生藥，放涼，加入95％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃條件下濃縮至相對密度1.20～1.40；黃連加5倍量80％乙醇回流提取兩次，每次4小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.5g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，5℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；取川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，水浴加熱使溶解，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細(xì)粉，在80～85℃化料均勻，制成本發(fā)明的活性成分；將上述活性成分中加入適量淀粉，攪拌均勻，制成片劑500片。
實(shí)施例6滴丸劑的制備取精選下列重量的中藥原料經(jīng)篩選、凈化、粉碎備用黃芪25.5g，丹參20g，川芎12g，蒼術(shù)5g，石菖蒲7g，黃連5g，冰片0.08g；取黃芪、丹參加9倍量水，回流提取2次，每次3小時(shí)，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加9倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油5小時(shí)，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加8倍量水提取3小時(shí)，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于0.5g生藥，放涼，加入95％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃下濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加9倍量95％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.5g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，5℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；取川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，水浴加熱使溶解，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細(xì)粉，在80～85℃化料均勻，制成本發(fā)明的活性成分；將上述活性成分中加入80℃、量為總浸膏量的2.5～3.5倍熔融的聚乙二醇6000中，攪拌均勻，移至滴丸機(jī)中，在80～85℃滴制，得滴丸劑1000粒。
實(shí)施例7滴丸劑的制備取精選下列重量的中藥原料經(jīng)篩選、凈化、粉碎備用黃芪12.5g，丹參8.5g，川芎7.5g，蒼術(shù)8.5g，石菖蒲8.5g，黃連4.5g，冰片0.05g；取黃芪、丹參加6倍量水，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加6倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油8小時(shí)，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加6倍量水提取1.5小時(shí)，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1g生藥，放涼，加入99％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入99％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加6倍量99％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.4g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，6℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；取川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，水浴加熱使溶解，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細(xì)粉，在60～90℃化料均勻，制成本發(fā)明的活性成分；將上述活性成分中加入80℃、量為總浸膏量的2.5～3.5倍熔融的聚乙二醇6000中，攪拌均勻，移至滴丸機(jī)中，在80～85℃滴制，得滴丸劑1000粒。
實(shí)施例8(a)取黃芪16.7g，丹參16.7g，川芎10g，蒼術(shù)10g，石菖蒲10g，黃連3.3g，冰片0.0667g、木糖醇15.8g、淀粉3.2g備用；(b)取黃芪、丹參加10倍量水，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加10倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油8小時(shí)，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加10倍量水提取1.5小時(shí)，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1g生藥，放涼，加入95％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃條件下濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加10倍量75％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.3g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，5℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；(c)向木糖醇和淀粉混合物中加入上述川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，充分混合，混合物在60～66℃加熱熔融，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細(xì)粉，攪拌均勻，使之熔融，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，移至滴丸機(jī)中，保溫，在62～66℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，即得。
實(shí)施例9(a)取黃芪25.5g，丹參25.5g，川芎15g，蒼術(shù)15g，石菖蒲15g，黃連7.5g，冰片0.8g、木糖醇20g、淀粉5g備用；(b)取黃芪、丹參加14倍量水，回流提取2次，每次3小時(shí)，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加12倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油12小時(shí)，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加12倍量水提取3小時(shí)，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1.5g生藥，放涼，加入98％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于4g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃條件下濃縮至相對密度1.10～1.45；黃連加12倍量95％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.5g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，8℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，70℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；(c)向木糖醇和淀粉混合物中加入上述川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細(xì)粉，攪拌均勻，使之熔融，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0～6℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例10(a)取黃芪8.5g，丹參8.5g，川芎5g，蒼術(shù)5g，石菖蒲5g，黃連2g，冰片0.01g、木糖醇、阿拉伯膠備用；(b)取黃芪、丹參加8倍量水，回流提取2次，每次2小時(shí)，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加8倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油4小時(shí)，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加10倍量水提取2小時(shí)，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于0.5g生藥，放涼，加入90％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為80％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃條件下濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加8倍量90％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.2g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，0℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；(c)向量為總浸膏量的5倍的、比為1∶0.25的木糖醇與阿拉伯明膠中加入上述川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，充分混合，混合物在70℃加熱熔融，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細(xì)粉，攪拌均勻，使之熔融，攪拌時(shí)間為15分鐘，保溫，在65℃溫度下滴制、滴管口徑為1.7毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待于燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例11(a)取黃芪20g，丹參20g，川芎12g，蒼術(shù)12g，石菖蒲12g，黃連5g，冰片0.08g、木糖醇、淀粉備用；(b)取黃芪、丹參加10倍量水，回流提取2次，每次2.5小時(shí)，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加10倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油4小時(shí)，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加10倍量水提取2.5小時(shí)，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1g生藥，放涼，加入90％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于2g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃條件下濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加10倍量75％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.3g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，5℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；(c)將上述活性成分中加木糖醇與淀粉的比為1∶0.25、量為總浸膏量的4倍的熔融的木糖醇和淀粉混合物中，充分混合，混合物在85～95℃加熱熔融，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細(xì)粉，攪拌均勻，使之熔融，攪拌時(shí)間為5～10分鐘，保溫，在60～69℃溫度下滴制、滴管口徑為1.5毫米，滴入10℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，即得。
實(shí)施例12(a)取黃芪12g，丹參12g，川芎7g，蒼術(shù)7g，石菖蒲7g，黃連2g，冰片0.03g、木糖醇20g、淀粉10g備用；(b)取黃芪、丹參加6倍量水，回流提取2次，每次1小時(shí)，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加6倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油5小時(shí)，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加8倍量水提取1.5小時(shí)，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1.5g生藥，放涼，加入95％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃條件下濃縮至相對密度1.20～1.40；黃連加5倍量80％乙醇回流提取兩次，每次4小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.5g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，5℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；(c)向木糖醇和淀粉混合物中加入上述川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，充分混合，混合物在60℃加熱熔融，加入黃芪等混合浸膏及冰片細(xì)粉，攪拌均勻，使之熔融，攪拌時(shí)間為30分鐘，保溫，在60℃溫度下滴制、滴管口徑為2.0毫米，滴入0～18℃的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，即得。
實(shí)施例13(a)取黃芪25.5g，丹參20g，川芎12g，蒼術(shù)5g，石菖蒲7g，黃連5g，冰片0.08g、乳糖醇10.5g、淀粉3.5g備用；(b)取黃芪、丹參加9倍量水，回流提取2次，每次3小時(shí)，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加9倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油5小時(shí)，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加8倍量水提取3小時(shí)，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于0.5g生藥，放涼，加入95％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃下濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加9倍量95％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.5g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，5℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；(c)向乳糖醇和淀粉混合物中加入上述川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，充分混合，混合物在70℃加熱熔融，加入黃芪等混合浸膏及冰片細(xì)粉，攪拌均勻，使之熔融，攪拌時(shí)間為15分鐘，保溫，在65℃溫度下滴制、滴管口徑為1.8毫米，滴入0～15℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，即得。
實(shí)施例14(a)取黃芪12.5g，丹參8.5g，川芎7.5g，蒼術(shù)8.5g，石菖蒲8.5g，黃連4.5g，冰片0.05g、木糖醇14.6g、黃原膠8.4g備用；(b)取黃芪、丹參加6倍量水，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加6倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油8小時(shí)，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加6倍量水提取1.5小時(shí)，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1g生藥，放涼，加入99％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入99％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加6倍量99％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.4g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，6℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；(c)向木糖醇和淀粉混合物中加入上述川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，充分混合，混合物在85～90℃加熱熔融，加入黃芪等混合浸膏及冰片細(xì)粉，攪拌均勻，使之熔融，攪拌時(shí)間為20分鐘，保溫，在70～75℃溫度下滴制、滴管口徑為2.5毫米，滴入0℃的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，即得。
實(shí)施例15(a)取黃芪12.5g，丹參8.5g，川芎7.5g，蒼術(shù)8.5g，石菖蒲8.5g，黃連4.5g，冰片0.05g、乳糖醇8g、異麥芽醇6g、西黃蓍膠g備用；(b)取黃芪、丹參加6倍量水，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加6倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油8小時(shí)，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加6倍量水提取1.5小時(shí)，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1g生藥，放涼，加入99％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入99％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加6倍量99％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.4g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，6℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；(c)向乳糖醇、異麥芽醇、西黃蓍膠混合物中加入上述川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，充分混合，混合物在60～85℃加熱熔融，加入黃芪等混合浸膏及冰片細(xì)粉，攪拌均勻，使之熔融，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在80℃溫度下滴制、滴管口徑為1.4毫米，滴入-10～10℃的液體石蠟、甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例16取精黃芪12.5g，丹參8.5g，川芎7.5g，蒼術(shù)8.5g，石菖蒲8.5g，黃連4.5g，冰片0.05g備用；取黃芪、丹參加6倍量水，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加6倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油8小時(shí)，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加6倍量水提取1.5小時(shí)，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1g生藥，放涼，加入99％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入99％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加6倍量99％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.4g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，6℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；取川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，水浴加熱使溶解，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細(xì)粉，在60～90℃化料均勻，制成本發(fā)明的活性成分；將上述活性成分中加入溫度為70℃、量為總浸膏量的3.0～3.5倍的熔融的乳糖醇、卡拉膠、糊精的混合物中，攪拌均勻，移至滴丸機(jī)中，在80～85℃滴制，得滴丸劑1000粒。
實(shí)施例17取黃芪12.5g，丹參8.5g，川芎7.5g，蒼術(shù)8.5g，石菖蒲8.5g，黃連4.5g，冰片0.05g備用；取黃芪、丹參加6倍量水，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加6倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油8小時(shí)，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加6倍量水提取1.5小時(shí)，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1g生藥，放涼，加入99％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入99％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加6倍量99％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.4g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，6℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；取川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，水浴加熱使溶解，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細(xì)粉，在60～90℃化料均勻，制成本發(fā)明的活性成分；
將上述活性成分中加入溫度為60℃、量為總浸膏量的3.0～3.5倍的熔融的果糖、山梨醇、海藻酸鈉混合物中，攪拌均勻，移至滴丸機(jī)中，在80～85℃滴制，得滴丸劑1000粒。
實(shí)施例18取黃芪12.5g，丹參8.5g，川芎7.5g，蒼術(shù)8.5g，石菖蒲8.5g，黃連4.5g，冰片0.05g備用；取黃芪、丹參加6倍量水，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加6倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油8小時(shí)，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加6倍量水提取1.5小時(shí)，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1g生藥，放涼，加入99％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入99％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加6倍量99％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.4g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，6℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；取川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，水浴加熱使溶解，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細(xì)粉，在60～90℃化料均勻，制成本發(fā)明的活性成分；將上述活性成分中加入溫度為90℃、量為總浸膏量的4.5倍的熔融的乳糖醇、淀粉和阿拉伯膠混合物中，攪拌均勻，移至滴丸機(jī)中，在80～85℃滴制，得滴丸劑1000粒。
實(shí)施例19取黃芪12.5g，丹參8.5g，川芎7.5g，蒼術(shù)8.5g，石菖蒲8.5g，黃連4.5g，冰片0.05g備用；取黃芪、丹參加6倍量水，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加6倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油8小時(shí)，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加6倍量水提取1.5小時(shí)，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1g生藥，放涼，加入99％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入99％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加6倍量99％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.4g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，6℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；取川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，水浴加熱使溶解，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細(xì)粉，在60～90℃化料均勻，制成本發(fā)明的活性成分；將上述活性成分中加入溫度為60℃、量為總浸膏量的6倍的熔融的木糖醇、淀粉和黃原膠混合物中，攪拌均勻，移至滴丸機(jī)中，在80～85℃滴制，得滴丸劑1000粒。
實(shí)施例20向木糖醇18.5g和卡拉膠3.5g混合物中加入按實(shí)施例7所得的川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物3.5g，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，加入黃芪等混合浸膏2.5g，及冰片0.05g細(xì)粉，攪拌均勻，使之熔融，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例21向木糖醇21.5g和淀粉5.5g混合物中加入按實(shí)施例1所得的川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物6.5g，充分混合，混合物在55℃加熱熔融，加入黃芪等混合浸膏3.5g，及冰片0.08g細(xì)粉，攪拌均勻，使之熔融，攪拌時(shí)間為0分鐘，保溫，在45℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例22向乳糖醇26.5g和淀粉3.5g混合物中加入按實(shí)施例9所得的川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物1.5g，充分混合，混合物在70℃加熱熔融，加入黃芪等混合浸膏4.5g，及冰片1g細(xì)粉，攪拌均勻，使之熔融，攪拌時(shí)間為10分鐘，保溫，在55℃溫度下滴制、滴管口徑為1.5毫米，滴入5℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例23向木糖醇15.5g和西黃蓍膠3.5g的混合物中加入按實(shí)施例8所得的川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物9.5g，充分混合，混合物在68℃加熱熔融，加入黃芪等混合浸膏6.5g，及冰片1.5g細(xì)粉，攪拌均勻，使之熔融，攪拌時(shí)間為5分鐘，保溫，在55℃溫度下滴制、滴管口徑為1.8毫米，滴入6℃的液體石蠟，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待于燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例24向木糖醇30.5g和環(huán)糊精3.5g的混合物中加入按實(shí)施例8所得的川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物2.5g，充分混合，混合物在85℃加熱熔融，加入黃芪等混合浸膏1.5g，及冰片0.06g細(xì)粉，攪拌均勻，使之熔融，攪拌時(shí)間為8分鐘，保溫，在65℃溫度下滴制、滴管口徑為1.21毫米，滴入4℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例25向乳糖醇26g和阿拉伯膠1.5g混合物中加入按實(shí)施例8所得的川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物7.5g，充分混合，混合物在115℃加熱熔融，加入黃芪等混合浸膏4.5g，及冰片0.05g細(xì)粉，攪拌均勻，使之熔融，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.6毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例26向木糖醇28.5g和淀粉6.5g混合物中加入按實(shí)施例3所得的川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物7.5g，充分混合，混合物在100℃加熱熔融，加入黃芪等混合浸膏2.5g，及冰片0.05g細(xì)粉，攪拌均勻，使之熔融，攪拌時(shí)間為5分鐘，保溫，在65℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1毫米，滴入0℃的植物油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物在制備抗阿司匹林低抗的藥物中的應(yīng)用，其中該組合物的組成包括黃芪8.5-25.5份、丹參8.5-25.5份、川芎5-15份、蒼術(shù)5-15份、石菖蒲5-15份、黃連1.5-7.5份、冰片0.01-0.8份。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中該組合物的組成包括黃芪12-20份、丹參12-20份、川芎7-12份、蒼術(shù)7-12份、石菖蒲7-12份、黃連2-5份、冰片0.03-0.08份。
3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中該組合物的組成包括黃芪16.7份、丹參16.7份、川芎10份、蒼術(shù)10份、石菖蒲10份、黃連3.3份、冰片0.0667份。
4.如權(quán)利要求1～3中任何一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于所述的組合物為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、軟膏劑、硬膏劑、噴霧劑、滴丸劑。
5.如權(quán)利要求1～3中任何一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于該藥物組合物在制備治療阿司匹林抵抗性心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所說的阿司匹林抵抗性心腦血管疾病是指使用阿司匹林治療無效的心腦血管疾病。
7.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所說的阿司匹林抵抗性心腦血管疾病是指使用阿司匹林治療無效的冠心病、心絞痛。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種藥物組合物的藥物新用途，該組合物是由黃芪、丹參、川芎、蒼術(shù)、石菖蒲、黃連、冰片等組成，通過臨床試驗(yàn)證明，該藥物組合物具有改善阿司匹林抵抗的性質(zhì)，可在阿司匹林抵抗性心血管疾病中應(yīng)用，可以提高阿司匹林抵抗性心血管病患者的生命質(zhì)量。
文檔編號A61K9/00GK1714847SQ20041001983
公開日2006年1月4日 申請日期2004年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月30日
發(fā)明者顏德馨, 顏乾麟, 葉正良, 鄂秀輝, 祝國光, 鄭永峰, 朱永宏, 李旭, 李永強(qiáng), 陳建明, 章順楠, 劉金平, 魏峰 申請人:天津天士力制藥股份有限公司