專利名稱：作為癌癥的標(biāo)記物的pacap的制作方法
作為癌癥的標(biāo)記物的PACAP描述
本發(fā)明涉及有助于評(píng)估癌癥的方法。其公開了促凋亡胱天蛋白酶銜接蛋白 (proapoptotic caspase adaptor protein, =PACAP)作為不同癌癥類型的通用標(biāo)記物的用途。PACAP有助于評(píng)估與肺有關(guān)的癌癥或肺癌(LC)，特別是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，而且還有助于評(píng)估其他特定類型的癌癥。此類特定癌癥類型是例如結(jié)腸癌、膀胱癌、子宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、頭頸癌、乳腺癌、黑色素瘤、胰腺癌、腎癌、前列腺癌、食道癌、胃癌或膽道癌。此外，本發(fā)明特別地涉及用于通過測(cè)量來源于個(gè)體的液體樣品中的PACAP來從所述樣品評(píng)估癌癥的方法。PACAP的測(cè)量可以例如用于癌癥的早期檢測(cè)或用于經(jīng)歷手術(shù)的患者的監(jiān)測(cè)。癌癥仍然是主要的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，盡管在檢測(cè)和治療上已取得進(jìn)步。癌細(xì)胞以不再服從機(jī)體生長控制機(jī)制的非典型和無限生長為特征。腫瘤細(xì)胞的去分化和贅生生長可能導(dǎo)致癌癥相關(guān)標(biāo)記蛋白的產(chǎn)生。在攜帶癌細(xì)胞的個(gè)體的組織和體液中都可能發(fā)現(xiàn)這些癌癥相關(guān)蛋白。它們的水平在致癌性進(jìn)展的早期通常很低，在疾病的進(jìn)展過程中增加，或者在極少的情況下觀察到癌癥相關(guān)蛋白在疾病進(jìn)展過程中顯示降低的水平。新型癌癥相關(guān)蛋白的鑒定及其靈敏檢測(cè)對(duì)技術(shù)專家和公眾健康系統(tǒng)均是巨大的挑戰(zhàn)。最普遍的癌癥類型是乳腺癌(BC)、肺癌(LC)和結(jié)直腸癌(CRC)。用于實(shí)體瘤的最重要的治療方法是
a)腫瘤的手術(shù)切除，
b)化學(xué)療法，
c)放射性療法
d)使用生物制品如抗腫瘤抗體或抗血管生成抗體的療法和
e)上述方法的組合。腫瘤的手術(shù)切除已被廣泛接受為早期實(shí)體瘤的一線療法。然而，大多數(shù)癌癥只有當(dāng)它們顯示癥狀，即當(dāng)患者已處于疾病進(jìn)展的相當(dāng)晚期時(shí)才被檢測(cè)到。癌癥的分期是根據(jù)程度、進(jìn)展和嚴(yán)重度對(duì)疾病的分類。其將癌癥患者分類，這樣可對(duì)治療的預(yù)后和選擇進(jìn)行歸納。今天，！“匪系統(tǒng)是最為廣泛使用的癌癥的解剖學(xué)范圍的分類。其代表了國際上接受的統(tǒng)一的分期系統(tǒng)。存在3個(gè)基本變量T(原發(fā)性腫瘤的范圍)、Ν(區(qū)域淋巴結(jié)的狀態(tài))和M(遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的存在或不存在)。
Μ標(biāo)準(zhǔn)由UICC (國際防癌聯(lián)盟(International Union Against Cancer) ), Sobin, L. H. , ffittekind, Ch. (eds): TNM Classification of Malignant Tumours,第6版，2002)公布。一旦 M狀態(tài)被確定，患者則被分類至由范圍從I至IV (IV是最晚期疾病的分期)的羅馬數(shù)字表示的疾病分期。
Μ分期和UICC疾病分期彼此相應(yīng)，如取自Sobin L.H.和Wittekind (eds.)(同上)的下表中所示的。TOM分期與UICC疾病分期的相互關(guān)系
權(quán)利要求
1.一種用于體外評(píng)估癌癥的方法，其包括測(cè)量樣品中下列物質(zhì)的濃度(a)促凋亡胱天蛋白酶銜接蛋白(PACAP)和/或其片段，(b)任選地一個(gè)或更多個(gè)其他癌癥標(biāo)記物，和(c)在癌癥的評(píng)估中使用步驟(a)和任選地步驟(b)的測(cè)量結(jié)果，其中提高的PACAP蛋白和/或其片段的濃度預(yù)示著癌癥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其進(jìn)一步特征在于所述方法用于評(píng)估癌癥如肺癌、結(jié)腸癌、 膀胱癌、子宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、頭頸癌、乳腺癌、黑色素瘤、胰腺癌、腎癌、前列腺癌、食道癌、胃癌或膽道癌，特別是肺癌和/或結(jié)腸癌。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其進(jìn)一步特征在于所述癌癥為肺癌。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的方法，其進(jìn)一步特征在于步驟(b)中所述一個(gè)或更多個(gè)其他標(biāo)記物選自 Cyfra 21_1、CEA、CA 19-9, SCC, CA 125、NSE 和 / 或 proGRP。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4的任一項(xiàng)的方法，其進(jìn)一步特征在于所述樣品為血液、血漿、血清、痰、尿、糞、支氣管肺泡灌洗液(BAL)或上皮細(xì)胞襯液(ELF)樣品。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至4的任一項(xiàng)的方法，其進(jìn)一步特征在于所述樣品為組織樣品。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6的任一項(xiàng)的方法，其進(jìn)一步特征在于所述濃度通過免疫學(xué)方法測(cè)量。
8.PACAP蛋白和/或其片段在癌癥評(píng)估中的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的用途用于評(píng)估肺癌和/或結(jié)腸癌。
10.根據(jù)權(quán)利要求8的用途用于評(píng)估肺癌，特別是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。
11.抗PACAP蛋白和/或其片段的抗體在癌癥評(píng)估中的用途，其中提高的PACAP蛋白和 /或其片段的濃度預(yù)示著癌癥。
12.包括PACAP蛋白和/或其片段和任選地一個(gè)或更多個(gè)其他癌癥標(biāo)記物的標(biāo)記物組在癌癥評(píng)估中的用途，其中提高的PACAP蛋白和/或其片段的濃度預(yù)示著癌癥。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的標(biāo)記物組的用途，其進(jìn)一步特征在于所述任選地一個(gè)或更多個(gè)其他標(biāo)記物選自 Cyfra 21_1、CEA、CA 19-9, SCC, CA 125、NSE 和 / 或 proGRP。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13的標(biāo)記物組的用途用于評(píng)估肺癌，特別是NSCLC。
15.用于進(jìn)行根據(jù)權(quán)利要求1的方法的試劑盒，所述試劑盒包括特異性地測(cè)量PACAP蛋白和/或其片段和任選地一個(gè)或更多個(gè)其他癌癥標(biāo)記物所需的試劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及有助于評(píng)估癌癥的方法。其公開了促凋亡胱天蛋白酶銜接蛋白(=PACAP)作為不同癌癥類型的通用標(biāo)記物的用途。PACAP有助于與肺有關(guān)的癌癥或肺癌(LC)，特別是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的評(píng)估，而且還有助于其他特定類型的癌癥的評(píng)估。此類特定癌癥類型是例如結(jié)腸癌、膀胱癌、子宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、頭頸癌、乳腺癌、黑色素瘤、胰腺癌、腎癌、前列腺癌、食道癌、胃癌或膽道癌。此外，本發(fā)明特別是涉及用于通過測(cè)量來源于個(gè)體的液體樣品中的PACAP來從所述樣品評(píng)估癌癥的方法。PACAP的測(cè)量可以例如用于癌癥的早期檢測(cè)或用于經(jīng)歷手術(shù)的患者的監(jiān)測(cè)。
文檔編號(hào)G01N33/574GK102209899SQ200980144967
公開日2011年10月5日 申請(qǐng)日期2009年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月12日
發(fā)明者J·克勒克納, J·卡爾, M·L·哈格曼, M·勒斯勒, M·塔克 申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司