專利名稱：一種柴胡滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，具體地說本發(fā)明涉及一種柴胡滴丸制劑，本發(fā)明還公開了其藥理作用及其制備方法。
背景技術(shù)：
柴胡為傘形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.或狹葉柴胡B.scorzonerifolium Willd.的干燥根，按性狀不同分別習(xí)稱“北柴胡”及“南柴胡”。柴胡性味苦涼，入肝膽經(jīng)，祖國醫(yī)學(xué)用于寒熱往來，胸滿肋痛，口苦耳聾，頭痛目眩，瘧疾脫肛，月經(jīng)不調(diào)，子宮下垂等癥的治療。
柴胡作為藥材在我國已有近千年的使用歷史。今年來，隨著植物化學(xué)的發(fā)展以及提取工藝的不斷完善，人們對柴胡的有效成分進(jìn)行了較為深入的研究，其中主要涉及柴胡皂苷和柴胡揮發(fā)油。
柴胡皂苷柴胡皂苷，以前稱為柴胡皂甙，是柴胡藥材中具有代表性的水溶性有效部位。研究表明它具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、降溫、鎮(zhèn)咳、抗炎、保肝、抗腫瘤、降低兔血壓、抑制由組胺和5-羥色胺引起的血管通透性增加等作用。隨著研究的不斷進(jìn)展，人們對其藥理作用又有了新的認(rèn)識抑制胰蛋白酶作用柴胡在臨床上用于治療急性胰腺炎，但其有效成分及治療作用機(jī)制前無報道。楊同成[楊同成等，柴胡皂甙提取物對胰蛋白酶抑制作用，福建中醫(yī)藥，1990，21(6)44-45]在體外實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，從北柴胡中提取柴胡皂苷a、d，取不同劑量體積的皂苷溶液和胰蛋白酶1.0ml混勻，反應(yīng)后發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷對胰蛋白酶有較強(qiáng)抑制作用，因此可推測柴胡皂苷是治療急性胰腺炎的有效部位。
對腺苷酸環(huán)化酶(AC)的抑制作用林明棟[林明棟等，柴胡分離組對胰苷酸環(huán)化酶的影響(二)，中藥藥理與臨床，1991，7(4)17-21]體外研究首次發(fā)現(xiàn)柴胡分離組分CH-5(柴胡粗皂甙)能顯著抑制小鼠肝制備AC的活性，在一定濃度范圍內(nèi)有明顯量效關(guān)系。
免疫調(diào)節(jié)作用柴胡根中分離的柴胡皂甙a、d、f及皂甙粗提混合物(CSM)給小鼠腹腔注射(1～10mg/kg)，研究表明第一周中所有組胸腺重量/體重有增加，此后漸減；給與f組的小鼠淋巴細(xì)胞亞群T輔助細(xì)胞/T抑制細(xì)胞(Th/Ts)比例漸增，而給與a、d和CSM組Th/Ts在第三周達(dá)最高峰，然后減低；所有組IL-2水平升高、脾重/體重增加，B細(xì)胞活化逐周增加及刺激IL-1誘生；在給與a、d組中，IgA、IgG和IgM增加。以上說明柴胡皂甙可增強(qiáng)小鼠免疫力。
對治療腎小球疾病方面的影響研究發(fā)現(xiàn)從柴胡中提取的柴胡粗皂甙c-s(其中除含有s-a，s-c，s-d尚含有一定量s-b1、s-b2)在日劑量1.0mg/ks及5.0ms/ks，i.p時可顯著抑制抗腎小球基底膜(GBM)腎炎鼠的蛋白尿及血膽固醇的升高，其組織病理學(xué)可見明顯改善。提示柴胡皂甙具有抗炎、增強(qiáng)免疫、抗血小板凝集、抑制氧自由基以及穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用可以綜合起效減輕腎小球損害，是很有前景的腎小球疾病治療藥。
對睡眠的影響現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，柴胡皂苷具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥等中樞抑制作用，臨床可用于多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。孫兵[孫兵等，柴胡皂甙對貓睡眠節(jié)律電活動調(diào)制的試驗(yàn)研究，中草藥，1994，25(2)82-83]研究發(fā)現(xiàn)給貓腹腔注射柴胡皂甙注射液1ms/ks，可延長貓睡眠時間，特別是慢波睡眠II期(IISWS)和快動眼睡眠期(REM)的增加顯著，其作用優(yōu)于經(jīng)典的朱砂安神丸。
柴胡揮發(fā)油柴胡揮發(fā)油為臨床上解熱鎮(zhèn)痛的有效部位之一，對腺苷酸環(huán)化酶(AC)的雙重調(diào)節(jié)作用林明棟[林明棟等，柴胡分離組對胰苷酸環(huán)化酶的影響(二)，中藥藥理與臨床，1991，7(4)17-21]于1989年曾報導(dǎo)了柴胡甲醇提取物呈濃度依賴性活化AC作用。
對由組胺引起的離體氣管收縮作用的影響滕初興[滕初興等，柴胡組分(CHC-6)和Forskolin對腦腺苷酸環(huán)化酶活力的影響，中草藥，1996，27(增)123-126]研究發(fā)現(xiàn)CHC-6在離體豚鼠氣管螺旋條標(biāo)本上，有非競爭性拮抗組胺收縮氣管平滑肌作用。這為柴胡在舒張氣管平滑肌方面應(yīng)用提供前景。
防酒醉作用齊凱琴[齊凱琴，柴胡提取物防醉作用的研究，天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，1995，17(3)20-23]研究發(fā)現(xiàn)柴胡(Radix Bupleri)醇提取物具有提高中樞神經(jīng)興奮性，誘導(dǎo)肝藥酶活性，提高肝勻漿超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低脂質(zhì)過氧化物(LPO)含量等效果，因而具有防酒醉和保肝作用。
近年來，隨著人們對柴胡研究的深入，已經(jīng)開發(fā)出的柴胡口服制劑有柴胡口服液、柴胡注射液等，但由于劑型本身的原因，它們均存在著以下問題●首過效應(yīng)問題。首過效應(yīng)(First-pass Effect)又稱第一關(guān)卡效應(yīng)，是指口服藥物在胃腸道吸收后，首先經(jīng)過門靜脈到肝，再進(jìn)入體循環(huán)。有些藥物在通過肝臟時被代謝，這種現(xiàn)象成為首過效應(yīng)。柴胡口服液由于本身的原因，服藥后其有效成分大部分在胃腸道內(nèi)吸收，容易產(chǎn)生首過效應(yīng)，使其有效成分降低。
●柴胡口服液和柴胡注射液治療感冒、流感等上呼吸道感染的臨床效果很好，具有平穩(wěn)退熱，且降熱后無回升等特點(diǎn)。但柴胡注射液的有效成分只有揮發(fā)油，其他有效成分如柴胡皂苷等全部丟棄。另外，柴胡注射液和柴胡口服液使用和攜帶不方便，使其臨床應(yīng)用受到了很大地限制。
針對以上存在的問題，我們需要一種速效、高效的口服固體柴胡制劑以滿足臨床應(yīng)用的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在提供一種高效、速效的口服固體柴胡制劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供這種口服固體柴胡制劑的制備方法。
本發(fā)明通過以下方案予以實(shí)施a.取柴胡藥材，經(jīng)適當(dāng)加工制成浸膏；b.將上述浸膏與適當(dāng)輔料混合均勻后，加熱化料；c.將混合好輔料的浸膏移入滴丸機(jī)滴罐，滴入低溫的液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸，即得。
其中，步驟a中柴胡加工方法如下水回流提取法具體步驟為，柴胡加水回流提取兩次，合并提取液，濃縮，加入乙醇沉淀，過濾，濃縮回收乙醇，得柴胡浸膏。其中，第一次提取加水量為4～6倍，加熱時間為1～3小時，第二次加水量為2～3倍，加熱時間為0.5～1.5小時；最佳條件為第一次加水量為5倍，加熱時間為2小時，第二次加水量為2.5倍，加熱時間為1小時；濃縮提取液至生藥量與提取液體積比為1∶1～0.6，最佳比例為1∶0.8；乙醇沉淀至含醇量為50～90％，最佳條件為70％；過濾，回收乙醇至相對密度為1.3～1.4。
本發(fā)明步驟b中輔料為聚乙二醇4000，或者聚乙二醇6000，或者與聚乙二醇4000和聚乙二醇6000兩者混合物，或者與硬脂酸鈉，或者與甘油明膠，步驟a中得到的柴胡浸膏與輔料的比例為1∶2～4；優(yōu)選輔料為聚乙二醇6000或聚乙二醇4000，柴胡浸膏與輔料的比例為1∶2.5～3.5；最佳輔料為聚乙二醇6000，柴胡浸膏與輔料的比例為1∶3；其中所述聚乙二醇4000與聚乙二醇6000組成的混合物的比例為1∶0.01～99.9，優(yōu)選比例為1∶1～5，最佳比例為1∶1；化料溫度為85～95℃，優(yōu)選溫度為90℃。
步驟c中滴罐溫度保持在65～75℃之間，優(yōu)選溫度為70℃；液體石蠟溫度為低于10℃，優(yōu)選為8℃。
本方來源于中華人民共和國藥典95年版的“柴胡口服液”。與原有工藝相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)勢●本發(fā)明采用了“固體分散技術(shù)”，將藥物分散在基質(zhì)中形成了分子分散體系。舌下含服，藥物有效成分可以通過舌下靜脈直接入血，避免了因胃腸道吸收帶來的首過效應(yīng)。
●柴胡皂甙為臨床上解熱鎮(zhèn)痛的有效部位之一，鑒于此本發(fā)明在柴胡藥材提取部分采用了兩種不同的方法，對柴胡揮發(fā)油進(jìn)行了充分地保留，同時應(yīng)用水提醇沉技術(shù)兼顧了水溶性皂甙類成分的提出，從而保證了藥材中的各種有效成分的充分分離。彌補(bǔ)了現(xiàn)有技術(shù)——柴胡口服液柴胡皂甙被丟棄的缺陷。
●便于服用。本發(fā)明采用了滴丸劑型，藥粒小，吞咽方便，更便于兒童使用。
●攜帶方便。本發(fā)明采用了固體分散技術(shù)，既有溶液釋放速度快的特點(diǎn)，又具備固體藥物攜帶方便，儲運(yùn)方便的優(yōu)點(diǎn)。
下面通過動物實(shí)驗(yàn)，說明本發(fā)明的有益效果。
本實(shí)驗(yàn)采用經(jīng)典的鎮(zhèn)痛試驗(yàn)?zāi)Ｐ汀∈鬅崤んw法，以阿司匹林為陽性對照藥，觀察了柴胡滴丸與口服液的鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果表明柴胡的兩種劑型對該二種模型均有明顯的鎮(zhèn)痛效應(yīng)(P＜0.05)。藥物柴胡滴丸3.125g生藥/g滴丸，用時以蒸餾水配制成16％的溶液，再稀釋成8％的溶液。該藥物由天津天士力制藥股份有限公司提供，批號20010415；柴胡口服液1g生藥/ml，河南百泉制藥廠生產(chǎn)，批號20010502。原液濃度用于實(shí)驗(yàn)。阿司匹林含量大于99％，由山東新華制藥廠生產(chǎn)，批號20010105。用前以0.5％CMC-Na研磨配制成2.5％的混懸液。
動物小白鼠180只，體重23.7±2.1g，均為雌性，購自天津市藥物研究院動物中心。
器材天平，DZKW-C型水浴鍋，秒表，注射器等。
方法與結(jié)果扭體法取小鼠160只隨機(jī)分8組，動物禁食12小時，稱重按照上述方法給藥。給藥45分鐘后腹腔注射0.5％醋酸0.2ml/只，觀察20分鐘內(nèi)小鼠扭體次數(shù)，求出各組均數(shù)，進(jìn)行兩組均數(shù)t檢驗(yàn)，結(jié)果見下表。
柴胡滴丸對小鼠的陣痛作用(扭體法，n＝20；x±s)

注與對照組比具有顯著的差異，*P＜0.01。
結(jié)果顯示，本發(fā)明“一種柴胡滴丸”與陽性對照藥阿司匹林均具有明顯地減少小鼠扭體次數(shù)的作用(與對照組相較P＜0.01)。
具體實(shí)施例下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，下述該實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而對本發(fā)明沒有限制。
實(shí)施例1a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加5倍量的水，加熱回流2小時；第二次加2.5倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.8，加入95％乙醇沉淀使含醇量至70％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.35，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000混合，比例為1∶3；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇6000加熱至90℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例2a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.6，加入95％乙醇沉淀使含醇量至50％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.35，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000混合，比例為1∶3；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇6000加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例3a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加6倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.7，加入95％乙醇沉淀使含醇量至60％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.35，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000混合，比例為1∶3；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇6000加熱至95℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在65℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例4a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.6，加入95％乙醇沉淀使含醇量至50％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.35，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇4000混合，比例為1∶3；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇4000加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例5a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加5倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.9，加入95％乙醇沉淀使含醇量至50％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.4，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇4000混合，比例為1∶3；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇4000加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例6a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.6，加入95％乙醇沉淀使含醇量至85％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.39，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇4000混合，比例為1∶2；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇4000加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例7a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.6，加入95％乙醇沉淀使含醇量至50％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.35，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000混合，比例為1∶2；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇6000加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例8a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.6，加入95％乙醇沉淀使含醇量至50％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.35，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000混合，比例為1∶2.5；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇6000加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例9
a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.6，加入95％乙醇沉淀使含醇量至90％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.31，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000混合，比例為1∶3.5；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇6000加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在75℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例10a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶1，加入95％乙醇沉淀使含醇量至80％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.33，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000混合，比例為1∶4；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇6000加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在65℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例11a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加6倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.9，加入95％乙醇沉淀使含醇量至80％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.36，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇4000混合，比例為1∶2；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇4000加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在75℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例12a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.6，加入95％乙醇沉淀使含醇量至50％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.35，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇4000混合，比例為1∶2.5；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇4000加熱至95℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至9℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例12a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.9，加入95％乙醇沉淀使含醇量至85％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.34，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇4000混合，比例為1∶3.5；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇4000加熱至90℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在65℃，滴至6℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例13a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.6，加入95％乙醇沉淀使含醇量至50％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.35，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇4000混合，比例為1∶4；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇4000加熱至95℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在75℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例14a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.8，加入95％乙醇沉淀使含醇量至80％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.38，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000混合，比例為1∶2；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇6000加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例15a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.8，加入95％乙醇沉淀使含醇量至80％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.38，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000和4000的混合物(比例為1∶1)混合，比例為1∶3；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇6000和4000的混合物加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例16a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.8，加入95％乙醇沉淀使含醇量至80％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.38，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000和4000的混合物(比例為1∶1)混合，比例為1∶2；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇6000和4000的混合物混合加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例17a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.8，加入95％乙醇沉淀使含醇量至80％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.38，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000和4000的混合物(比例為1∶1)混合，比例為1∶2.5；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇6000和4000的混合物混合加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例18a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.8，加入95％乙醇沉淀使含醇量至80％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.38，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000和4000的混合物(比例為1∶1)混合，比例為1∶3.5；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇6000和4000的混合物混合加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例19d.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加5倍量的水，加熱回流1小時；第二次加3倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.9，加入95％乙醇沉淀使含醇量至90％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.40，得柴胡浸膏；e.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000和4000的混合物(比例為1∶1)混合，比例為1∶4；產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇6000和4000的混合物混合加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例20a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.8，加入95％乙醇沉淀使含醇量至80％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.38，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇4000和6000的混合物(比例為1∶0.01)混合，比例為1∶2.5；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇4000和6000的混合物加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例21a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加5倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.8，加入95％乙醇沉淀使含醇量至80％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.38，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇4000和6000的混合物(比例為1∶0.01)混合，比例為1∶3；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇4000和6000的混合物加熱至90℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例22a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.9，加入95％乙醇沉淀使含醇量至70％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.38，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇4000和6000的混合物(比例為1∶0.01)混合，比例為1∶3.5；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇4000和6000的混合物加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在75℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例23a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.8，加入95％乙醇沉淀使含醇量至80％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.38，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇4000和6000的混合物(比例為1∶99.9)混合，比例為1∶3c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇4000和6000的混合物加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例24a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.8，加入95％乙醇沉淀使含醇量至80％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.38，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇4000和6000的混合物(比例為1∶0.01)混合，比例為1∶2.5；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇4000和6000的混合物加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例25a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.8，加入95％乙醇沉淀使含醇量至80％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.38，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與甘油明膠混合，比例為1∶3；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和甘油明膠加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
實(shí)施例26a.取北柴胡1.25kg，加水回流2次，第一次加4倍量的水，加熱回流1小時；第二次加2倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.8，加入95％乙醇沉淀使含醇量至80％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.38，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與硬脂酸鈉混合，比例為1∶3；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和硬脂酸鈉加熱至85℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，制得滴丸1000粒。
權(quán)利要求
1.一種柴胡滴丸，其特征在于柴胡浸膏與輔料聚乙二醇4000，或者與聚乙二醇6000，或者與聚乙二醇4000和聚乙二醇6000兩者混合物，或者與硬脂酸鈉，或者與甘油明膠的重量比為1∶2～4。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種柴胡滴丸，其特征是柴胡浸膏與聚乙二醇4000和聚乙二醇6000兩者重量比為1∶2.5～3.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種柴胡滴丸，其特征是所述聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的重量比為1∶0.5～1.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種柴胡滴丸，其特征是所述聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的重量比為1∶1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種柴胡滴丸，其特征是柴胡與聚乙二醇4000和聚乙二醇6000兩者混合物重量比為1∶3，其中混合物中聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的重量比為1∶1。
6.權(quán)利要求1所述滴丸的制備方法，包括下列步驟a.取柴胡藥材，加水回流提取兩次，合并提取液，濃縮，加入乙醇沉淀，過濾，濃縮回收乙醇，得柴胡浸膏。經(jīng)適當(dāng)加工制成浸膏；b.將上述浸膏與適當(dāng)輔料混合均勻后，加熱化料；c.將混合好輔料的浸膏移入滴丸機(jī)滴罐，滴入低溫的液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸，即得。
7.權(quán)利要求6的制備方法，其中步驟a中第一次提取加水量為4～6倍，加熱時間為1～3小時，第二次加水量為2～3倍，加熱時間為0.5～1.5小時；濃縮提取液至生藥量與提取液體積比為1∶1～0.6，乙醇沉淀至含醇量為50～90％，回收乙醇至相對密度為1.3～1.4。
8.權(quán)利要求6或7的制備方法，其中第一次加水量為5倍，加熱時間為2小時，第二次加水量為2.5倍，加熱時間為1小時；濃縮提取液至生藥量與提取液體積比為1∶0.8；乙醇沉淀至含醇量為70％，回收乙醇至相對密度為1.3～1.4。
9.權(quán)利要求6的制備方法，其中步驟b中的輔料為聚乙二醇4000，或者聚乙二醇6000，或者聚乙二醇4000和聚乙二醇6000兩者混合物，或者硬脂酸鈉，或者甘油明膠；浸膏與輔料的重量比為1∶2～4。
10.權(quán)利要求6或9的制備方法，其中輔料為聚乙二醇6000；浸膏與輔料的重量比為1∶3。
11.根據(jù)權(quán)利要求6的制備方法，其中步驟c中的化料溫度為85～95℃；滴制溫度為70～80℃；液體石蠟溫度低10℃。
12.根據(jù)權(quán)利要求6或11的制備方法，其中的化料溫度為90℃；滴制溫度為75℃；液體石蠟溫度低于10℃。
13.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，包括下列步驟a.取北柴胡，加水回流2次，第一次加5倍量的水，加熱回流2小時；第二次加2.5倍量的水，加熱回流1小時，合并提取液，濃縮至生藥與提取液體積之比為1∶0.8，加入95％乙醇沉淀使含醇量至70％，靜置，過濾，濃縮回收乙醇至相對密度為1.35，得柴胡浸膏；b.取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000混合，比例為1∶3；c.產(chǎn)品的制備取上述柴胡浸膏和聚乙二醇6000加熱至90℃，移入滴丸機(jī)的滴灌保持在70℃，滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，除去液體石蠟，選丸，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種柴胡滴丸及其制備方法，其中的柴胡加水回流提取兩次，合并提取液，濃縮，加入乙醇沉淀，過濾，濃縮回收乙醇，得柴胡浸膏，加入適當(dāng)輔料制成滴丸劑。本發(fā)明還公開了該中藥的藥理作用。
文檔編號A61P25/00GK1714811SQ20041001982
公開日2006年1月4日 申請日期2004年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月30日
發(fā)明者吳廼峰, 閆希軍, 郭治昕, 楊悅武 申請人:天津天士力制藥股份有限公司