銅金屬配合物及其與人血清白蛋白的復(fù)合物以及它們的合成方法及應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種銅金屬配合物及其與人血清白蛋白 的復(fù)合物以及它們的合成方法及應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥（主要指惡性腫瘤）是危害人類(lèi)健康最嚴(yán)重的疾病之一，在我國(guó)最為常 見(jiàn)而且危害嚴(yán)重的惡性腫瘤主要有：乳腺癌、宮頸癌、淋巴癌、白血病、肺癌、肝癌等類(lèi)型 (FarrellN，etal.CancerRes. ,1992)，而抗腫瘤藥物則隨著癌癥對(duì)人類(lèi)健康的巨大威脅 而逐步發(fā)展起來(lái)?？蒲泄ぷ髡呓?jīng)過(guò)幾十年的研發(fā)工作，不同種類(lèi)、不同功效特點(diǎn)和不同作用 機(jī)制的抗腫瘤藥物已陸續(xù)上市并應(yīng)用于臨床治療和輔助治療。其中，1965年Rosenberg等 發(fā)現(xiàn)順鉬具有顯著的抗癌活性（Rosenberg,BL，etal.Nature, 1969)，開(kāi)創(chuàng)了無(wú)機(jī)抗癌藥 物的先河，并形成了以順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等為代表的系列鉑類(lèi)抗癌藥物。因此，進(jìn)一步設(shè) 計(jì)合成新型鉑類(lèi)抗腫瘤藥物是一個(gè)熱點(diǎn)研宄方向，具有重要意義。
[0003] 另一方面，縮氨基硫脲類(lèi)化合物具有抗腫瘤、抗病毒、抗瘧疾和抗菌等許多生物活 性，已有一些縮氨基硫脲類(lèi)化合物用在癌癥治療方面，例如3-氨基吡啶-2-甲醛硫代縮氨 基脲（Triapine)已經(jīng)用于臨床二期實(shí)驗(yàn)。目前還未見(jiàn)有以苯基-2-吡啶基甲酮縮4, 4'-二 甲基-3-氨基硫脲為配體的銅（II)金屬配合物的合成及其藥理活性的公開(kāi)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種銅金屬配合物及其與人血清白蛋白的復(fù)合 物以及它們的合成方法及應(yīng)用。
[0005] 本發(fā)明所述的銅金屬配合物具體地說(shuō)是以苯基-2-吡啶基甲酮縮4, 4' -二甲 基-3-氨基硫脲為配體的銅（II)金屬配合物，為具有下式（I)所示結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué) 上可接受的鹽：
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 下式（I)所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：
2. 權(quán)利要求1所述的化合物的合成方法，包括以下步驟： 1) 取苯基-2-吡啶基甲酮和4, 4' -二甲基-3-氨基硫脲，以醇類(lèi)物質(zhì)作為溶劑，進(jìn)行反 應(yīng)，有沉淀生成，收集沉淀，洗滌，得到配體苯基-2-吡啶基甲酮縮4, 4' -二甲基-3-氨基硫 脲； 2) 取配體苯基-2-吡啶基甲酮縮4, 4' -二甲基-3-氨基硫脲和CuCl2 *2H20,以醇類(lèi)物 質(zhì)作為溶劑，進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)物靜置、析晶，收集晶體，即得到目標(biāo)化合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述的醇類(lèi)物質(zhì)為甲醇和/或乙醇。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于：反應(yīng)在20°C至溶劑的回流溫度范圍 內(nèi)反應(yīng)。
5. 權(quán)利要求1所述化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
6. 以權(quán)利要求1所述化合物為活性成分制備的抗腫瘤藥物。
7. -種銅金屬配合物-人血清白蛋白復(fù)合物，其特征在于：它是由權(quán)利要求1所述的 化合物和人血清白蛋白進(jìn)行孵育，孵育所得混合物進(jìn)行濃縮、洗滌制得。
8. 權(quán)利要求7所述復(fù)合物的合成方法，其特征在于：將權(quán)利要求1所述化合物和人血 清白蛋白進(jìn)行孵育，孵育所得混合物進(jìn)行濃縮、洗滌，即得。
9. 權(quán)利要求7所述復(fù)合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
10. 以權(quán)利要求7所述復(fù)合物為活性成分制備的抗腫瘤藥物。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種銅金屬配合物及其與人血清白蛋白的復(fù)合物以及它們的合成方法及應(yīng)用。所述銅金屬配合物的合成方法為：取苯基-2-吡啶基甲酮和4,4'-二甲基-3-氨基硫脲，以醇類(lèi)物質(zhì)作為溶劑，進(jìn)行反應(yīng)，有沉淀生成，收集沉淀，洗滌，得到配體；取所得配體苯基-2-吡啶基甲酮縮4,4'-二甲基-3-氨基硫脲和CuCl2·2H2O，以醇類(lèi)物質(zhì)作為溶劑，進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)物靜置、析晶，收集晶體，即得。所述的復(fù)合物是取銅金屬配合物和人血清白蛋白采用溶液法進(jìn)行孵育所得。上述銅金屬配合物的結(jié)構(gòu)如下式(I)所示：
【IPC分類(lèi)】A61K31-555, A61P35-00, C07F1-08, A61K47-42, A61K38-38, C07K14-765
【公開(kāi)號(hào)】CN104844631
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510248685
【發(fā)明人】楊峰, 梁宏, 齊金旭
【申請(qǐng)人】廣西師范大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年8月19日
【申請(qǐng)日】2015年5月15日